乙醛脫氫酶2基因多態性性別與地域分布研究

姜育燊 姚利 田劉敏 林鋮

乙 醛 脫 氫 酶2（Aldehyde Dehydrogenase 2，ALDH2）在肝臟內發揮將乙醛脫氫轉化為乙酸的作用，是體內酒精代謝的關鍵酶，其編碼基因ALDH2 rs671位點基因變異（A＞G）可導致其編碼氨基酸由谷氨酸（Glu）改變為賴氨酸（Lys）使其催化活性降低/失活。攜帶有rs671基因A等位基因（AA型、GA型）的人群，其酒精代謝能力減弱，臨床表現為飲酒后很快出現臉紅、頭暈、心跳加速等癥狀，出現酒精中毒的概率高于野生型（GG）。本研究就ALDH2 rs671位點基因型分布情況進行研究，為酒精代謝能力評估、酒精危害防治、飲酒行為研究等提供遺傳學數據參考［1-2］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年送檢杭州迪安醫學檢驗中心健康體檢口腔拭子樣本進行檢測分析。口腔拭子常溫保存及運輸，72h內檢測。

1.2 樣本檢測 經煮沸法提取基因組DNA；LightCycle 480II熒光定量PCR儀實時熒光定量PCR（MGB探針法）檢測，根據熒光信號比值，定義ALDH2分型。如圖1。

圖1 熒光探針PCR法檢測示意圖

1.3 統計學分析 采用基因計數法統計基因型頻率和等位基因頻率，各位點分型數據經Hardy-Weinberg 遺傳平衡檢驗后，采用SPSS 11.0統計軟件進行處理。采用χ2檢驗比較基因型分布的差異。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 樣本分布 共收集到645例樣本，均為漢族。其中男447例，女198例。北方人群（來自山東、北京、山西、黑龍江、內蒙古、遼寧、寧夏等地）352例樣本。南方人群（來自湖北、江西、上海、浙江、云南、四川、廣東等地）共293例。采樣分布符合Hardy-Weinberg平衡。

2.2 基因型性別分布 ALDH2 rs671位點基因型性別分布如表1中所示，經χ2檢驗，ALDH2 rs671位點基因型分布在男性與女性人群中分布無明顯差異（P=0.603）。

表1 ALDH2 rs671位點性別分布情況（n）

2.3 基因型地域分布 ALDH2 rs671位點基因型地域分布如表2中所示，南方人群AA型、GA型、GG型所占比例依次為4.10%、32.76%和63.14%，北方人群分別為：1.42%、28.98%和69.60%，經χ2檢驗，ALDH2 rs671位點基因型分布在南方與北方人群中存在差異（P=0.048）。

表2 ALDH2 rs671位點地域分布情況（n）

2.4 等位基因地域分布 計算等位基因頻率，如圖2所示，經χ2檢驗，南北方人群中分布存在差異性（P=0.033）。

圖2 ALDH2 rs671位點等位基因頻率分布情況

3 討論

在肝臟內，酒精（乙醇）經乙醇脫氫酶脫氫生成乙醛，乙醛經乙醛脫氫酶脫氫生成乙酸。ALDH2是體內酒精代謝的關鍵酶。其編碼基因ALDH2 rs671位點基因變異（A＞G）可導致其編碼氨基酸由谷氨酸（Glu）改變為賴氨酸（Lys）使其催化活性降低/失活，引起乙醛積聚。乙醛是體內導致酒精損害的重要中間產物，乙醛積聚與酒精中毒性肝炎、脂肪肝、肝纖維化及肝硬化等相關。除酒精代謝外，有報道指出ALDH2 rs671位點基因型與硝酸甘油療效相關［1］。

本研究采用以Taqman探針法檢測ALDH2 rs671位點基因型，并對其在性別、地域中的分布情況進行統計分析，發現ALDH2 rs671位點基因型分布在男女性別中無明顯差異。在南北方地域分布中存在差異性，南方地區A（突變型）等位基因的攜帶率高于北方。提示南方地區從遺傳學角度考量，酒精代謝能力弱的人比例高于北方。這種差異性，在其他地區的研究中，也有體現［3-6］。提示ALDH2 rs671位點基因型分布，存在地域差異性。

總之，本研究為酒精代謝能力評估、酒精危害防治、飲酒行為研究，可提供一定的遺傳學數據參考。