棒柄花葉清肝膠囊聯合西藥治療慢性乙肝肝膽濕熱證臨床療效觀察

劉輝華，覃武海，王 芬

(玉林市中醫醫院，廣西玉林 537000)

我國屬乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染高流行區，據估算，我國現有慢性HBV感染者約9 300萬人，其中慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)患者約2 000萬例，我國每年約有35萬人死于與HBV相關的疾病[1]。據統計，廣西HBV“三率”(感染率、發病率及病死率)遠高于國內平均水平，防控責任非常繁重與緊迫[2]。目前，慢性乙型病毒性肝炎的治療仍以西醫為主，但其治療仍是臨床上的難點。壯醫藥等民族醫藥也是祖國醫學的重要組成部分，棒柄花葉清肝膠囊是本院在廣西民間驗方的基礎上結合壯醫藥形成的治療慢性乙型肝炎等肝臟疾病的特色院內制劑，取得了良好的臨床療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取符合納入標準的104例乙肝患者隨機分為乙肝清膠囊治療組(治療組)和護肝片對照組(對照組)，每組各52例，所有病例均為2018年1月-2018年10月在玉林市中醫醫院肝病科就診的病人。治療組年齡18～65歲，平均(45.7±10.8)歲，病程2～34年，平均(14.5±8.5)年；對照組年齡19～65歲，平均(44.9±11.2)歲，病程1～32年，平均(16.2±6.7)年。治療組血清總膽紅素(TBil)含量為(67.6±14.7)μmol/L，血清ALT含量為(68.9±17.6)U /L，血清谷草轉氨酶(AST)含量為 (59.8±14.1)U/L；對照組血清總膽紅素(TBiL)含量為(65.5±15.4)μmol/L，血清谷丙轉氨酶(ALT)含量為(67.7±17.2)U/ L，血清谷草轉氨酶(AST)含量為(60.3±13.9)U/L。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：凡符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中慢性乙型病毒性肝炎診斷標準，出現肝功能異常但未達到抗病毒治療適應證[3]。

中醫診斷標準：參照2015年中華中醫藥學會肝膽病專業委員會制訂的《病毒性肝炎中醫辨證標準》[4]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中肝膽濕熱證標準，臨床表現：脅肋脹痛，納呆嘔惡，厭油膩，口黏口苦，大便黏滯穢臭，尿黃或身目發黃。舌苔黃膩，脈弦數或弦滑數。主癥：①脅肋脹痛；②舌苔黃膩。次癥：①納呆嘔惡，厭油膩；②尿黃；③身目發黃。辨證要求：具備所有主癥者，即屬本證；具備主癥①及次癥3項中的任何2項者，即屬本證；具備主癥②及次癥①、②者，即屬本證。

1.3 納入標準

①符合以上中、西醫診斷標準者；②不在排除標準之內者；③患者年齡18～65歲；④患者自愿參加本臨床試驗研究，并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

①依據《病毒性肝炎中醫辨證標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》的有關標準，中醫證型不屬于肝膽濕熱證者；②依據《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》的有關標準，西醫診斷屬于重度慢性乙型肝炎者；③合并其他病毒性肝炎的重疊感染者；合并除病毒性肝炎外的其他肝炎者；④失代償期肝硬化或者(以及)合并有重要臟器病變者(嚴重心、腦、腎等重大疾病)；⑤年齡在18歲以下或65歲以上者；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦過敏體質或對本藥過敏者；⑧6個月內使用過抗病毒及免疫調節藥物者。

1.5 治療方法

兩組按個體差異情況進行基礎治療，囑限煙戒酒，避免熬夜。對照組：予口服甘草酸二銨腸溶膠囊(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20040628)，50 mg/粒，1次3粒，每日3次。治療組：在對照組的基礎上服用棒柄花葉清肝膠囊，口服，一次4粒，一日3次，飯后溫開水送服。兩組均服用1個月(1個月為1個療程)。

1.6 觀察指標

1.6.1 一般指標 ①一般體檢項目；②血、尿、糞便常規化驗；③心電圖、腎功能檢查。以上指標治療前、后各查1次。

1.6.2 療效指標 包括治療前后中醫證候評分，兩組治療前后肝功能主要觀察指標總膽紅素(TBi L)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)變化情況。

1.6.3 不良反應 出現的時間、癥狀、程度、是否處理及消失的時間等。

1.7 療效標準[4-5]

痊愈：膽紅素、ALT、AST血清水平恢復正常，中醫證候積分下降≥90%；顯效：膽紅素及 ALT、AST血清水平顯著降低，中醫證候積分較治療前下降≥2/3；有效：膽紅素、 ALT、AST血清水平有所下降，中醫證候積分較治療前下降≥1/3；無效：膽紅素及 ALT、AST血清水平無改變或升高，中醫證候積分不變及增加。

總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

對照組總有效率為69.2%，治療組總有效率為90.4%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較 [n(%)，n=52]

2.2 兩組治療前后肝功能比較

兩組治療后TBiL、ALT、AST均較本組治療前下降(P<0.05)，治療組治療后TBiL、ALT、AST較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2。

組別時間TBiL(mol/L)ALT(U/L)AST(U/L)對照組治療前治療后65.5±15.448.2±13.7*67.7± 17.250.1±12.6*60.3±13.943.9±10.1*治療前治療前治療后67.6±14.741.2±9.7*△68.9± 17.641.9±10.4*△59.8± 14.135.7±8.2*△

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 不良反應觀察結果

兩組患者用藥后均未出現不良反應，提示兩組治療安全可行。

3 討論

目前，慢性乙型病毒性肝炎出現有膽紅素、轉氨酶升高但尚未達到抗病毒治療的標準，目前西醫主要給予護肝降酶退黃等對癥治療，目標是在此階段保護肝臟細胞，減小肝細胞炎性的進一步壞死、減輕臨床癥狀、提高生活質量。以甘草酸二銨腸溶膠囊為代表的是目前臨床常用的護肝藥物，常與抗病毒藥物聯合治療慢性乙型病毒肝炎患者，臨床療效明顯，在抑制乙型肝炎病毒復制、抑制肝組織炎癥及保護肝功能方面發揮治療作用[6]。壯族醫學發源于廣西，歷史悠久，也是祖國醫學的重要組成部分，在治療肝炎性黃疸也保留了十分寶貴的經驗，民族醫學、西醫聯合治療慢性乙肝也是本區的熱點和趨勢。

傳統壯醫臨床上雖然無慢性乙型肝炎這一病名，但壯醫理論把肝炎歸屬于壯醫的“黃病”等范疇。棒柄花葉清肝膠囊前身是棒柄花方，棒柄花方是結合壯醫藥“解毒補虛”理論及“主藥、公藥、母藥、幫藥”方劑配伍原則，經過多年的臨床經驗總結而成，并且成為本院治療慢性乙型肝炎、脂肪肝等的特色院內制劑[7]。棒柄花葉清肝膠囊主要由棒柄花葉、虎杖、白花蛇舌草和黃芪四味藥物組成。棒柄花葉為主藥，該植物藥用具有清熱解毒、利濕退黃、通絡止痛之功效，廣西民間用于治療黃疸、脅痛、咽喉腫痛、瘡癤腫痛、急慢性肝炎、痢疾、熱淋等疾病。虎杖為母藥，壯醫又稱之為棵天崗，其苦、寒，具有通氣道谷道水道，配合主藥以增強解熱毒、除濕毒之效；白花蛇舌草為公藥，通龍路，散結消腫；其性味甘微溫，歸脾、肺經，補氣升陽，在本方中發揮幫藥及引藥的作用。諸藥合用共同發揮攻“毒”(邪毒、疫毒)，補“虛”(正氣)，疏“三道”(谷道、氣道、水道)，通“兩路”(龍路、火路)，調“三氣”(天氣、地氣、人氣)之效。

基于以上認識及前期研究基礎，本研究擬采用隨機對照臨床研究方法，選擇慢性乙型病毒肝炎未達到抗病毒治療標準但出現肝功能異常的患者為研究對象，觀察治療前、后各組外周血中的ALT、AST、TBIL水平，臨床癥狀改善等變化，擬從臨床角度，揭示棒柄花葉清肝膠囊主治范圍，并進一步明確棒柄花葉清肝膠囊臨床療效。本項目的完成，對完善壯醫藥“解毒補虛”理論，促進臨床發展，探索新的慢乙肝治療手段具有積極的意義。