譚 超
云南省西雙版納傣族自治州婦幼保健院 666100
宮頸癌婦科常見疾病,是高危型人乳頭瘤病毒(HPV)引發的實體腫瘤,宮頸癌及癌前病變宮頸上皮內瘤變(CIN)患者通常存在高危型HPV持續或反復感染[1]。近年來女性性生活年齡明顯提前,并且其中不乏不潔性交,進而造成高危HPV感染率不斷上升。流行病學調查顯示,近年來宮頸癌發生率不斷提升,已知130多種HPV基因型中,能夠感染人類宮頸上皮的超過30種。宮頸上皮內瘤變分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ,都和高危HPV感染存在密切關系。所以臨床中需要對高危型HPV感染進行有效識別,尤其是子宮頸CINⅠ患者,以采取治療措施阻斷HPV感染,降低宮頸癌發病率[2]。當前臨床中廣泛開展宮頸癌篩查,其大幅提升了子宮頸CINⅠ檢出率,針對這些患者開展有效治療干預,是婦科疾病治療中的重要問題。臨床研究顯示,保婦康栓具有顯著的抗病毒作用,應用于子宮頸CINⅠ治療效果顯著。基于此,本文選擇收治子宮頸CINⅠ患者120例,對其中部分患者應用保婦康栓治療,現報告如下。
1.1 一般資料 選擇收治子宮頸CINⅠ患者120例,所有患者均于2017年1—12月在我院接受治療,隨機分為實驗組(n=60)和常規組(n=60)。納入標準:滿足高危型HPV感染診斷標準,陰道鏡下活檢病理診斷為子宮頸CINⅠ;知情并同意參與研究。排除標準:合并自身免疫性疾病;宮頸高度病變或宮頸癌;妊娠期或哺乳期女性。常規組年齡20~61歲,平均年齡(33.6±7.4)歲。實驗組年齡21~62歲,平均年齡(33.8±7.2)歲。兩組一般臨床資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 實驗組應用保婦康栓(海南碧凱藥業;國藥準字H20010170)治療,月經干凈后第3天開始使用,2粒/晚,每月治療16d,連續治療6個月。常規組應用重組人干擾素α-2b凝膠(安徽兆科藥業;國藥準字H20040611)治療,月經干凈后第3天開始使用,隔日1次,1粒/次,連續治療6個月。治療后6個月進行復查,開展為期1年隨訪,進行高危型HPV檢測,隨訪中接受手術或物理治療者,自手術或治療之日剔除,復查HPV為陰性者結束隨訪。
1.3 檢測方法 (1)高危型HPV DNA檢測:檢測高危型HPV選擇Digene公司第2代雜交捕獲方法(HC-Ⅱ),可對13中高危型HPV DNA(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、66)進行同時檢測。(2)陰道鏡與宮頸活檢組織學檢查:對高危型HPV陽性者、宮頸細胞學為ASCUS及以上病變者進行陰道鏡檢查,在病灶處取活檢,若患者不滿意陰道鏡則行頸管搔刮術。(3)組織中磷酸化組蛋白H3(PHH3)檢測:應用福州邁新公司提供的PHH2單抗,選擇supervision二步法免疫組化,DAB顯色,復染封片進行鏡下觀察。以PBS液代替一抗作陰性對照。
1.4 病變轉歸判斷標準 采用HPV檢測、宮頸細胞學、病理診斷相結合的方法判定子宮頸CINⅠ病變轉歸,劃分為逆轉、持續、進展3種。以組織病理診斷作為有病理結果者的判斷依據:結合HPV結果和宮頸細胞學結果診斷未行或無須行宮頸活檢而無病理結果者。(1)病理學判斷標準:病變逆轉:病理結果為慢性宮頸炎及鱗狀上皮化、正常,組織學上無CIN病變;病變持續:依據病理結果為子宮頸CINⅠ或HPV感染改變;病情進展:依據病理結果判斷為浸潤癌、早期浸潤癌或上皮內瘤病變(CINⅡ/Ⅲ)。(2)HPV與宮頸細胞學相結合判斷標準:病變逆轉:HPV為陰性,宮頸細胞學結果正常;病變持續:伴或不伴HPV陽性,宮頸細胞學結果LSIL;病變進展:伴或不伴HPV陽性,宮頸細胞學結果≥HSIL。
1.5 統計學方法 本文所得數據使用SPSS19.0統計學軟件分析,計數資料用[n(%)]表示,行χ2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組隨訪情況 治療6個月兩組病變持續率、病變逆轉率對比差異無統計學意義(P>0.05)。治療24個月實驗組病變逆轉率顯著高于常規組,病變持續率顯著低于常規組(P<0.05),兩組病變進展率對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組隨訪情況對比[n(%)]
2.2 兩組子宮頸CINⅠ轉歸對比 治療6個月兩組轉陰率對比差異無統計學意義(P>0.05)。治療12個月、24個月實驗組轉陰率均顯著高于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組轉陰率對比[n(%)]
2.3 治療前、后兩組PHH3陽性率對比 治療前兩組PHH3陽性率對比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后實驗組PHH3陽性率顯著低于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前、后兩組PHH3陽性率對比
HPV感染引起子宮頸CINⅠ為育齡婦女常見疾病,因癌變率較低、自然消退率高,臨床中針對該疾病患者主要開展單純觀察[3]。當前已知120多個型別HPV,其中和生殖道感染有關的超過30種,10多種和CIN關系密切,多數CIN和宮頸癌為HPV16和HPV18,所以臨床治療CIN的關鍵是干預HPV感染,以避免進一步發展為宮頸癌。當前雖然臨床中開始廣泛研制高危HPV疫苗,但由于價格昂貴,無法普遍使用。保婦康栓具有良好的抗病毒作用,其以冰片和莪樹油為主要成分,具有防腐生肌、清熱止痛的作用,可在抗單純游離型病毒感染的基礎上,有效抑制宿主細胞染色體上的病毒基因片段形。另外莪術還能夠強化吞噬細胞的吞噬能力,促進免疫反應[4]。應用保婦康栓治療,患者HPV高危病毒復制減弱甚至轉陰,非典型增生鱗狀細胞減少,并被新生正常基底細胞取代,最終子宮頸CINⅠ痊愈。本文中,治療24個月后,實驗組子宮頸CINⅠ逆轉率更高、持續率更低,HPV清除率更高,說明保婦康栓可降低病變持續率,促進病變逆轉。
干擾素具有抗病毒蛋白的作用,可實現對病毒增殖的間接抑制,最終發揮抗病毒的作用,但臨床中尚不明確其在高危HPV感染引起宮頸病變的干預效果[5]。本文中,實驗組病情進展率顯著低于常規組,病情逆轉率顯著高于常規組,HPV轉陰率顯著高于常規組(P<0.05)。這是因為干擾素誘導細胞產生具有酶活性的AVP,對蛋白質翻譯和病毒基因轉錄產生干擾,而不是直接殺傷病毒。而且HPV對干擾素具有耐受性,能夠可從多個環節對干擾素產生作用[6-8]。治療前兩組PHH3陽性率對比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后實驗組PHH3陽性率顯著低于常規組(P<0.05)。PHH3是核分裂敏感標記物,可提示核分裂象所在病變的層次,能夠反映宮頸上皮內瘤變的嚴重程度,可見保婦康栓可有效減輕宮頸上皮內瘤變嚴重程度。
綜上所述,在子宮頸CINⅠ治療中應用保婦康栓效果顯著,能夠使臨床癥狀得到有效改善,具有較高推廣價值。