米非司酮聯合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠的臨床效果

鄒青娥

（廣東省東莞市南城醫院婦產科 東莞523071）

異位妊娠是常見的婦科急腹癥之一，指孕卵在宮腔外著床發育，一般由輸卵管管腔及周圍組織炎癥引發，若未及時發現治療，可引起陰道出血、劇烈腹痛等，嚴重者可能導致死亡[1]。目前治療異位妊娠多以手術為主，雖然效果確切，但對女性生殖能力有一定的損害，且術后并發癥較多，影響患者生活質量。隨著B 超和血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測技術水平的提高，早期異位妊娠確診率大大提高，促進了藥物治療的發展，顯著降低了對女性生殖系統的損害[2]。本研究旨在探討米非司酮聯合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的50 例異位妊娠患者資料，根據治療方法的不同分為對照組30 例和觀察組20 例。觀察組年齡23～33 歲，平均年齡（26.24±2.68）歲；停經時間40～50 d，平均停經時間（44.21±2.19）d；初產婦12 例，經產婦8 例。對照組年齡24～35 歲，平均年齡（26.89±2.74）歲；停經時間42～51 d，平均停經時間（45.13±2.64）d；初產婦18 例，經產婦12 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準[3]：經陰道超聲檢查和血尿β-HCG 檢測確診，尿β-HCG 陽性，B 超檢查示宮腔內無胎囊，一側附件區有包塊，血β-HCG＜2 000 U/L，行保守治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：肝腎功能異常者；對本研究使用藥物過敏者；腹腔內有明顯出血者。

1.3 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤（國藥準字H20066518）50 mg/m2，肌肉注射1 次。觀察組在對照組基礎上聯合米非司酮（國藥準字H20033551）口服治療，50 mg/次，2 次/d，用藥后2 h 內禁食，連續用藥3 d。兩組停藥4～7 d 后，若血β-HCG 下降＜15%，則同法同劑量治療1 次。兩組均以14 d 為1個療程，共2 個療程。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，血β-HCG 恢復至正常范圍，尿檢為陰性；有效：臨床癥狀改善，血β-HCG 值下降＞20%，尿檢為陽性；無效：臨床癥狀未改善或加重，血β-HCG 值下降＜20%或無變化甚至升高[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平。包塊直徑采用B 超檢查，孕酮和血清β-HCG 水平采用酶聯免疫吸附法檢測。（3）統計治療期間兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行數據處理，計量資料以（表示，用t 檢驗，計數資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG水平比較 治療前，兩組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平均較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較

表2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較

時間 組別 n 包塊（cm） 孕酮（nmol/L） 血清β-HCG（IU/L）治療前 對照組303.78±1.1778.47±12.482 126.92±196.95觀察組203.62±1.3177.82±13.212 018.47±197.58 t 0.4520.1761.905 P 0.6540.8610.063治療后 對照組302.13±0.6238.74±5.211 364.58±122.74觀察組201.54±0.4422.33±6.961 201.33±126.62 t 3.6789.5314.550 P 0.0010.0000.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組出現胃腸道反應2 例、口腔潰瘍1 例、肝功能損傷1 例、骨髓抑制1 例，不良反應發生率為25.00%（5/20）；對照組出現胃腸道反應3 例、口腔潰瘍2例、肝功能損傷1 例、骨髓抑制1 例，不良反應發生率為23.33%（7/30）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，χ2=0.049，P=0.916。

3 討論

異位妊娠又稱宮外孕，其中以輸卵管妊娠最為常見，因其早期無明顯癥狀，導致異位妊娠持續發展，待輸卵管破裂或妊娠流產時，需切除患側輸卵管或切開輸卵管取孕卵以保留生育功能，創傷較大，對患者正常工作生活造成一定程度的影響。目前研究表明[5]，β-HCG 是胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，因異位妊娠導致胎盤血液供給減少、營養不足，使得β-HCG 水平低于正常妊娠。孕酮由黃體和滋養細胞合成，因異位妊娠造成滋養細胞發育不良，故孕酮的水平也低于正常妊娠。因此孕酮和血清β-HCG可作為異位妊娠的早期診斷指標。當患者在早期明確診斷為異位妊娠后，可通過米非司酮、甲氨蝶呤、前列腺素等藥物殺死胚胎，作用明顯，且對機體傷害較小。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義；治療后，觀察組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。說明米非司酮聯合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠可有效縮小包塊，降低孕酮和血清β-HCG 水平，提高治療效果，且安全性高。甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑，對細胞內的二氫葉酸還原酶具有較高的敏感性，與之結合可阻斷二氫葉酸還原酶生物活性，達到阻止二氫葉酸轉化為四氫葉酸的目的，從而抑制嘧啶和嘌呤的合成，抑制DNA 的復制和轉錄[6]。患者注射甲氨蝶呤后，可以阻礙胚胎細胞分裂，最終引起胚胎細胞死亡。但單一使用甲氨蝶呤的效果緩慢，且副作用較大，如口腔炎、惡心、胃腸道反應和骨髓抑制等[7]。米非司酮是一種強抗孕激素，可與孕酮受體和糖皮質激素受體相結合，且其對孕酮受體的親和力遠超黃體酮，因此米非司酮可引起胚胎蛻膜缺血性壞死，最終減少絨毛組織的血液供應[8～9]。此外，米非司酮的副作用較小，常見惡心、嘔吐、暈眩等，無需額外治療[10]。米非司酮和甲氨蝶呤的作用機制不同，作用的靶點也不同，兩者聯合使用不僅無藥物沖突，還可發揮協同作用，增強藥效，加速包塊縮小，促使胚胎壞死，減輕患者痛苦。綜上所述，早期異位妊娠患者采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療的效果明顯優于單一甲氨蝶呤治療，且不增加不良反應發生率，安全可靠，值得臨床推廣應用。