八珍湯加減聯(lián)合化療對胃癌根治術(shù)后患者的療效

焦軍全, 屈新彥, 丁伯勇

(陜西省商洛市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 陜西 商洛, 726000)

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，屬于消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率。相關(guān)調(diào)查研究[1]顯示，在男性全身惡性腫瘤中，胃癌發(fā)病率位居第二，僅次于肺癌。胃癌好發(fā)于中老年群體中，男性發(fā)病率高于女性，且存在地域差異性[2]。根治性手術(shù)是治療胃癌的主要手段，可有緩解患者病情，控制疾病進(jìn)展，但是對于部分患者而言，行根治性手術(shù)后癌細(xì)胞組織仍有可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，而化療則成為了不可缺少的一項(xiàng)治療手段[3]。研究[4]表明，科學(xué)合理的化療可延長患者的生存期，提高患者生存質(zhì)量，但是長時(shí)間化療容易產(chǎn)生如腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、神經(jīng)反應(yīng)等副作用。研究[5]報(bào)道，八珍湯加減配合常規(guī)西醫(yī)化療能夠提升化療的有效性，并且減輕化療潛在副作用。本研究觀察了八珍湯加減聯(lián)合化療方案在胃癌根治術(shù)后患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年6月在本院接受治療的68例胃癌患者為研究對象，均行胃癌根治術(shù)治療。采用住院號尾號數(shù)字單雙號分組法將全部患者分為對照組和觀察組，每組34例。對照組男20例，女14例; 年齡56～71歲，平均年齡(63.24±2.34)歲; 病程3～10年，平均病程(4.58±1.25)年; 病理類型: 未分化腺癌、中分化腺癌、高分化腺癌、鱗癌各為9、5、14、6例; 病灶位置: 胃底賁門癌、胃體癌、胃竇癌各為18、10、6例; 轉(zhuǎn)移情況: 腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移各有21、9、4例。觀察組男19例，女15例; 年齡57～72歲，平均年齡(63.57±2.41)歲; 病程3～11年，平均病程(4.68±1.32)年; 病理類型: 未分化腺癌、中分化腺癌、高分化腺癌、鱗癌各有10、4、15、5例; 病灶位置: 胃底賁門癌、胃體癌、胃竇癌各有19、11、4例; 轉(zhuǎn)移情況: 腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移各有20、11、3例。2組上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合中醫(yī)《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]、西醫(yī)《臨床診療指南腫瘤分冊》有關(guān)胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn); 行胃癌根治術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移; 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月; 腫瘤分期處于ⅢB～Ⅳ期; 自愿參與且簽署知情同意書; 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤; 卡氏功能狀態(tài)量表(KPS)評分<60分; 合并肝、腎、心等器官功能嚴(yán)重障礙; 合并血液系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重感染者; 合并精神系統(tǒng)疾病，存在認(rèn)知障礙; 依從性較差，基礎(chǔ)資料不全。

1.2 方法

2組患者均行胃癌根治術(shù)治療，在此基礎(chǔ)上對照組采用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)(XELOX)化療方案治療: 奧沙利鉑(L-OHP)(賽諾菲圣德拉堡民生制藥，國藥準(zhǔn)字J20100064, 50 mg/瓶)130 mg/m2, 第1天靜脈滴注2 h; 希羅達(dá)(XELO-DA)(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073023, 500 mg/片) 100 mg/m2, 口服用藥，前2周用藥2次/d, 后1周暫停化療藥物。3周為1個(gè)化療周期，持續(xù)化療2個(gè)周期后評定效果。

觀察組采用八珍湯加減聯(lián)合XELOX化療, XELOX化療同對照組。八珍湯藥方組成: 生黃芪、炒薏苡仁、炒谷芽各30 g; 雞血藤、莬絲子、仙鶴草各20 g; 大棗、阿膠、女貞子各15 g; 黨參、茯苓、炒白術(shù)、當(dāng)歸、生地黃各10 g; 生姜、生甘草各6 g。水煎400 mL, 每日1劑，分2次早晚服用，每次服用200 mL。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效: 比較2組近期總有效率。參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[7]中有關(guān)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)對近期(1個(gè)月后)療效進(jìn)行評估。瘤體增大20%以上，或出現(xiàn)新瘤體為進(jìn)展; 瘤體未發(fā)生明顯變化，病情趨于穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)新瘤體為穩(wěn)定; 瘤體縮小30%～90%, 時(shí)間維持4周以上，未發(fā)現(xiàn)新瘤體為部分緩解; 瘤體縮小90%以上，時(shí)間維持4周以上，未發(fā)現(xiàn)新瘤體為完全緩解。近期總有效率=部分緩解率+完全緩解率。

1.3.2 生活質(zhì)量: 比較2組生活質(zhì)量改善率、穩(wěn)定率和惡化率。采用KPS[7]評分評價(jià)生活質(zhì)量，總分值0～100分, 0分表示死亡, 100分表示日常生活行動正常。評定標(biāo)準(zhǔn): KPS評分增加>10分表示改善; KPS評分增加或減少≤10分表示穩(wěn)定; KPS評分減少>10分表示惡化。

1.3.3 不良反應(yīng): 密切觀察2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察白細(xì)胞減少、血小板降低、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組近期臨床療效比較

觀察組近期臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組生活質(zhì)量情況比較

觀察組KPS改善率高于對照組，惡化率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 穩(wěn)定率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組近期臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組生活質(zhì)量情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

臨床消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，胃癌屬于常見病和多發(fā)病，是嚴(yán)重威脅人們生命安全的主要惡性腫瘤之一。胃癌具有病程長的特點(diǎn)，發(fā)病早期部分患者可表現(xiàn)為上腹隱痛、飽脹不適、食欲減退、體質(zhì)量減輕等，但仍有部分患者并無明顯癥狀，發(fā)現(xiàn)后多數(shù)處于晚期[8]。手術(shù)治療是胃癌的有效治療手段，多以根治性手術(shù)治療為主，這也是當(dāng)前最直接、最有效方法。對于晚期胃癌患者而言，腫瘤容易浸潤至漿膜，微小病灶可通過血流、淋巴途徑向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，此時(shí)根治手術(shù)的治療效果并不理想[9]。研究[10]表明，晚期胃癌患者腫瘤浸潤至漿膜，若淋巴向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后，無論行何種根治性手術(shù)，患者的生存期通常不超過3年。

胃癌根治性術(shù)后采取化療方案，可以有效減少低腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，科學(xué)合理的化療方案是延長患者生存期的重要手段之一。臨床對于胃癌根治術(shù)后化療常采用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)(卡培他濱)方案，即XELOX化療方案，該方案也成為了當(dāng)前胃癌化療的主流方案，可以延長患者生存期，但會給患者帶來極大副作用[11]。尹峰等[12]研究發(fā)現(xiàn), FOLFOX4化療方案實(shí)施后，患者出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的嘔吐現(xiàn)象，其中Ⅰ～Ⅱ度嘔吐16例，占比66.67%, Ⅲ～Ⅵ度嘔吐7例，占比29.17%。李忠軍等[13]研究發(fā)現(xiàn)，采用傳統(tǒng)的XELOX化療方案對晚期胃癌患者進(jìn)行化療，近期總緩解率為53.13%, KPS評分改善率為31.25%, 均保持在較低水平。

近年來，隨著抗腫瘤藥物的深入研發(fā)，新的化療方案為晚期胃癌患者帶來了希望，尤其是中醫(yī)理念的融入，極大地提高了胃癌化療的效果。中醫(yī)認(rèn)為，放療的作用在于以毒攻毒、祛瘀散結(jié)，放射線對于機(jī)體的損傷屬于“火熱毒邪”耗損氣血陰精，損傷臟腑[14]。因此，胃癌根治術(shù)后行化療時(shí)，重點(diǎn)應(yīng)補(bǔ)益氣血，健脾助運(yùn)。八珍湯加減方中黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、甘草、苡仁益氣健脾，補(bǔ)益中焦以復(fù)脾之運(yùn)化功能; 當(dāng)歸、生地、白芍、雞血藤、阿膠、仙鶴草補(bǔ)血養(yǎng)血，和營消瘀; 菟絲子、女貞子平補(bǔ)陰陽; 谷芽、麥芽和胃助運(yùn); 仙鶴草又名脫力草，可顯著改善腫瘤患者乏力癥狀; 生姜能止化療之嘔吐，與大棗、甘草同用調(diào)和諸藥。全方共奏補(bǔ)益中氣、和營養(yǎng)血、健脾助運(yùn)之功效[14]。此外，現(xiàn)代研究[1]對該方中的多味中藥進(jìn)行了研究，認(rèn)為黨參、黃芪對腫瘤患者免疫力的提升作用明顯。毛譽(yù)燕[15]研究認(rèn)為，八珍湯加減治療胃癌術(shù)后引起的胃腸道反應(yīng)，除了能夠減少惡心、嘔吐等不良反應(yīng)外，還能夠增強(qiáng)患者免疫力，改善患者精神狀態(tài)。同時(shí)，方中薏苡仁的主要成分為薏苡仁酯，已經(jīng)被制成中成藥康萊特注射液，具有益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)的功效，適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌及原發(fā)性肝癌，對中晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質(zhì)和止痛作用，配合放化療有一定的增效作用。因此，在常規(guī)西藥化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合八珍湯加減治療是一種可行性較高的胃癌根治術(shù)后化療方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期臨床總有效率和KPS改善率顯著高于對照組, KPS惡化率顯著低于對照組，提示八珍湯加減治療聯(lián)合常規(guī)XELOX化療方案效果更好，近期效果明顯，對患者生活質(zhì)量的提高作用更大。另外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明八珍湯加減治療聯(lián)合常規(guī)XELOX化療方案具有較高的安全性。

綜上所述，胃癌根治術(shù)后行八珍湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥化療，對患者近期臨床療效和生活質(zhì)量的提升效果明顯，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。