阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌的臨床療效及安全性觀察

郭海榮

(信陽市中心醫院腫瘤內三科，河南 信陽 464000)

近年來，胃癌的發病率日益增加，是國內僅次于肺癌的惡性腫瘤[1]。常見的臨床治療方法是手術切除，但因多數患者未能早期發現疾病的潛在癥狀導致錯失了手術的機會，并且術后復發和遠處轉移的可能性較大，導致患者的生存率降低[2]。目前，對于晚期胃癌的治療，臨床首選為氟尿嘧啶聯合鉑類的化療方案，但這對晚期胃癌患者療效較差，僅能起到短暫延緩病情進展的作用[3]。因此，找出有效的分子靶向藥物是目前臨床胃癌治療研究的重要方向。本研究對阿帕替尼聯合化療對晚期胃癌的臨床療效及安全性進行分析，進一步探討2種方法聯合應用的效果及可能的作用機制。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年2月至2018年2月我院收治的晚期胃癌患者60例，按照隨機數字表法分為聯合組和化療組2組，每組30例。聯合組30例中，男11例，女19例；年齡40～76(66.54±6.32)歲。化療組30例中，男12例，女18例；年齡41～72(62.34±3.06)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：經臨床組織病理確診為胃癌；化療失敗、疾病進展或復發轉移的Ⅳ期胃癌患者；血常規、肝功能、腎功能和心電圖等檢查均無化療及靶向治療禁忌證；且預計生存時間≥3個月。排除標準：有自身免疫性疾病的患者；有嚴重的肝、腎功能不全及消化道疾病者。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者及其家屬均同意參加本研究，并自愿簽署知情同意書。

1.3 方法所有患者均以紫杉類、鉑類或氟尿嘧啶類為基礎化療方案治療，聯合組在此基礎上加用阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103)口服500 mg·d-1。記錄2組患者一般資料，定期檢查并根據檢查結果對比2組近期療效及不良反應的發生情況。

1.4 觀察指標給藥前后分別空腹抽取患者靜脈血5 mL。分離血清后置于-80 ℃保存。血清腫瘤標志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)和糖類抗原(carbohydrate antigen, CA19-9)均采用電化學發光免疫法檢測。血清標志物范圍值：CEA正常值≤4.3 μg·L-1，CA19-9正常值≤27 u·mL-1。

1.5 療效標準根據實體瘤療效評價標準RECIST 1.1進行近期療效評價：完全緩解是指臨床癥狀全部消失；部分緩解是指治療后腫瘤直徑縮小程度超過 1/3，臨床病癥有明顯緩解；穩定是指治療后腫瘤直徑縮小程度在1/5～1/3，臨床病癥稍微緩解；進展是指治療后腫瘤直徑縮小程度低于1/5，臨床病癥無緩解甚至加重。以完全緩解+部分緩解計算有效率，以完全緩解+部分緩解+穩定計算疾病控制率。

2 結果

2.1 2組近期療效比較聯合組中，完全緩解0例(0.00%)，部分緩解15例(50.00%)，穩定10例(33.33%)，進展5例(16.67%)，有效率為50.00%，疾病控制率為83.33%；化療組中，完全緩解0例(0.00%)，部分緩解6例(20.00%)，穩定9例(30.00%)，進展15例(50.00%)，有效率為20.00%，疾病控制率為50.00%；聯合組有效率及疾病控制率較對化療組高，差異均有統計學意義(χ2=5.934，P=0.015；χ2=7.500，P=0.006)。

2.2 2組血清腫瘤標志物水平比較2組患者治療后的CEA和CA19-9水平比治療前有顯著下降，且聯合組較化療組下降明顯，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.05

2.3 2組不良反應比較聯合組和化療組各不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較 n(%)

3 討論

化療是晚期胃癌患者的主要治療方法，但內科化療有效率低[4-5]。既往研究[6-7]發現，血管內皮生長因子信號通路和下游通路均參與內皮細胞的生長、遷移等。有研究[8]證實，血管內皮生長因子信號通路與胃癌的生長、浸潤以及轉移有著密切的關系，這將會成為以后胃癌治療的重要靶點。

本研究結果顯示，聯合組有效率和疾病控制率明顯高于化療組，可見阿帕替尼聯合化療可明顯提高晚期胃癌的治療效果。這可能是因為阿帕替尼選擇性抑制血管內皮生長因子受體-2，與該受體胞內酪氨酸ATP結合位點進行結合，從而抑制下游促血管生成信號，進而抑制靜脈內血管遷移、增殖以及血管的生成，降低了腫瘤微血管密度[9-10]。這提示阿帕替尼聯合化療治療可能抑制多種腫瘤生長，且具有良好的耐受性。CEA是一個廣譜抗腫瘤標志物，CEA的增高可以提前預測癌組織的存在與轉移[11-12]。CA19-9在血清中以黏蛋白的形式存在，胃癌患者的CA19-9表達異常，與消化道腫瘤有著密切的關系[13-14]。本研究中，聯合組CEA、CA19-9水平明顯低于化療組，這表明通過阿帕替尼聯合化療治療顯著改善了患者體內的血清腫瘤標志物的表達水平，減緩病情，可為臨床治療提供一定的參考數據。

綜上所述，阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌能夠顯著提高療效，降低血清腫瘤標志物的表達，抑制病情進展，可為臨床治療晚期胃癌提供一個新的方向。