子宮內膜癌患者血清腫瘤標志物HE4，CA125，CA199的臨床應用價值

李春碧 伏 攀 袁 慧

子宮內膜癌是發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，發病率占婦科惡性腫瘤的20%～30%[1-2]。目前，子宮內膜癌的檢查和診斷手段局限，有盲目、有創以及漏診率高等缺陷[3-5]。HE4、CA125、CA199均是明確了病理含義的腫瘤標志物[6-9]，盡管這些腫瘤標志物敏感度和特異度不高，但通過聯合使用是否能夠發揮更大的作用值得進一步地探索。為此，我院開展本研究，旨在探討子宮內膜癌患者血清腫瘤標志物HE4、CA125、CA199的臨床應用價值，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年6月我院新診斷的子宮內膜癌患者120例作為A組，患者年齡20～75周歲，平均(57.36±6.14)周歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均(23.75±0.85)kg/m2；組織學分型：子宮內膜樣腺癌98例，漿液性乳頭狀腺癌11例，透明細胞癌3例，混合型腺癌8例；FIGO分期：Ⅰ期64例，Ⅱ期33例，Ⅲ期23例。于同期另選取100例內膜良性病變患者作為B組，患者年齡18～68周歲，平均(52.11±5.44)周歲；體質量指數19～27 kg/m2，平均(23.66±0.92)kg/m2；組織學分型：子宮黏膜下平滑肌瘤58例，子宮內膜息肉28例，子宮內膜增生過長14例。

1.2 儀器與試劑

德國Roche cobas e 601型全自動電化學發光儀及配套試劑盒，校準品、質控品均為羅氏配套試劑且在有效期內使用。

1.3 方法

收集研究對象早晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，確保標本無溶血、脂血，檢測前先對儀器進行校準，再做質控，在質控符合要求時方可進行研究對象標本的檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組血清HE4、CA125和CA199水平比較

A組血清HE4、CA125和CA199水平均顯著高于B組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清HE4、CA125和CA199水平比較

2.2 血清HE4、CA125和CA199對子宮內膜癌的診斷效能

以98.27 pmol/l為截點值，HE4對子宮內膜癌的敏感度為72.65%、特異度為70.65%、AUC為73.25%、約登指數為0.443；以135.69 U/ml為截點值，CA125對子宮內膜癌的敏感度為76.63%、特異度為66.37%、AUC為77.36%、約登指數為0.430；以89.78 U/ml為截點值，CA199對子宮內膜癌的敏感度為68.99%、特異度為65.93%、AUC為69.54%、約登指數為0.349；在上述截點值下，3項聯合檢測子宮內膜癌的敏感度為93.38%、特異度為92.92%、AUC為93.68%、約登指數為0.863。見表2。

3 討論

本研究結果顯示，A組血清HE4、CA125和CA199水平比B組高，有統計學上的意義。提示，子宮內膜癌患者血清HE4、CA125和CA199存在高表達。有研究者對血清HE4、CA125和CA199水平與子宮內膜癌的病理學關系作出了解析[10-13]：HE4是一種由乳清酸性蛋白基因編碼的分泌型糖蛋白，在子宮內膜癌組織中呈高表達，在正常組織中呈低表達；CA125是一種由體腔上皮細胞分泌的糖蛋白抗原，在體腔上皮細胞以及腫瘤細胞表面呈現高表達，在其他組織中呈現低或無表達；CA125是一種腫瘤細胞的糖蛋白抗原，在多種腫瘤組織中呈現高表達，在正常組織中呈現低表達?；谶@一現況，本研究進一步應用ROC曲線分析血清HE4、CA125和CA199對子宮內膜癌的診斷效能。

表2 血清HE4、CA125和CA199對子宮內膜癌的診斷效能

以活體組織檢查結果為“金標準”，應用Qtiplot科學繪圖軟件繪制ROC曲線，探尋出HE4對子宮內膜癌的最佳截點值為98.27 pmol/l，此時，HE4對子宮內膜癌的敏感度為72.65%、特異度為70.65%、AUC為73.25%、約登指數為0.443。依照上述方法，探尋出CA125對子宮內膜癌的最佳截點值為135.69 U/ml，此時，CA125對子宮內膜癌的敏感度為76.63%、特異度為66.37%、AUC為77.36%、約登指數為0.430；探尋出CA199對子宮內膜癌的最佳截點值為89.78 U/ml，此時，CA199對子宮內膜癌的敏感度為68.99%、特異度為69.54%、AUC為69.54%、約登指數為0.349。由此可見，血清HE4、CA125和CA199均能檢出子宮內膜癌，可是診斷性能和診斷效能均不甚理想。聯合試驗是提高診斷試驗診斷效能的有效方式[14-15]，為此，我們使用凈重分層改進(NRI)聯合血清HE4、CA125和CA199診斷子宮內膜癌，結果顯示，在上述截點值下，3項聯合檢測子宮內膜癌的敏感度為93.38%、特異度為92.92%、AUC為93.68%、約登指數為0.863。由此可見，聯合檢測HE4、CA125和CA199有助于提高子宮內膜癌的檢出率和診斷準確性，為臨床醫生選擇合適的治療方案提供依據。