阿達木單抗治療強直性脊柱炎的藥物經濟學文獻研究現狀

吳逢波 吳斌 孫聞續 徐珽

中圖分類號 R956 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）17-2384-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.17.16

摘 要 目的：歸納、總結阿達木單抗治療強直性脊柱炎的相關藥物經濟學研究，探討阿達木單抗治療強直性脊柱炎的經濟性。方法：計算機檢索Medline、Embase、Web of Science、維普網、中國期刊全文數據庫、萬方數據，中文檢索詞包括“阿達木單抗”“修美樂”“強直性脊柱炎”“成本效果”“藥物經濟學評價”“成本效用”“成本效益”等;英文檢索詞包括“Adalimumab”“Humira”“Ankylosing spondylitis”“AS”“Cost effectiveness”“Pharmaceutical economic evaluation”“Pharmacoeconomics”“Cost utility”“Cost efficacy”等，語言限中、英文，檢索時限均從2002年1月至2019年5月，收集阿達木單抗與傳統治療對比、阿達木單抗與其他生物制劑對比治療強直性脊柱炎的相關藥物經濟學研究，包括成本分析、成本-效果分析、成本-效用分析、成本-效益分析。對納入研究的發表國家、研究方法、經濟學評價結果等進行歸納、總結。結果：共納入6篇文獻，涉及6項研究，文獻主要分布在英國、加拿大、荷蘭，最常用的研究方法是Markov模型。阿達木單抗治療強直性脊柱炎對比傳統治療在英國的增量-成本效果比為19 275～26 556英鎊，具有成本-效果優勢。阿達木單抗與其他生物制劑的對比結果在不同研究中存在差異。結論：在英國，阿達木單抗治療強直性脊柱炎對比傳統治療具有經濟學優勢，但國內相關研究尚缺乏，亟待開展相關研究。

關鍵詞 阿達木單抗;強直性脊柱炎;藥物經濟學;成本-效果

Pharmacoeconomic Literature Research Status of Adalimumab in the Treatment of Ankylosing Spondylitis

WU Fengbo，WU Bin，SUN Wenxu，XU Ting（Dept. of Clinical Pharmacy， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To collect and summarize the pharmacoeconomic studies of adalimumab in the treatment of ankylosing spondylitis， and to explore the economics of adamumab in the treatment of ankylosing spondylitis. METHODS：Retrieved from Medline， Embase， Web of Science， VIP， CJFD and Wanfang databases， Chinese search terms included “adalimumab” “humira” “ankylosing spondylitis” “cost effectiveness” “pharmacoeconomic evaluation” “cost utility” “cost efficacy” etc. English search terms included “Adalimumab” “Humira” “Ankylosing spondylitis” “AS” “Cost effectiveness” “Pharmaceutical economic evaluation” “Pharmacoeconomics” “Cost utility” “Cost efficacy”， etc. The language is Chinese or English.The retrieval time was from January 2002 to May 2019. The pharmacoeconomic studies of adalimumab vs. traditional treatment，adalimumab vs. other biological agents in the treatment of ankylosing spondylitis were collected， including cost analysis， cost-effectiveness analysis， cost-effectiveness analysis and cost-benefit analysis.The included studies were summarized in terms of countires， research method and economic evluation results. RESULTS：Six papers were included， involving six studies. The literature was mainly distributed in the UK， Canada and the Netherlands. The Markov model was most commonly used.The incremental cost-effectiveness ratio of adalimumab in the treatment of ankylosing spondylitis was￡19 275-26 556 in UK， and adalimumab had cost-effectiveness advantage. The cost-effectiveness advantage between adalimumab and other biological agents was varied in different studies. CONCLUSIONS： Compared with conventional therapy， adalimumabhas economic advantages in the treatment of ankylosing spondylitis in UK. But there was lack of relevant research in China， which needs to be carried out urgently.

KEYWORDS ? Adalimumab; Ankylosing spondylitis; Pharmacoeconomics; Cost-effectiveness

強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis）是一種與人類白細胞抗原相關、病因不明的風濕性疾病，表現為骶髂關節炎和脊柱慢性炎癥，可侵犯骶髂關節、脊柱、脊柱旁軟組織及外周關節，嚴重者可出現脊柱畸形和強直。該病好發于青年男性，發病率為0.1%～1%，具有發病早、病程長、致殘率高等特點，嚴重影響患者生活質量，給社會和個人帶來巨大負擔[1]。

強直性脊柱炎的傳統治療藥物包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風濕藥、糖皮質激素和抗風濕植物藥，但這些藥物的療效總體欠佳。腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）抑制劑的出現對于強直性脊柱炎的治療具有突破性意義，能快速緩解腰背痛及晨僵等臨床癥狀，長期使用甚至可以延緩骨質破壞，明顯改善預后[2-3]。阿達木單抗（Adalimumab）首次于2002年在美國上市，2010年在我國上市，是TNF-α抑制劑的代表性藥物，屬于人源化單克隆抗體，能阻斷TNF-α的炎癥反應，治療強直性脊柱炎效果良好[3]。但由于阿達木單抗價格昂貴，且通常需要較長用藥時間，經濟負擔沉重，限制了其臨床使用。

目前國際上已有數篇關于阿達木單抗治療強直性脊柱炎的相關藥物經濟學研究發表，但國內相關研究尚缺。為了解阿達木單抗治療強直性脊柱炎的有效性和經濟性，本研究通過歸納、總結阿達木單抗治療強直性脊柱炎的相關藥物經濟學研究現狀，比較不同研究的異同，以期為我國開展此類研究和管理部門制定相關衛生決策提供循證依據，促進合理用藥。

1 資料來源與方法

1.1 檢索策略

計算機檢索Medline、Embase、Web of Science、維普網、中國期刊全文數據庫、萬方數據，數據庫檢索時限均從2002年1月至2019年5月，語言限中、英文。中文檢索詞包括：“阿達木單抗”“修美樂”“強直性脊柱炎”“成本效果”“藥物經濟學評價”“成本效用”“成本效益”等;英文檢索詞包括：“Adalimumab”“Humira”“Ankylosing spondylitis”“AS”“Cost effectiveness”“Pharmaceutical economic evaluation”“Pharmacoeconomics”“Cost utility”“Cost efficacy”等。

1.2 納入和排除標準

本研究納入阿達木單抗與傳統治療對比、阿達木單抗與其他生物制劑對比治療強直性脊柱炎的相關藥物經濟學研究，包括成本分析、成本-效果分析、成本-效用分析、成本-效益分析的相關研究。排除非強直性脊柱炎患者、不包含阿達木單抗治療的研究、非人體研究、非經濟學研究，以及文獻數據資料不完整、重復發表的文獻。對納入研究的發表時間、發表國家、研究角度、研究對象、研究內容、給藥方法等進行歸納、總結。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢出112篇文獻，根據文獻納入、排除標準，仔細閱讀文題、摘要及全文后，排除不符合標準的文獻，最終納入阿達木單抗治療強直性脊柱炎的相關藥物經濟學研究文獻6篇，涉及研究6項[4-9]，篩選流程見圖1，納入研究基本信息見表1，藥物經濟學評價結果見表2。

2.2 研究角度

研究角度在藥物經濟學評價中具有重要作用。不同的研究目的需要采用不同的研究角度，研究角度不同，成本、效益、效果、效用等的測量和估算范圍都會有所差異。本研究納入研究的主要研究角度包括醫療保健系統、國民健康服務（National health service，NHS）、個個人和社會福利等。

2.3 研究對象和給藥方案

從研究對象來看，6項研究[4-9]均納入活動期強直性脊柱炎患者，即Bath強直性脊柱炎病情活動指數（BASDAI）≥4 cm、疼痛視覺模擬量表（VAS）≥4 cm。從給藥方案來看，6項研究中，有5項研究[5-9]含阿達木單抗與其他生物制劑治療的對比，有3項研究[4-6]含阿達木單抗與傳統治療方案的對比。其中Botteman MF等[4]試驗組為阿達木單抗，對照組為傳統治療方案;Armstrong N等[5]試驗組為戈利木單抗，對照組分別為阿達木單抗、依那西普和傳統治療方案;Borse RH等[6]試驗組為戈利木單抗，對照組分別為阿達木單抗、賽妥珠單抗、依那西普、英夫利西單抗和傳統治療方案;Emery P、Goeree R、Purmonen T等[7-9]試驗組均為蘇金單抗，對照組均分別為阿達木單抗、賽妥珠單抗、依那西普、戈利木單抗、英夫利西單抗和傳統治療方案。

2.4 發表時間、發表國家和貼現率

本研究納入的6 項研究[4-9]從表發時間來看有12年的跨度，即2007-2019 年，最早的研究是Botteman MF等[4]于2007年發表的;從發表國家來看，涉及英國的研究4項[4-7]、加拿大1項[8]、芬蘭1項[9]。不同的研究采用的貼現率也不盡相同，分別在1.5%～3.5%之間。

2.5 研究方法

本研究納入的6項研究[4-9]主要采用了Markov模型、微觀模擬模型和決策樹模型，其中Markov 模型應用最多，有5項[5-9]，通過設定Markov狀態、模型結構、循環周期、終止條件等，對阿達木單抗治療強直性脊柱炎的藥物經濟學進行評價。

2.6 研究結論

在阿達木單抗與傳統治療對比的研究中，Botteman MF、Borse RH等[4，6]明確指出阿達木單抗治療強直性脊柱炎對比傳統治療具有成本-效果優勢，而Armstrong N等[5]沒有指出阿達木單抗治療強直性脊柱炎對比傳統治療具有成本-效果優勢。在阿達木單抗與其他生物制劑對比的研究中，Borse RH、Emery P、Purmonen T等[6-7，9]明確指出阿達木單抗治療強直性脊柱炎對比依那西普具有成本-效果優勢，Emery P等[7]明確指出阿達木單抗對比戈利木單抗具有成本-效果優勢，其余對比均不具有成本-效果優勢。各研究從治療過程中疾病的進展情況、不同的給藥劑量、不同的時間限制等方面對結果進行了敏感性分析，分析結果與成本-效果分析結果無差異。

3 討論

強直性脊柱炎是一種累及中軸骨的自身免疫性疾病，其特征在于中軸脊柱的炎性反應和新骨形成，造成脊柱、骶髂關節和（或） 外周關節的進行性和不可逆性結構損傷，及可能的關節外表現，嚴重者可出現脊柱畸形和強直[10]。該病好發于青壯年男性，起病隱匿，病程遷延，致殘率高，目前缺乏特效的治療方法，患者常因疼痛、功能活動受限以及逐漸發展的脊柱關節畸形嚴重影響生活質量。

強直性脊柱炎尚無根治方法，主要是緩解疼痛、僵硬和疲勞，同時維持良好的姿勢及良好的生理和心理功能。強直性脊柱炎的藥物治療主要包括非甾體抗炎藥、TNF-α抑制劑、慢作用抗風濕藥、糖皮質激素和抗風濕植物藥，目前，國際上推薦持續處于疾病活動期的患者應盡早使用TNF-α抑制劑治療，能夠明顯改善強直性脊柱炎的預后[11]，但是部分患者應用后并不能有效控制，甚至出現嚴重不良反應[12]，這限制了TNF-α抑制劑的廣泛應用。阿達木單抗是TNF-α抑制劑中的代表性藥物，但由于阿達木單抗費用高昂，對治療成本提出了很大的挑戰，也影響臨床和衛生決策的制定。因此阿達木單抗治療強直性脊柱炎，不僅需要關注其療效和安全性，尤其需要關注其經濟性問題。

本研究納入6項研究，僅有1項研究的試驗組是阿達木單抗，其他5項研究阿達木單抗都是作為對照組，因此阿達木單抗與其他治療的對比需要進行間接比較，可能存在一定偏倚;不同研究的模型類型、模擬時間、模擬周期、貼現率、成本、效果、效益和效用等評價指標的不同，均能導致研究結果存在差異;有4項研究[6-9]得到了企業基金支持，研究結果也可能受到影響。鑒于以上的不確定因素，綜合各文獻研究結果，本項研究表明阿達木單抗治療強直性脊柱炎對比傳統治療具有成本-效果優勢，與其他生物制劑的對比結果尚不完全明確，需進一步研究證實。我國目前尚無關于阿達木單抗治療強直性脊柱炎的藥物經濟學研究，期待我國盡快開展強直性脊柱炎疾病負擔調查和相關藥物的經濟學評價，以獲得更加直觀的藥物經濟學證據，為促進臨床合理用藥和制定符合國情的衛生決策提供參考依據。

參考文獻

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（收稿日期：2019-06-18 修回日期：2019-08-05）

（編輯：鄒麗娟）