孕期服用抗精神病藥物的安全性總結(jié)

張光花

【中圖分類號(hào)】R821.4+1 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? 【文章編號(hào)】2095-6851（2019）08-146-01

精神類藥物可經(jīng)胎盤(pán)影響胎兒，一般會(huì)引起圍產(chǎn)期綜合征，嚴(yán)重的可導(dǎo)致胎兒畸形，對(duì)遠(yuǎn)期的神經(jīng)行為也可能有一定影響。對(duì)于患有精神疾病的孕婦來(lái)說(shuō)，如何進(jìn)行有效的藥物治療，并盡量減少對(duì)母嬰的不良影響是非常重要的。這也是很多孕婦朋友及其家人最擔(dān)心的地方。在日常工作中經(jīng)常會(huì)碰到患者及其家人詢問(wèn)患有精神疾病的女性用藥后是否對(duì)胎兒或新生兒有不利影響？懷孕后停用抗精神病藥物是否會(huì)使病情復(fù)發(fā)？服用抗精神病藥物期間意外懷孕應(yīng)該怎么辦？下面，就這方面的知識(shí)做一個(gè)簡(jiǎn)要介紹，希望對(duì)大家有所幫助。

1 抗精神病藥物簡(jiǎn)介

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將孕期用藥分為五級(jí)：A級(jí)：對(duì)照研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng);B級(jí)：尚未發(fā)現(xiàn)證據(jù)證明對(duì)人類產(chǎn)生不良反應(yīng);C級(jí)：不能排除存在不良反應(yīng)的可能;D級(jí)：有證據(jù)顯示存在不良反應(yīng);X級(jí)：孕期禁用。目前，抗精神病藥物只有氯氮平為B級(jí)，其余均屬于C級(jí)[1]。抗精神病藥物分為典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥。前一種主要為吩噻嗪類藥物，常見(jiàn)的有奮乃靜、氯丙嗪、哌泊噻嗪。這些藥物在妊娠后期服用可引起新生兒撤藥綜合征，比如，反射增強(qiáng)、易激惹、錐體外系癥狀，一般持續(xù)數(shù)天后消失。后一種主要包括奧氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮等藥物，這些藥物尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有不良影響的報(bào)道。妊娠后期運(yùn)用氯氮平治療可造成新生兒肌張力低下與癲癇發(fā)作。氯氮平與奧氮平均可引起孕婦體質(zhì)量增加，胰島素抵抗，從而增大妊娠期糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，并且這種母源性代謝綜合征也對(duì)胎兒早期發(fā)育有不利影響，并對(duì)兒童的遠(yuǎn)期成長(zhǎng)有不利影響[2]。

2 藥物風(fēng)險(xiǎn)暴露

抗精神病藥物對(duì)胎兒的影響暴露通常分為兩種，包括孕早期暴露與孕中晚期暴露。孕早期是指妊娠3個(gè)月內(nèi)，這一時(shí)期屬于胎兒器官發(fā)育的重要時(shí)期，存在較大風(fēng)險(xiǎn)，容易出現(xiàn)自然流產(chǎn)、新生兒畸形等問(wèn)題，也容易給孕婦造成相關(guān)并發(fā)癥[3]。孕中晚期對(duì)胎兒的負(fù)面影響主要體現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)方面。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部分發(fā)育并不同步，均有著特定的發(fā)育階段，也就是發(fā)育關(guān)鍵期。多數(shù)外源性化合物在大腦不同發(fā)育時(shí)期均會(huì)產(chǎn)生有害作用，因此，并無(wú)特定的用藥安全性。有研究發(fā)現(xiàn)，人類大腦發(fā)育關(guān)鍵期通常是從妊娠后期（特別是最后3個(gè)月）到嬰兒早期這一階段，此時(shí)大腦發(fā)育最為迅速，多巴胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)育迅速，極有可能成為抗精神病藥物作用的靶標(biāo)[2]。因此，懷孕期間都要注意抗精神病藥物引起的胚胎毒性。

3 孕期精神分裂癥的用藥原則

孕婦體內(nèi)酶發(fā)生了一定的改變，對(duì)部分藥物的代謝過(guò)程有一定影響。藥物不易解毒與排泄，存在蓄積性中毒風(fēng)險(xiǎn)。因此，孕期用藥要特別小心，注意用藥安全。相對(duì)于男性，女性精神分裂癥患者的發(fā)病年齡高峰有所延遲，一般在20歲后發(fā)病，此時(shí)正處于婚育年齡。一旦確診就應(yīng)積極治療。關(guān)于妊娠是否對(duì)精神疾病有影響目前醫(yī)學(xué)界還無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。臨床研究顯示，未接受治療的精神疾病患者在懷孕后約有一半的患者病情會(huì)有所緩解，其余則存在惡化的傾向。有精神疾病病史的患者，在懷孕期間病情可能復(fù)發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，精神疾病患者在懷孕期間約有40%會(huì)發(fā)病，另有40%的人會(huì)在孕早期或中期初發(fā)精神疾病。不過(guò)孕期初發(fā)患者的預(yù)后通常都較好。此外，在產(chǎn)后精神疾病患者的病情更易復(fù)發(fā)或惡化。如果患者在孕期內(nèi)發(fā)病或在用藥期間意外懷孕，是否應(yīng)該用藥治療成為困擾患者及其家人的難題，擔(dān)心對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。孕期雌激素分泌增多可在一定程度上預(yù)防精神分裂癥的復(fù)發(fā)，這是因?yàn)榇萍に赜锌苟喟桶纺茏饔谩Ｒ虼耍衅趦?nèi)分泌變化可讓病情趨于穩(wěn)定。但不管是孕早期還是孕中晚期都無(wú)法排除抗精神病藥潛在的胚胎毒性，可見(jiàn)，孕期用藥對(duì)胎兒發(fā)育可能會(huì)產(chǎn)生不利影響，因而一般不建議在孕期使用抗精神病藥物治療[4]。但是對(duì)于在孕期發(fā)病者，且病情嚴(yán)重，需要繼續(xù)維持妊娠的，為確保順利分娩，控制病情，必要時(shí)可考慮藥物治療。

建議精神癥狀完全消失的患者，病情穩(wěn)定時(shí)間在24個(gè)月以上，可在孕期停藥或在妊娠12周后再繼續(xù)用藥。對(duì)于病情基本穩(wěn)定的孕婦來(lái)說(shuō)，建議在懷孕后第1～3個(gè)月內(nèi)完全停藥，從第4個(gè)月開(kāi)始重新服藥，劑量從最小劑量開(kāi)始逐步增加，盡量以最小劑量達(dá)到鞏固療效的目的。滿足下列條件的患者建議不要妊娠：（1）精神病癥狀嚴(yán)重;（2）慢性、衰退性精神病;（3）需服用大劑量抗精神病藥物。對(duì)孕期不能停用抗精神病藥物的患者，建議選擇最小有效劑量，并在周末停藥。妊娠后期應(yīng)盡量減少用藥劑量，防止新生兒發(fā)生撤藥綜合征。分娩后病情易復(fù)發(fā)或病情加重，因此產(chǎn)后可根據(jù)情況適當(dāng)增加用藥劑量。有停藥復(fù)發(fā)史的患者，可通過(guò)維持治療的辦法控制病情，但應(yīng)在綜合利弊后選取最小有效劑量進(jìn)行治療。對(duì)于沒(méi)有采取維持治療的患者，分娩后應(yīng)盡快采用足量的藥物治療[5]。非典型抗精神病藥物中的奧氮平、氯氮平在致畸方面比較安全，典型抗精神病藥物中的奮乃靜對(duì)胎兒的安全性最好，可遵醫(yī)囑用藥但仍需密切監(jiān)測(cè)孕婦的體重與血糖水平。有些抗精神疾病藥物可存在于乳汁中，由乳汁傳入嬰兒體內(nèi)，因此，哺乳期女性在服用這類藥物時(shí)應(yīng)注意權(quán)衡利弊。若病情基本穩(wěn)定，建議在哺乳期內(nèi)停藥。若病情需要可選擇小劑量的用藥劑量治療，并視具體情況考慮母乳喂養(yǎng)還是人工喂養(yǎng)。注意患者用藥必須經(jīng)過(guò)醫(yī)生允許，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥[6]。用藥期間發(fā)現(xiàn)異常問(wèn)題應(yīng)立即到醫(yī)院就診，盡早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，避免引起嚴(yán)重的問(wèn)題，影響母嬰健康安全。對(duì)于病情輕中度的患者可采用心理療法，如認(rèn)知行為療法、人際心理療法等，避免了用藥的安全性問(wèn)題。

總之，美國(guó)FDA尚未正式批準(zhǔn)任何一種精神藥物可用于孕期與哺乳期，沒(méi)有任何一種精神藥物對(duì)胎兒的發(fā)育是絕對(duì)安全的。因此，從原則上來(lái)講不主張?jiān)衅谑褂镁耦愃幬铮衅谑褂每咕癫☆愃幬锎嬖谝欢ǖ娘L(fēng)險(xiǎn)，在孕期使用精神藥物務(wù)必要謹(jǐn)慎，注意下列幾點(diǎn)：盡量不在早孕期用藥，以避開(kāi)致畸的敏感期;致畸效應(yīng)與藥物的用量以及聯(lián)合用藥有關(guān)，因此，盡量選擇單一用藥，并采用最低有效劑量;根據(jù)美國(guó)FDA對(duì)藥物的分級(jí)，盡量選擇風(fēng)險(xiǎn)最小、對(duì)胎兒影響最小的藥物;在孕后期盡量減少用藥劑量或停藥，防止新生兒發(fā)生撤藥綜合征或截?cái)喟Y狀。患者及其家人應(yīng)主動(dòng)與醫(yī)生溝通，了解用藥的利弊，在綜合考量后并結(jié)合醫(yī)生的意見(jiàn)用藥，盡量確保母嬰安全。