AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值

孟菁菁 賈建民

原發性肝癌為肝內膽管細胞發生的一種癌癥，具有發病隱匿、惡性程度高、病死率高等特點，多數患者臨床確診時已是晚期，錯過了最佳的治療時機[1-3]，因此早期診斷、及時治療非常重要。原發性肝癌實驗室指標檢測較為復雜，甲胎蛋白異質體(AFP-L3)是肝癌細胞的一種特異性甲胎蛋白，是新一代肝癌生物學標記物，對肝癌有較高的診斷價值[4]；鐵蛋白(Fer)是原發性肝癌的血清學標志物[5]，腫瘤相關因子(TSGF)是原發性肝癌的一種檢測指標[6]，目前單一檢測已不能滿足臨床需求，聯合檢測已是研究重點。目前關于AFP-L3、Fer、TSGF對原發性肝癌的聯合診斷研究較少，因此，本文分析了AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值，以為原發性肝癌的診斷提供依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月至2018年1月收治的73例原發性肝癌患者為A組，所有患者均符合《原發性肝癌診療規范》[7]中關于原發性肝癌的診斷標準，且經病理診斷確診，其中男性49例，女性24例，平均年齡(48.9±5.2)歲；選擇同期收治的72例肝臟腫瘤良性病變者為B組，其中男性49例，女性23例，平均年齡(47.9±6.1)歲，疾病類型：41例為肝囊腫患者，31例為肝血管瘤患者，所有患者均符合《腫瘤外科學》[8]中關于相關疾病的診斷標準；選擇同期71例健康體檢者為C組，其中男性48例，女性23例，平均年齡(48.1±6.4)歲。3組受試者的性別、年齡對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A、B、C 3組受試者于入院當天清晨空腹采集5 ml靜脈血，用半徑為13.5 cm的離心機，以3000 r/min的速度離心10 min，分離血清后待檢。采用微量離心柱分離AFP-L3，柱內裝有耦聯了小扁豆凝集素的瓊脂糖，與AFP-L3進行特異性結合，之后加入洗脫液，離心收集洗脫液中的AFP-L3，再使用雅培I2000化學發光儀用雙抗體夾心化學發光法檢測AFP-L3的百分含量，試劑盒購自北京熱景生物技術有限公司。使用MMULITE化學發光酶免疫分析儀微粒子酶促化學發光法進行檢測Fer含量，試劑盒購自美國DPC公司。使用雅培I2000化學發光儀用化學發光法進行檢測TSGF含量，試劑盒購自福建新大陸生物技術有限公司。AFP-L3>10%為陽性，Fer>150 ng/ml為陽性，TSGF>95 U/ml為陽性，聯合檢測時3個指標中任一指標為陽性即為陽性。

1.3 觀察指標

(1)對比A、B、C 3組受試者血清中的AFP-L3、Fer、TSGF含量；(2)對比A、B、C 3組AFP-L3、Fer、TSGF單獨及聯合檢測陽性率；(3)對比AFP-L3、Fer、TSG單獨及聯合檢測的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 3組受試者血清AFP-L3、Fer、TSGF含量對比

3組血清AFP-L3、Fer、TSGF含量對比，差異有統計學意義，其中A組的AFP-L3、Fer、TSGF含量明顯高于B、C組，B組的AFP-L3、Fer、TSGF明顯高于C組，P<0.05。見表1。

表1 3組受試者的AFP-L3、Fer、TSGF含量對比

*為與A組對比，P<0.05；#為與B組對比，P<0.05。

2.2 各指標單獨及聯合檢測的陽性率對比

A組AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF檢測的陽性率明顯高于B、C組，P<0.05；B、C組間差異無統計學意義，P>0.05。A組AFP-L3+Fer+TSGF聯合檢測陽性率明顯高于AFP-L3、Fer、TSGF單獨檢測，P<0.05。見表2。

表2 各指標單獨及聯合檢測的陽性率對比(例，%)

*為與A組對比，P<0.05；#為與AFP-L3+Fer+TSGF對比，P<0.05。

2.3 各指標單獨及聯合檢測的結果分析

AFP-L3、Fer、TSG單獨檢測時，其特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均為80%以上，但其靈敏度不理想，均低于80%，而AFP-L3+Fer+TSGF聯合檢測時的靈敏度、特異度準確度、陽性預測值及陰性預測值均高于95%，較為理想。見表3。

表3 各指標單獨及聯合檢測的結果分析

3 討論

對于原發性肝癌患者，目前臨床常用的實驗室診斷指標為AFU、AFP、AFP-L3、CEA、GPC3、DCP、Fer、TSGF、GP73，但其單獨檢測時，易出現假陽性或假陰性，使其靈敏度或特異度較低，易出現誤診情況，臨床上常用多種血清標志物聯合檢測來提高原發性肝癌的診斷準確性[9-10]。

AFP是由肝臟細胞與卵黃囊細胞合成分泌的糖原蛋白，多在胚胎期合成，機體肝臟受損時，其合成分泌會顯著增加，是臨床上原發性肝癌最為常見的診斷指標之一。有研究發現[11]，根據APF與小扁豆凝集素的結合程度可分為3種亞型：AFP-L1、AFP-L2及AFP-L3，其中AFP-L3是肝癌細胞特有的，其會隨著肝癌惡性程度的加重百分含量顯著增高，因此，其可以作為原發性肝癌的檢測指標之一。Fer是一種機體貯存鐵的可溶組織蛋白，在正常機體血清中含量較低，但在惡性腫瘤細胞中含量會升高。在原發性肝癌中，肝細胞受到損害，肝細胞胞質中的鐵蛋白已出現外溢現象，而機體對Fer的攝取、清除有限，會使得機體內鐵沉積，Fer升高，可作為原發性肝癌的一種診斷指標[12]。TSGF是在惡性腫瘤細胞形成、生長時釋放到外周血液的一種因子，具有廣譜性、早期性肌特異性的特點，對原發性肝癌的早期診斷有較高的特異度及準確性度，但受到機體部分自身免疫性疾病及急性炎癥反應的干擾，增加了假陽性的發生率，因此其單獨檢測均不適合作為原發性肝癌的檢測指標[13-14]。

本文結果表明，3組的AFP-L3、Fer、TSGF血清含量對比有統計學意義，其中A組的AFP-L3、Fer、TSGF含量明顯高于B、C組，而B組的AFP-L3、Fer、TSGF明顯高于C組。表明AFP-L3、Fer、TSGF在肝臟原發性腫瘤中的含量較肝臟良性腫瘤中的含量高，而肝臟良性腫瘤中含量又較健康體檢者高，說明AFP-L3、Fer、TSGF均可作為原發性肝癌的實驗室檢測指標。A組AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF檢測的陽性率明顯高于B、C組，表明AFP-L3、Fer、TSGF在原發性肝癌中的檢測陽性率較肝臟良性腫瘤及健康體檢者高，但健康體檢者及肝臟良性腫瘤中無差異，表明三者單獨檢測在肝臟原發性腫瘤中有一定意義，而A組AFP-L3+Fer+TSGF聯合檢測陽性率明顯高于AFP-L3、Fer、TSGF單獨檢測，表明AFP-L3、Fer、TSGF三者聯合檢測較三者單獨檢測的陽性率較高，提出了聯合檢測的可能性。AFP-L3、Fer、TSG單獨檢測時，其靈敏度不理想，均低于80%，而其聯合檢測時的靈敏度、特異度準確度、陽性預測值及陰性預測值均高于95%，表明AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢測可提高原發性肝癌檢測的靈敏度，彌補單項檢測的不足。

綜上所述，對于原發性肝癌的診斷，AFP-L3、Fer、TSGF單獨檢測有一定臨床應用價值，但靈敏度較低，而聯合檢測可彌補單一檢測的不足，有利于原發性肝癌的診斷。