柴葛解肌湯治療小兒上呼吸道感染的臨床效果及對高熱炎性反應和免疫應答的影響

秦莉 肖向麗

摘要 目的：比較柴葛解肌湯輔助西藥和單純西藥治療小兒上呼吸道感染高熱的療效。方法：選取2016年1月至2018年1月武漢市紅十字會醫院收治的上呼吸道感染高熱患兒192例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組96例。2組患者均采用物理降溫，并給予布洛芬混懸液、利巴韋林顆粒口服治療，觀察組加用柴葛解肌湯治療，均治療5 d。觀察2組患者治療前、完成治療后炎性反應指標白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-10（IL-10）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（CRP）、細胞間黏附因子（ICAM-1）、血管細胞黏附因子（VCAM-1）含量并進行比較;觀察治療前、完成治療后2組患者的免疫應答標志物IgA、IgM、IgG、C3、C4的含量并進行比較;比較2組患者熱退起效時間、熱退消失時間、住院時間;對治療過程中進行不良反應監測;完成治療后進行療效評定。結果：1）2組患者治療前IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比較，差異無統計學意義（P>0.05），2組患者完成治療后以上指標均較治療前均顯著下降（P<0.05），完成治療后觀察組患者以上指標顯著低于對照組（P<0.05）。2）2組患者治療前IgA、IgM、IgG、C3、C4比較，差異無統計學意義（P>0.05），2組患者完成治療后以上指標均較治療前均顯著升高（P<0.05），完成治療后觀察組患者以上指標顯著高于對照組（P<0.05）。3）觀察組在熱退起效時間、熱退消失時間、住院時間上明顯短于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）4）觀察組總有效率上顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。5）2組患者惡心嘔吐、腹瀉、便秘、過敏等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：柴葛解肌湯能抑制上呼吸道感染高熱患兒炎性反應，提高免疫力，療效顯著。

關鍵詞 小兒上呼吸道感染;高熱;中西醫結合;柴葛解肌湯;炎性反應;免疫應答;有效率;臨床觀察

Effects of Chaige Jieji Decoction on Hyperthermia Inflammatory Reaction and Immune Response in Children with Upper Respiratory Tract Infection

Qin Li，Xiao Xiangli

Abstract Objective：To compare the effects of Chaige Jieji Decoction assisted with western medicine and western medicine alone on children with upper respiratory tract infection with high fever.Methods：A total of 192 children with high fever due to upper respiratory tract infection admitted to WuHan Red Cross Hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into a control group（96 cases）and an observation group（96 cases）according to the order of visiting.The control group was treated with physical hypothermia，ibuprofen suspension and ribavirin granules，and the observation group was added Chaige Jieji Decoction for 5 days.Interleukin-1β（IL-1β），interleukin-10（IL-10），procalcitonin（PCT），hypersensitive C-reactive protein（CRP），intercellular adhesion factor-1（ICAM-1）and vascular cell adhesion factor-1（VCAM-1）were observed and compared before and after treatment.The immune response index IgA，IgM，IgG，C3，C4 content before and after the treatment were observed and compared; The fever onset time，fever disappearance time，hospitalization time changes of the 2 groups were compared; adverse reaction detection was conducted in the course of treatment; After completion of the treatment，the clinical effect was evaluated.Results：There was no significant difference in IL-1β，IL-10，PCT，CRP，ICAM-1 and VCAM-1 between the 2 groups before treatment（P > 0.05）.After treatment，the above indexes in both groups were significantly decreased than those before treatment（P<0.05），and the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.2）There was no significant difference in IgA，IgM，IgG，C3，C4 between the 2 groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the above indexes in both groups were significantly increased than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the above indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.3）The onset time，disappearance time and hospitalization time of fever regression in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.4）The cure rate and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group，with significant differences（P<0.05）.5）There was no significant difference in the incidence of nausea，vomiting，diarrhea，constipation and allergic reaction between the 2 groups（P > 0.05）.Conclusion：Chaige Jieji Decoction can inhibit inflammation and improve immunity in children with high fever caused by upper respiratory tract infection，with significant efficacy.

Key Words Infantile upper respiratory tract infection; High fever; Integration of traditional Chinese and western medicine; Chaige Jieji Decoction; Inflammatory reaction; Immune response; Effective rate; Clinical observation

中圖分類號：R285.6;R272文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.030

小兒上呼吸道感染高熱是兒科最常見疾患，因各種病原菌引起上呼吸道急性感染，機體對入侵病毒或細菌殺滅要通過微循環中單核細胞、淋巴細胞等釋放的細胞因子完成。西藥胃腸道反應大，且長期應用會降低機體防御功能，免疫功能下降[1-2]。中醫將上呼吸道感染歸于“感冒”范疇。中醫對感冒的病機分析為：外邪侵入人體，正氣抗邪，正邪交爭而引起的熱性病證。因小兒純陽，所患熱病最多。“小兒之體，生機蓬勃，以陽為用，六氣著人，悉從火化”。又肺主一身之氣，外合皮毛，小兒肺臟嬌嫩，防御力不足，易為外邪侵襲，小兒純陽，兩陽結合易發熱[3]。小兒脾常不足，脾胃運化失職，升降功能失調，食積內停則郁久化熱。中醫強調養陰潤燥絕其根，健脾消積護其本。柴葛解肌湯出自《傷寒六書》，由柴胡、干葛、黃芩、芍藥、白芷等組成，諸藥相配，解肌清熱，主治感冒風寒、郁而化熱、惡寒發熱、頭痛肢酸、心煩不眠。本次研究采用柴葛解肌湯治療小兒上呼吸道感染高熱取得很好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月武漢市紅十字會醫院收治的上呼吸道感染高熱患兒192例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組96例。對照組中男50例，女46例，平均年齡（9.57±1.54）歲，平均體溫（39.22±0.43）℃，平均病程（3.14±1.75）h，觀察組中男51例，女45例，平均年齡（9.55±1.52）歲，平均體溫（39.24±0.45）℃，平均病程（3.16±1.76）h，一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經過我院倫理委員會批準（倫理審批號：392342）。

1.2 診斷標準 西醫標準參考第8版《兒科學》[4]進行診斷，臨床表現為發熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽部不適等，伴頭痛、煩躁不安、全身不適等，體征可見咽部充血、扁桃體腫大、頸部淋巴結腫大，實驗室表現病毒感染者白細胞計數正常，中性粒細胞減少，淋巴細胞相對增高，細菌感染則白細胞、中性粒細胞均增高。確診為上呼吸道感染后，由經驗豐富的中醫兒科醫師根據國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[5]的中醫兒科病癥中的“感冒”的診斷標準及分型標準進行診斷并分型。感冒診斷標準：發熱重，惡寒，咽部紅，伴汗出、頭痛、鼻塞流涕為主癥;多兼咳嗽，伴或不伴嘔吐、腹瀉或高熱，舌質紅，苔黃，脈浮數，指紋浮，色紅赤，四時均有，多見于冬春，常因氣候驟變而發病。實驗室檢查白細胞總數正常或減少，中性粒細胞減少，淋巴細胞相對增加，單核細胞增加。中醫證型：風寒束表：表現為頭痛身重，噴嚏，苔薄白，脈浮緊;風熱犯表：表現為發熱、惡風、頭脹痛、鼻咽流黃涕、咽紅咽痛、舌邊尖紅、苔白微黃、脈浮數;暑濕傷表：表現為頭昏脹痛、熱勢不揚、無汗或有汗、胸悶范惡、舌黃、脈濡數。兼證：夾痰、夾食、夾驚。

1.3 納入標準 1）符合上呼吸道西醫及中醫普通“感冒”診斷及分型標準者;2）年齡2～14歲;3）體溫39～40 ℃;4）患兒或（和）家長了解參加此次研究利弊，愿意配合各項研究工作，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）合并有嚴重心、肝、肺、腎、呼吸系統、泌尿系統、神經系統、血液系統疾病者;2）合并其他免疫功能異常疾病者;3）有其他系統或部位感染者;4）治療依從性差，無法完成治療方案者;5）有多種藥物過敏史，對本方案所用藥物過敏者。

1.5 脫落與剔除標準 1）無法按照既定治療方案治療者;2）治療過程中發生嚴重藥物不良反應而無法繼續完成方案者;3）無法獲得完整隨訪者（隨訪中斷者）;4）同時參加2個或以上臨床研究者;5）治療依從性差者。

1.6 治療方法 對照組予對癥治療，如物理降溫，采用冰袋敷頭部，或乙醇擦拭全身大血管分布區域，如頸部、腋窩、腹股溝、腘窩等處，囑患兒多飲溫開水。藥物治療，選擇布洛芬混懸液（翔宇藥業股份有限公司，國藥準字H20030648）5～10 mg/（kg·d）口服，6 h/次，不超過4次，直至體溫恢復正常;利巴韋林顆粒（沈陽津昌制藥有限公司，國藥準字H20055919）10 mg/kg，3次/d口服。觀察組在對照組基礎上加用柴葛解肌湯治療。藥物組成有柴胡、葛根各20 g，黃芩、羌活、白芷、芍藥、桔梗各10 g，甘草、生姜各6 g，大棗2枚。另外隨癥加減，如惡寒、鼻塞加防風、百部各10 g;口干咽痛加桔梗、玄參各10 g;咳嗽加款冬花、百部各10 g;便秘加玄參、麥冬各10 g;苔厚膩加萊菔子、黃芩各10 g;咽部充血加生地黃、牡丹皮各10 g;風寒襲表加麻黃、桂枝各10 g;暑濕傷表加香薷、地龍各10 g;風熱犯表加白前、金銀花各10 g。以上藥物水煎煮，取汁200 mL，根據患兒年齡分次服用，幼童150 mL，分3次服完，兒童200 mL，分2次服完（中藥由醫院中藥房提供）。2組患者均連續治療5 d，5 d無效果則更改其他方法。

1.7 觀察指標

觀察治療前、完成治療后檢測2組患者炎性反應指標白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-10（IL-10）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（CRP）、細胞間黏附因子（ICAM-1）、血管細胞黏附因子（VCAM-1）含量并比較;觀察治療前、完成治療后的免疫應答指標IgA、IgM、IgG、C3、C4含量并比較;觀察并比較2組患者熱退起效時間、熱退消失時間、住院時間;治療過程中進行不良反應監測;完成治療后進行療效評定[6]。

1.7.1 炎性反應指標檢測 觀察治療前、完成治療后檢測2組患者的IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1含量并比較。空腹抽取靜脈血6 mL，置于2%乙二胺四乙酸二納抗凝試管，3 000 r/min離心10 min，分離血清后置于-80 ℃中保存。采用酶聯免疫吸附法進行檢測[7]。

1.7.2 免疫應答標志物檢測 觀察治療前、完成治療后檢測2組患者血清的IgA、IgM、IgG、C3、C4含量并比較。空腹抽取靜脈血4 mL，3 000 r/min離心5 min，采用放射免疫法檢測，相關方法均嚴格按照操作流程進行[8]。

1.7.3 相關時間觀察 比較2組熱退起效時間、熱退消失時間、住院時間變化情況。熱退起效時間指的是從服藥開始至體溫下降0.1 ℃所需時間;熱退消失時間為體溫恢復37 ℃以下的時間;住院時間為從入院至出院的時間。

1.7.4 療效比較 痊愈為用藥1～2 d后體溫恢復正常，不再升高，癥候消失;顯效為用藥1～2 d后體溫恢復正常，癥候基本恢復正常;有效為用藥2～3 d后體溫下降1 ℃以上，未恢復正常，主要癥候部分消失;無效為未達到以上標準[9]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.7.5 不良反應觀察 觀察2組患者治療中是否出現有惡心嘔吐、腹瀉、便秘、過敏反應等不良反應，并及時對癥處理。

1.8 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗進行。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者炎性反應指標比較 治療前2組患者IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組患者IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1比較，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者免疫應答標志物比較 2組患者治療前IgA、IgM、IgG、C3、C4比較，差異無統計學意義（P>0.05），2組患者完成治療后以上指標較治療前均顯著升高（P<0.05），治療后觀察組患者以上指標顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者相關時間比較 治療后，觀察組在熱退起效時間、熱退消失時間、住院時間上明顯短于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者療效比較 治療結束后，觀察組總有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應發生率比較 2組患者均出現了惡心嘔吐、腹瀉、便秘、過敏等不良反應，觀察組不良反應發生率為15.63%，對照組為17.71%，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

小兒上呼吸道感染高熱是因感受外邪六淫邪氣或溫熱疫毒引起的一類熱證，因小兒發育未成熟，肌膚嬌嫩，容易因外邪造成高熱，另由于小兒病情變化快，傳變迅速，也容易出現表里俱熱證[10]。小兒肝常有余，肺脾不足，邪熱在患兒體內引起肝風內動、心火亢奮，脾胃積熱，致使出現神昏、驚厥、泄瀉等急癥。古籍稱“凡病多發熱，熱生于火，火本于氣，其理不外乎氣乘和氣郁二端”。“邪去則元氣自復”。故本病是因邪氣熱毒入里化熱，治療上以解毒為治療原則。又患兒發育未完善，形體未充，容易受邪毒而高熱，傳變迅速，出現表里俱熱證，當柴葛解肌湯主之[11]。

柴葛解肌湯由柴胡、葛根、黃芩、羌活、白芷、芍藥、桔梗、甘草、生姜、大棗組成，方中以柴胡、葛根為君藥，柴胡味辛，具有解肌退熱、疏肝升陽功效，記載稱“柴胡輕清主升清，能祛散肌表，治寒熱往來，除潮熱”。是和解要藥，其能振奮清陽而積滯自化[12]。又柴胡是半表半里證要藥，其能宣通陽氣祛散外邪。以黃芩、羌活、白芷、芍藥、桔梗為臣藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，是治療濕溫、暑濕之要藥，主陽明蒸熱[13]。羌活、白芷味苦，輕清上浮，治上焦諸熱，其能理肌肉之邪，開發腠理而出汗，治傷寒發熱，鼻干口燥;石膏可解外表肌熱，是清氣分熱之要藥，芍藥能斂諸藥而不令汗太過，桔梗載藥上行，宣利肺氣。以生姜、大棗、甘草佐使藥，甘草調和藥性，生姜、大棗調和營衛。全方能解肌退熱、清熱解毒[14]。而現代病理學證實，小兒上呼吸道感染高熱是因內外源制熱源作用下丘腦，促使體溫調節中樞調節點升高，周圍血管擴張，減少熱散發，病原體毒素作用大腦皮質知覺中樞，刺激血管神經感受器，故引起疼痛不適，由呼吸道炎性反應引起黏膜干燥出現鼻干[15]。現代藥理學稱，柴胡解熱鎮痛、抗炎、鎮靜作用好。葛根解肌清熱效果好;黃芩抗炎抗變態反應，能解熱鎮痛，且有廣譜抗菌作用，對流感病毒有一定抑制性;葛根中的黃酮類物質能緩解肌肉痙攣，解熱作用良好，且能改善外周血液循環[16]。石膏內服經胃酸作用促使鈣離子增加，抑制體溫調節中樞，減少骨骼肌興奮性，減少血管通透性，故鎮痙攣、解熱效果好;羌活解熱發汗、抗菌作用好;白芷對呼吸道、延髓血管有興奮作用[17];芍藥中的芍藥苷能解痙、降壓、解熱、鎮痛作用，桔梗能反射性促使呼吸道黏膜分泌量增加，痰液易于排出;甘草有類腎上腺素作用;大棗富含維生素、有機酸等物找，能保護肝臟;生姜對呼吸和循環有興奮作用，促進胃腸蠕動，有止嘔作用[18]。

本研究結果顯示，柴葛解肌湯治療小兒呼吸道感染高熱，能夠降低IL-1β、IL-10、PCT、CRP、ICAM-1、VCAM-1等炎性反應指標，而提高IgA、IgM、IgG、C3、C4等免疫反應物質的數量，且能明顯縮短熱退起效時間、熱退消失時間、住院時間，這說明柴葛解肌湯能抑制炎性反應，提高患兒機體免疫力。這其中IL-1β是感染早期炎性反應因子，其表達量和機體炎性反應正相關，IL-10具有抗炎活性，PCT是全身炎性反應敏感指標，CRP是敏感性最高炎性反應因子，是患兒病情變化趨勢的有效指標[19]。ICAM-1、VCAM-1可介導炎性反應細胞滲出病積極參與炎性反應。而IgA、IgM、IgG是免疫球蛋白，能增強消滅病原微生物的作用，IgA激活補體C3、C4大量合成[20-21]，其水平升高說明免疫功能增強，有助于病情恢復。

綜上所述，柴葛解肌湯葛根、羌活、白芷、桔梗能解肌、解熱和鎮痛作用，甘草解毒，減少毒性，柴胡、黃芩、芍藥能抗菌消炎，配合生姜、大棗止嘔護脾胃，故對小兒上呼吸道感染高熱作用顯著，安全性高。

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（2018-10-29收稿 責任編輯：王楊）

基金項目：湖北省中醫藥中西醫結合科研課題（2015HBjx023）作者簡介：秦莉（1977.06—），女，研究生，主治醫師，研究方向：兒科疾病的中西醫結合治療，E-mail：53151247@qq.com通信作者：肖向麗（1968.05—），女，本科，副主任醫師，科主任，研究方向：兒科疾病的中西醫結合治療，E-mail：1968560527@qq.com