茯苓湯聯合放療治療中晚期痰氣交阻型食管癌臨床研究

張春梅，魏佳明，郭忠聰，曾柏榮*

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007)

食管癌是一種常見腫瘤疾病，全世界有較高的發病率(第9位)和死亡率(第8位)。中國是食管癌高發地區[1-2]，我國食管癌發病率呈現逐年上升趨勢，主要與吸煙、飲酒、熱飲以及腌制食品等有關[3]，男性多于女性，約一半患者發現或確診時已是中晚期，出現了腫瘤轉移情況。放化療耐受程度差、副反應多，嚴重影響患者生活質量，遠期生存率低，因此在對晚期食管癌患者進行治療時，多以姑息治療為主[4]，為了改善中晚期食管癌患者臨床癥狀及提高生活質量，我院應用茯苓湯治療中晚期痰氣交阻型食管癌患者，取得了一定的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月-2018年1月在湖南中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科住院的患者60例，隨機分為治療組和對照組各30例，兩組患者性別、年齡、體力狀況評分及腫瘤TNM分期比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 (n)

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《實用食管腫瘤診斷學》[3]《臨床腫瘤內科手冊》[5]，經病理檢驗明確診斷，同時參考美國癌癥聯合會(AJCC)制定的食管癌TNM分期標準。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]和《中醫治療惡性腫瘤》[7]，制定痰氣交阻證辨證標準，主癥:吞咽梗阻，泛吐清涎，梗阻時與情緒有關，胸膈脹滿，食欲不振，胸脅脹痛引及背肋，舌質紅，苔白膩，脈弦細而滑；兼癥：頭暈目眩，噯氣呃逆，口干咽燥，具有以上至少2項主癥和或次要癥狀結合其舌脈癥，即可辨證為此證型。

1.3 納入標準

符合上述西醫診斷標準及分期標準、中醫痰氣交阻證辨證標準者；不愿接受化療、靶向治療、生物治療者；KPS評分在60分以上；預計生存期3個月以上者；均自愿參加，簽署知情同意書，試驗期間不接受具有相同治療作用的其他治療。

1.4 排除標準

不符合納入標準者；妊娠、哺乳期婦女；對本次所服中藥任一成分過敏者；合并有嚴重的心血管、腦血管、肝功能、腎功能和造血系統等嚴重的原發性疾病，如嘔血、吐血、全身狀況較差者；精神病患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 三維適形放射治療，劑量為2.0Gy/次，總放療劑量為50～72Gy，1次/天，5次/周，共治療6周。

1.5.2 治療組 在對照組治療基礎上加服茯苓湯，藥物組成:茯苓15 g、人參9 g、橘皮10 g、白術10 g。若痰濕較甚，加法半夏、扁豆以助化痰除濕；若胸脘痞悶、腹脹便秘者，加枳實、厚樸、火麻仁行氣導滯，潤腸通便；癌毒久居，用石見穿、半枝蓮活血化瘀、解毒散結。上述處方由本院煎藥中心統一煎煮，取汁400 mL，每日1劑，早晚餐后0.5 h溫服200 mL，連續治療6周。

住院期間兩組均給予相同的護理條件、輔助基礎治療，補充能量、電解質，給予營養支持等。并囑患者治療期間規律飲食，禁食辛辣厚膩之品，忌煙酒，避風寒。

1.6 觀察指標

①實體瘤療效：兩組分別于入組前、治療結束時、1個月后復查CT或食管造影觀察瘤體大小變化情況。判定標準：完全緩解(CR):腫瘤病灶完全消失，或臨床癥狀體征完全消失超過1個月；部分緩解(PR):病灶兩徑乘積縮小≥50%，無新病灶出現；穩定(SD):病灶兩徑乘積縮小<50%或增大<25%;進展(PD):病灶兩徑乘積≥25%，或有新的病灶出現。腫瘤穩定率(%)=(CR+PR+SD)例數/本組例數×100%。②中醫證侯評分:參考《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[6]中的癥狀分級量化表評定。

1.7 療效判定標準

臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥75%；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。療效指數=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。采用卡氏功能(KPS)評分法進行全身狀況評分，提高：治療后KPS評分增加10分及以上；降低：治療后KPS評分減少10分及以上；穩定：治療后KPS評分增加或減少未達10分。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后實體瘤療效比較

治療后，治療組穩定率為66.7%，高于對照組的53.3%，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后實體瘤療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，aP>0.05。

2.2 兩組患者治療前后中醫證候評分比較

治療后兩組患者中醫癥狀積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候評分比較 分)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

2.3 兩組患者KPS評分比較

治療組患者KPS評分總有效率為76.67%，高于對照組的46.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者KPS評分比較 [n(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05。

3 討論

食管癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，早期較難發現，就診時大多患者已是中晚期，失去手術機會，5年生存率為10%左右[8]，對于不能耐受化療的患者，通過放療分次治療，有效提高局部控制有效率的同時，緩解患者的臨床癥狀，但在治療的過程中容易發生食管黏膜受損、骨髓抑制等毒副反應，影響治療效果[9]，甚至局部未得到有效控制出現復發，機體組織出現耐受限制。嚴重的放射反應使得治療終止[10]?，F代研究表明，放療同時配合中醫治療對急性放射性食管炎有較好的防治作用，可以有效降低放射性食管炎的發生率，減輕癥狀，延遲發生時間[11]，增強細胞對放射治療的敏感性[12]。

食管癌屬中醫“噎膈”“反胃”范疇，病位在食管，屬胃氣所主，與肝脾腎關系密切，主要病理因素為痰瘀、氣結[13]，治療以健脾理氣、燥濕化痰為原則。茯苓湯原方出自《外臺秘要》，方中茯苓利水滲濕、健脾；人參大補元氣，亦補脾胃之氣；白術助茯苓加強健脾益氣，脾胃健運則可加強燥濕利水之效；陳皮理氣調中。全方共奏健脾理氣、燥濕化痰之效，再結合患者臨床癥狀隨癥加減，可獲良效?，F代藥理學研究表明，茯苓中的多糖類成分不僅可以直接抑制腫瘤細胞，還可以增強機體免疫力[14]；白術中提取出的揮發油及白術內脂Ⅰ、Ⅱ亦均有抗腫瘤功效[15]，而且可有效改善患者的食欲、體質以及體力狀況[16]；大量研究表明人參皂苷Rh2具有顯著的抗腫瘤活性，Rg3次之，另外還可以增強免疫細胞功能，提高機體抵抗力，改善患者疲勞感，提高患者生活質量[17]。

綜上所述，茯苓湯聯合放療治療中晚期痰氣交阻型食管癌有較好的療效，可以改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，延長患者遠期生存率。