肺表面活性物質聯合呼吸機治療新生兒胎糞吸入綜合征的效果

張彬鈺, 王 輝, 杜蕓蕓

(1. 陜西省安康市婦幼保健院 新生兒科, 陜西 安康, 725000;2. 陜西省紫陽縣人民醫院 兒科, 陜西 安康, 725399)

新生兒胎糞吸入綜合征(MAS)是新生兒常見并發癥，由胎兒宮內窘迫、胎糞吸入呼吸道、肺泡機械性阻塞等因素導致，具有較高病死率[1-2]。據統計[3], MAS患病率為1.2%～2.3%, 病死率占7.5%～15.0%, 存活者多伴中樞神經系統后遺癥、顱內出血等并發癥，預后欠佳。目前，臨床治療MAS尚無統一標準性方案，以呼吸機、高濃度氧療、高頻通氣等方式為主，對MAS治療有一定效果，但呼吸機因操作復雜、并發癥多等，且呼吸機使用難以逆轉肺表面活性物質(PS)失活現象，影響患兒恢復效果[4-5]。PS是肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌脂蛋白，具降低肺泡表面張力、改善肺氧合能力作用。因此有研究[6]提出，對MAS患兒采取PS治療，以糾正廣泛性肺泡萎縮、PS失活表現。本研究對本院2018年1月—2019年3月收治的200例MAS患兒采取PS聯合呼吸機治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月—2019年3月收治的200例MAS患兒，按數字隨機表法分為2組。對照組100例，男53例，女47例; 胎齡38～41周，平均(39.50±0.41)周; 出生體質量2.07～4.01 kg, 平均(2.94±0.43) kg; 出生至發病時間2～10 h, 平均(5.41±0.42) h; 新生兒1 min Apgar評分(6.84±0.35)分。觀察組100例，男55例，女45例; 胎齡38～42周，平均(39.51±0.42)周; 出生體質量2.05～4.02 kg, 平均(2.95±0.42) kg; 出生至發病時間3～10 h, 平均(5.45±0.40) h; 新生兒1 min Apgar評分(6.85±0.35)分。2組患兒基線資料比較無顯著差異(P>0.05), 可進行比較。 納入標準: ① 患兒羊水被胎糞污染、氣管內吸出胎糞污染羊水，經臨床表現、影像學技術等綜合檢查，與《實用兒科學》[7]中MAS診斷標準相符; ②符合《新生兒機械通氣治療學》[8]中呼吸機治療標準; ③ 患兒家長或法定監護人知情研究，簽署同意書; ④ 研究內容符合醫學倫理委員會審批標準。排除標準: ① 出生體質量<2.0 kg; ② 出生至發病時間>12 h; ③ 出生10 min Apgar評分<3分; ④ 先天性畸形、血液系統疾病或先天性心臟病者; ⑤ 預計生存時間<3個月; ⑥ 中途退出研究者。

1.2 治療方法

2組患兒入院常規治療，常規保暖、祛痰、清理呼吸道分泌物、抗生素預防感染、營養能量供給、心功能支持、維持水電解質平衡。對照組患兒在常規治療基礎上接受呼吸機治療，使用Stephanie型呼吸機(德國斯蒂芬公司生產)，設置壓力控制、同步間歇指令通氣模式，呼吸頻率20～50次/min, 吸氣時間0.4～0.5 s, 吸入氣氧濃度(FiO2)0.5～0.8, 平均氣道壓(MAP)10～17 cmH2O, 呼吸峰壓18～25 cmH2O, 呼吸末正壓3～5 cmH2O, 同時依據經皮血氧飽和度(SaO2)調整呼吸機參數。觀察組聯合呼吸機與PS治療，呼吸機治療同對照組, PS治療如下。取外源性PS(國藥準字H20052128, 華潤雙鶴藥業股份有限公司)一次性給藥，劑量200 mg/kg, 先將藥物復溫，取仰臥位，吸盡呼吸道內分泌物，清潔消毒，氣管內注入，取5 mL注射器抽取PS, 于氣管導管內穿刺，藥液勻速注入肺內，使用氣囊加壓給氧，于肺內充分彌散，維持SaO2≥90%, 給藥6～8 h內不得吸痰。

1.3 觀察指標

① 肺氧合功能: 氧合指數(OI); ② 血氣指標: 動脈血氧分壓[p(O2)]、動脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]; ③ 呼吸機參數: MAP、FiO2及上機時間; ④ 統計2組患兒治療并發癥，包括呼吸機相關性肺炎、缺氧缺血性腦病、肺氣漏等。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組治療前后肺氧合功能比較

治療前, 2組OI比較無顯著差異(P>0.05); 2組治療12、24 h OI較治療前下降，觀察組較對照組下降更顯著，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后氧合指數比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組血氣分析指標比較

治療前, 2組血氣分析指標比較無顯著差異(P>0.05); 治療12、24 h 后，血氣分析指標較治療前改善，且觀察組較對照組改善更顯著(P<0.05), 見表2。

mmHg

p(O2): 動脈血氧分壓;p(CO2): 動脈血二氧化碳分壓。 與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組治療前后呼吸機參數比較

2組治療前MAP、FiO2比較無顯著差異(P>0.05); 治療12、24 h MAP、FiO2下降，觀察組較對照組下降更顯著，差異有統計學意義(P<0.05), 觀察組上機時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后呼吸機參數比較

FiO2: 吸入氣氧濃度; MAP: 平均氣道壓。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組并發癥及病死率比較

觀察組呼吸機相關性肺炎、肺氣漏發生率及病死率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組并發癥及病死率比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

MAS是因胎兒宮內吸入混有胎糞羊水，導致小氣道機械性梗阻，在吸入12～24 h刺激小氣道，引起肺部高炎癥反應、肺間質水腫及氣道完全或不完全梗阻。呼吸機是治療MAS的常用手段，可有效糾正機體缺氧、酸中毒狀態，增加肺泡面積、提高肺順應性，減少肺內分流，改善呼吸道塌陷，減少呼吸阻力，促使肺通氣功能改善[9]。但MAS患兒在呼吸機治療期間，會損傷氣道黏膜，促使細菌遷移及繁殖，增高呼吸機相關性肺炎、肺氣漏等并發癥發生率，因此聯合其他方式成為當前臨床研究重點。

MAS患兒多存在PS滅活現象，因胎糞中溶蛋白酶、磷脂、游離脂肪酸等物質使PS滅活，造成繼發性PS缺乏，肺泡萎陷、肺急性損傷、肺順應性下降等[10]。PS物質主要覆蓋于肺泡內面，是維持肺通氣功能的重要物質，具降低肺泡內壓、減少肺泡滲出等作用[11]。王嫻等[12]對MAS患兒重復使用PS, 結果患兒治療后血氧分壓升高, MAP、FiO2下降，較治療前比較有顯著差異(P<0.05), 所有患兒存活，無死亡病例。黎敏等[13]對PS患兒采取機械通氣聯合PS治療，聯合組患兒機械通氣時間、氧暴露時間、住院時間較機械通氣組患兒縮短，存活率為95.24%, 高于機械通氣治療組的90.47%。樊曉艷等[14]對MAS患兒采取PS氣管內注射，機械通氣時間、氧暴露時間及住院時間縮短, OI指數下降。本研究中，觀察組治療后肺氧合功能、血氣分析指標較對照組改善，治療12、24 h MAP、FiO2低于對照組，上機時間短于對照組。結果發現，對MAS患兒采取呼吸機聯合PS治療，可提高肺順應性，增強肺氧合功能，改善肺通氣功能，且能縮短患兒上機時間，使患兒盡快接受治療。

外源性PS給藥能拮抗肺組織間隙內蛋白滲出，減輕肺炎癥反應，并能減少胎糞中膽固醇、膽紅素等有害物質，在最大程度上改善肺部功能，減輕肺部炎癥程度[15-16]。對MAS患兒采取外源性PS給藥，能夠緩解因高氧暴露、正壓通氣造成的氣道損傷、肺部損傷; 增強肺表面活性物質代謝能力，抑制蛋白滲入肺泡間隙，抑制該物質合成及分泌[17]; 降低核轉錄因子Kb表達，調控炎癥反應[18]。本研究觀察組呼吸機相關性肺炎、肺氣漏發生率、病死率低于對照組。因此, PS聯合呼吸機可降低肺損傷發生率，提高患兒存活率。綜上所述, PS聯合呼吸機治療MAS能獲得理想效果，可改善肺功能，降低并發癥發生率，提升MAS存活率，臨床價值高。