1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中的表達水平及臨床意義

曹 蕾 上官改珍 白 雯

引發宮頸癌的主要危險因素包括分娩次數、病毒感染、吸煙和性行為等[1-2]。1，25-(OH)2D3不但是調節骨代謝和鈣穩態的關鍵性因子，而且可以作為類固醇家族的激素成員，發揮更為廣泛的生理調節作用。近年來，1，25-(OH)2D3作為一種免疫調節劑逐漸受到國內外研究學者的廣泛關注，并且在腫瘤治療研究領域也受到越來越多的關注。研究發現，1，25-(OH)2D3可以對體內以及體外多種不同類型的腫瘤細胞發揮殺滅、抑制以及促分化功能[3]。本研究主要探討了1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中的表達水平，以探討其與宮頸癌之間的相關性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年12月至2017年12月我院收治的101例宮頸病變患者，其中55例宮頸良性病變患者為宮頸良性病變組，46例宮頸癌患者為宮頸癌組，均經過手術病理檢查確診；并選擇我院醫學檢驗科進行體檢的35例健康女性為對照組。3組均未患甲狀旁腺功能減退或亢進、慢性肝腎疾病、糖尿病等能對骨代謝造成影響的內分泌疾病。宮頸良性病變組55例，年齡33～79歲，平均(46.27±6.39)歲。宮頸癌組46例，年齡32～80歲，平均(49.75±8.03)歲；病理分型：鱗癌24例，腺癌22例。對照組35例，年齡24～63歲，平均(39.74±6.53)歲。

1.2 方法

3組研究對象均于清晨空腹抽取3 ml肘部靜脈血，離心10 min使血清得以分離，轉速為每分鐘3 000 r，使用ELISA法對血清1，25-(OH)2D3水平進行檢測，試劑盒購自上海繼錦化學科技有限公司。比較3組的血清1，25-(OH)2D3水平。把26例宮頸癌患者根據絕經狀態分成絕經后組(n=16)與絕經前組(n=10)，然后依照宮頸癌患者的臨床分期和病理類型進行分層，按照淋巴結有無轉移、組織學分級和FIGO分期對風險進行分層，高危(n=4)：包括>3個淋巴結轉移、組織學分級Ⅲ級以及FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期，中危(n=7)：包括組織學分級Ⅱ級、1～3個淋巴結轉移以及FIGO分期Ⅱ期，低危(n=15)：包括組織學分級Ⅰ級、無淋巴結轉移以及FIGO分期Ⅰ期。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0分析，行t檢驗或單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清1，25-(OH)2D3水平對比

宮頸良性病變組血清1，25-(OH)2D3水平為(31.49±6.72)pg/ml，宮頸癌組為(30.25±7.38)pg/ml，對照組為(35.42±9.57)pg/ml。宮頸良性病變組血清1，25-(OH)2D3水平明顯低于對照組(t=2.288、P<0.05)，宮頸癌組的血清1，25-(OH)2D3水平均低于對照組(t=2.746，P<0.05)；宮頸癌組以及宮頸良性病變組相比無明顯差異(t=0.883，P>0.05)。

2.2 1，25-(OH)2D3與宮頸癌患者病理學特征的關系

經比較，高危宮頸癌患者血清1，25-(OH)2D3水平明顯低于低危及中危患者(P<0.05);宮頸癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平與絕經前后，淋巴結是否轉移、組織學分級、FIGO分期及危險等級存在顯著相關性(P<0.05)，詳見表1。

表1 1，25-(OH)2D3與宮頸癌患者病理學特征的關系

注：①為與低危組相比，P<0.05；②為與中危組相比，P<0.05。

3 討論

每年全球大約有47萬名女性患有宮頸癌，且約有20多萬女性死于宮頸癌，我國的新發宮頸癌患者例數高達全球總數的1/3[4]。宮頸癌患者發病早期并不會出現特異性的臨床癥狀，主要表現為陰道流血以及陰道排液，極易出現漏診或誤診。隨著患者病情的不斷進展，宮頸癌患者會表現出較為顯著的臨床癥狀，主要包括尿頻、尿急、便秘等，病情嚴重者甚至會發生輸尿管梗阻、尿毒癥以及貧血等全身衰竭現象[5-7]。臨床治療宮頸癌的原則為對腫瘤轉移進行控制，且對全身轉移、局部腫瘤及潛在的轉移病灶開展治療，手術和放化療是主要的治療方法。

維生素D不僅具有調節對磷、鈣代謝的功能，還可以有效免疫調節、對抗感染、抑制呼吸道重塑、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡和分化、調節機體免疫功能等。1，25-(OH)2D3作為維生素 D 的主要循環形式，具有血中濃度較為穩定、半衰期較長的特點，能對體維生素 D 的水平進行較為直接的反映。1，25-(OH)2D3作為一種免疫調節劑，已有多項研究證實1，25-(OH)2D3對系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎以及l型糖尿病等自身免疫性疾病具有較為滿意的治療效果，并且具有較好的抗腫瘤效果[8]。1，25-(OH)2D3是一種不同于一般化療藥物的具有抑制腫瘤生長以及調節細胞分化功能的治療腫瘤的免疫調節藥物。本研究發現，宮頸良性病變組和宮頸癌組的血清1，25-(OH)2D3水平均明顯低于對照組(P<0.05)，宮頸良性病變組和宮頸癌組相比無明顯差異(P>0.05)；表明1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中具有較低的表達水平。多項臨床研究表明缺乏維生素D與癌癥風險增加具有明顯的相關性[9-10]，與本研究結果相一致。經比較，高危宮頸癌患者血清1，25-(OH)2D3水平明顯高于低危及中危患者(P<0.05);宮頸癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平與絕經前后，淋巴結是否轉移、組織學分級、FIGO分期及危險等級存在顯著相關性(P<0.05)，我們猜測血清1，25-(OH)2D3水平的降低可能與宮頸癌的發生和發展緊密相關。同時，Stepien等[11]通過檢查350例上皮細胞甲狀腺癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平發現，甲狀腺癌患者的血清1，25-(OH)2D3水平顯著降低，而且與癌癥臨床分期的進展呈明顯相關，與本研究結果相似。

綜上所述，1，25-(OH)2D3在宮頸良性病變和宮頸癌患者中具有較低的表達水平，其水平與患者絕經前后及病理學特征存在顯著相關性，可能與宮頸癌的進展相關。