藥品檢測實驗室內部質量控制方式解析

丁敏

[摘要]本文對實驗室在內部質量控制時所常用的方式進行逐一解析。實驗室內部質量控制是重要技術管理工作之一，可保證實驗室出具的檢測結果的準確性、可靠性及有效性。本文解析的實驗室內部質量控制常見方式望對實驗室人員有所幫助。

[關鍵詞]質量控制;檢測;實驗室

[中圖分類號]R97 [文獻標識碼]A [文章編號12096-5249（2019）05-202-02

1前言

對于出具檢測報告的實驗室而言，出于實驗室本身需求、法定管理機構要求、客戶的要求及監管部分的要求，實驗室都要有效地進行實驗室檢測質量控制。實驗室檢測質量控制一般從人員、設備、物料、方法、環境五個因素方面考慮，質量控制的方式還分外部質控、內部質控。以下對實驗室內部質控常見方式進行解析。

2藥品檢測實驗室內部質量控制方式

2.1用標準物質做質控這里提到的標準物質是指合適的有證標準物質或內部自備標準樣品，其要求具有很高的均勻性、穩定性和準確度。在CNAS-GL0.05《實驗室內部研制質量控制樣品的指南）中對自備的標準樣品在制作方法及其質量要求方面做了詳細的闡述。該標準物質對于實驗室管理控制中的新方法確認、新項目的拓展、在培訓上崗的員工、檢測過程的關鍵控制點等方面發揮了重要作用。特點是可靠性高，但成本也高。在實驗室制定質量監控計劃時一般“盲樣檢測”監控方法就是用標準物質作為樣品進行檢測。

對于有量值的標準物質，一般應選用其不確定度與被測物不確定的比小于1/3。標準物質可用于分析結果的控制限，一般以標準物質中一組分的分析結果與給定參考值之差在其2倍標準差范圍內判為合格。

某一組分的分析結果值，S（x）為其標準差，數字2表示置信概率取為95%，即當Z≦2時，為接受，表明檢測結果的質量得到保證;當Z>2時，拒絕，則表明測量結果的質量失控，須查找原因并采取糾正措施。

2.2人員比對該方式主要是組織實驗室內部人員比對，其使用相同樣品、相同設備，按照相同操作流程進行檢測，最后對結果進行比對評價。比對項目挑選檢測步驟較復雜些，最好是手動操作多些的項目。一般情況下，會以實驗室內經驗豐富和能力穩定的檢測人員所報結果為參考值，則比對人員的分析結果與給定參考值之差在其2倍標準差范圍內判為合格，同2.1的情況。而如果選擇檢測人員均是經驗豐富及能力穩定的或檢測水平相近的人員，建議參考《中國藥典2015年四部》9101藥品質量標準分析方法驗證指導原則中重現性RSD的要求，見表1。重復性（RSD%）和重現性（RSD%）為以下表限度范圍內為接受，表明檢測結果的質量得到保證;限度范圍外為拒絕，則表明測量結果的質量失控，須查找原因并采取糾正措施。

2.3儀器比對是指實驗室檢測人員使用不同儀器，使用相同樣品及檢測方法，比較不同儀器測定結果，來判定儀器的性能。在選檢測人員時盡量選擇經驗豐富和能力穩定的人員。如涉及含量項目的結果判定，判定依據為上述表1內容。項目不涉及含量檢測時建議采用En值法。

2.4留樣復測留樣復測是實驗室內部質控的最常見主要手段之一。留樣復測也是種比對，是不同時間的比對，判定依據同人員、儀器比對，涉及含量項目參考重現性RSD值法，涉及其他項目建議采用En值法。采取留樣復測有利于監控該項目結果穩定性及趨勢。

2.5空白測試 是在不加待測樣品或不含待測成分，用與待測樣品相同的方法和步驟進行定量分析。空白值一般反應的是系統本底值，包含儀器噪聲、試劑雜質、環境等因素對檢測結果產生的影響，為消除該影響，可對檢測結果進行空白校正。因此通過做空白測試，可以評價并校正由儀器噪聲、試劑雜質、環境等因素引起的誤差。另一方面通過對空白值的監控，能反應不同檢測人員和分析方法之間的差異情況，也能評估檢測項目的檢出限、定量限等技術指標。

2.6重復測試是在相同條件下進行的兩次或多次檢測，也稱為平行樣測試。重復測試實驗室一般用于評估檢測方法的精密度、檢測儀器的穩定性、人員的操作穩定性、檢品的均勻性等。含量檢測項目判定依據參考重復性RSD值法，見表1。

2.7回收率試驗是指向已知被測成分含量的供試品中再精密加入一定量的被測成分對照品，按規定方法檢測。用實測值與供試品中含量之差，除以加入對照品量計算回收率。回收率%=（C-A）/Bx 100%，A為供試品所含被測成分量，B為加入對照品量，C為實測值。判定依據參考表2。回收率試驗能綜合反映多種因素引起的誤差，主要適用于低含量重金屬、有機化合物等檢測項目。

2.8質量控制圖是指在檢測過程中，持續地使用監控樣品進行質量控制。在藥品檢測實驗室最常見是均值標準控制圖（x-s圖），來觀察分布的全面變化情況，保證檢驗的準確度和精密度。具體是對積累的實驗數據進行統計分析，計算統計量，繪制中心線（總均值x）、上、下控制線（x±3s）、上、下警告線（x±2s）和上、下輔助線（x±s），將相對應的各統計值在圖中繪制，用直線連接各點即成質量控制圖（s為標準偏差）。一般積累20批數據后，應繪制新的質量控制圖.作為下一段的控制依據。

在日常分析時，質量控制樣品與被測樣品同時進行分析，然后將質量控制樣品測試結果標于圖中，判斷分析過程是否處于控制狀態。控制限（3S）：如果一個測量值超出控制限，立刻重新分析。如果重新測量的結果在控制限內，則可以繼續分析工作;如果重新測量的結果超出控制限，則停止分析工作并查找問題予以糾正。警告限（2S）：如果3個連續點有2個超過警告限，分析另一個樣品。如果下一個點在警告限內，則可以繼續分析工作;如果下一個超過警告限，則需要評價潛在的偏差并查找問題予以糾正。

質量控制圖是質控中的一種重要的評價方式，但該方法是依托質控樣品的檢測數據，是通過對質控樣檢測數據的統計分析而實現質量控制的目的。因此，相比其他質控方式，其更傾向于作為一種評價質控數據的工具。

3討論

實驗室實施質量控制的目的是保證檢測的有效性和可靠性。若監控的結果發生偏離，要查找原因，必要時要分析原來檢測報告結果的可信性，采取糾正措施。實驗室內部質控中人員比對、設備比對、重復檢測等均屬于對檢測結果的重現性進行監控，是不能判斷實驗是否否存在系統誤差。因此在做實驗室質量控制時不要僅選擇一種質量控制方式，要選用多種方式組合對實驗進行質量控制。并且對質控實施情況和堅果要進行分析總結，判斷是否滿足對檢測有效性和結果準確性的質量控制的要求.提出改進建議。