強(qiáng)化水楊酸藥物方案對潰瘍性直腸炎患者癥狀嚴(yán)重程度及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

毛雅琴 駱泉 葉關(guān)勝

潰瘍性直腸炎（UP）是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的類型之一，50%的UP會進(jìn)展為左半結(jié)腸炎或全結(jié)腸炎，而75%的初發(fā)UC患者為UP［1］。氨基水楊酸類藥物直腸給藥是輕中度活動期UP患者治療的一線方案，一般建議輕中度活動期UP患者采用美沙拉嗪栓2～3次/d局部給藥方案，但是由于美沙拉嗪栓需要便后納肛，因此，每日多次局部給藥不方便，患者依從性較差，影響療效及預(yù)后［2-4］。研究顯示［5］，美沙拉嗪栓給藥1次/d和2次/d對UP患者的臨床療效和安全性類似。國內(nèi)目前對美沙拉嗪栓給藥方案研究較少，本資料探討美沙拉嗪栓給藥方案對輕中度活動期UP患者癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年12月在本院接受治療的輕中度活動期HP患者60例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中男16例，女14例；年齡18～68歲，平均（36.48±7.62）歲。病程2個月～2年，平均（9.38±1.52）個月；發(fā)作類型：初發(fā)12例、慢性復(fù)發(fā)18例。觀察組中男15例，女15例；年齡18～70歲，平均（36.57±7.65）歲。病程1個月～2年，平均（9.31±1.54）個月；發(fā)作類型：初發(fā)11例、慢性復(fù)發(fā)19例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為輕中度活動期潰瘍性直腸炎；（2）年齡18～70歲；（3）近期未服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、5-ASA等影響療效的藥物；（4）治療依從性良好；（5）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對水楊酸類藥物過敏；（2）合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病；（3）妊娠期、哺乳期婦女或精神疾病患者；（4）合并血液疾病，凝血功能異常的患者；（5）合并其他胃腸道疾病的患者。本項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者給予美沙拉嗪栓（規(guī)格0.5g；瑞士）1.0g/（次·d），晚睡前便后納肛。觀察組患者給予美沙拉嗪栓0.5g/次，早、晚各1次，便后納肛，兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前后采用疾病活動指數(shù)（DAI）評價患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度，包括大便次數(shù)、大便帶血、黏膜炎癥和整體評價四個方面，每個方面0～4分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越重。（2）治療前后抽取外周靜脈血3ml，3000r/min離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-4（IL-10）和白介素-6（IL-8）水平。（3）采用全自動血液分析儀測定患者的血小板計數(shù)（PLT）和D-二聚體（D-D）水平。（4）療效：治愈：患者臨床癥狀和體征完全消失，腸道壁炎癥得以控制，大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)顯示正常；有效：患者臨床癥狀和體征明顯緩解，腸道壁炎癥好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)顯示接近正常水平；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效=治愈+有效。（5）統(tǒng)計兩組患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的DAI評分比較 見表1。

表1 兩組患者的DAI評分比較［分，（x±s）］

2.2 兩組患者的血清細(xì)胞因子水平比較 見表2。

表2 兩組患者的血清細(xì)胞因子水平比較（x±s）

2.3 兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較 見表3。

表3 兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者治愈14例（46.67%），有效15例（50.00%），無效1例（3.33%），總有效率為96.67%，對照組患者治愈6例（20.00%），有效18例（60.00%），無效6例（20.00%），總有效率為80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.043，P＜0.05）。2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

UP是一種病變局限在直腸黏膜和黏膜下層的炎癥，患者主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、直腸功能紊亂、黏液膿血便，鏡下病變?yōu)橹蹦c黏膜水腫、彌漫性充血、潰瘍。UP是一種非特異性腸道炎癥性疾病，目前認(rèn)為與遺傳、免疫、感染、氧自由基損傷等多種因素有關(guān)，主要采用免疫抑制劑、激素、5-ASA、中藥等進(jìn)行治療。UP治療方案主要有口服和局部用藥，目的是緩解臨床癥狀，減輕直腸黏膜炎癥，預(yù)防發(fā)作和復(fù)發(fā)。美沙拉嗪栓劑可以直接作用于腸道黏膜病變部位，能夠快速修復(fù)受損腸黏膜，而且可以直接起到抗炎和抑制炎癥因子的作用。

治療前兩組患者的DAI評分相近（P＞0.05），治療后兩組患者的大便次數(shù)、大便帶血、黏膜炎癥、整體評價評分和總分較治療前均明顯下降（P＜0.05），但治療后兩組患者的DAI評分相近（P＞0.05）。UP是常見的消化內(nèi)科疾病，其發(fā)病率近年來呈逐漸上升的趨勢，具有復(fù)發(fā)率高、遷延難愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。美沙拉嗪又名5-氨基水楊酸（5-ASA），近年來廣泛應(yīng)用于UP的臨床治療，含有2個5-ASA分子，進(jìn)入腸道后偶氮鏈出現(xiàn)斷裂，釋放出雙倍的5-ASA，而且可以有效清除患者體內(nèi)的自由基和炎癥因子。美沙拉嗪栓直腸給藥可以使病變的腸黏膜和藥物直接接觸，提高病變局部的藥物濃度，能夠有效降低UP患者的DAI評分，緩解臨床癥狀。在給藥次數(shù)上，美沙拉嗪栓傳統(tǒng)建議給藥2～3次/d，但是近年來國外有研究顯示用量一定的前提下，給藥次數(shù)對患者療效無明顯影響。Lamet等［6］研究發(fā)現(xiàn)，美沙拉嗪栓1.0g晚睡前給藥與0.5g，2次/d給藥治療UP療效相近，可以明顯降低患者DAI評分。

治療后兩組患者的TNF-α和IL-8水平均明顯下降，IL-10水平上升（P＜0.05），但治療后兩組患者的血清細(xì)胞因子水平相近（P＞0.05）。炎癥因子和UP的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，IL-8是促炎性細(xì)胞，主要由單核和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，參與細(xì)胞免疫反應(yīng)；IL-10為抗炎性細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎的作用；TNF-α主要由激活的單核/巨噬細(xì)胞分泌，是具有多重生物效應(yīng)的一種細(xì)胞炎癥因子。美沙拉嗪可以降低促炎因子，如TNF-α、IL-8等水平，提高抗炎因子，如IL-4、IL-10水平，同時可以通過抑制前列腺素E、白三烯及自由基的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用。魯天瑜等［7］研究顯示，UP患者采用美沙拉嗪栓輔助治療可以提高其臨床療效，改善臨床癥狀和炎癥因子水平，和本文研究結(jié)果相符。

活動期UP患者的血液常表現(xiàn)出明顯的高凝狀態(tài)，長期處于高凝狀態(tài)易使腸壁血管微血栓不斷形成，導(dǎo)致腸黏膜潰瘍、炎癥加重。D-D和PLT均可以反映患者的凝血功能，本資料中治療前兩組患者的PLT和D-D水平相近（P＞0.05），治療后兩組患者的PLT和D-D水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），但治療后兩組患者的PLT和D-D水平相近（P＞0.05），表明兩種給藥方案均能改善UP患者的凝血功能，療效相近。