血清降鈣素原和超敏C反應蛋白在診斷新生兒肺炎合并膿毒癥中的價值

溫天道

[摘要]目的 探討血清降鈣素原（PCT）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測在診斷新生兒肺炎合并膿毒癥中的價值。方法 選取2016年6月～2018年2月我院兒科收治的97例新生兒肺炎患兒作為研究對象，按合并膿毒癥情況分為對照組（未合并膿毒癥，30例）、實驗A組（合并輕度膿毒癥，34例）、實驗B組（合并重度膿毒癥，33例）。檢測三組患兒的PCT和hs-CRP水平，研究其在診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的價值。結果 實驗A組和實驗B組患兒的血清PCT和hs-CR水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗B組患兒的血清PCT和hs-CRP水平高于實驗A組，差異有統計學意義（P<0.05）。PCT和hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的受試者工作特征曲線（ROC）下面積分別是0.864和0.791，其診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節點分別是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L。PCT聯合hs-CRP水平診斷的靈敏度、特異度及準確度及均高于單純PCT和hs-CRP，差異有統計學意義（P<0.05），PCT聯合hs-CRP診斷陽性似然比高于單純PCT和hs-CRP，而陰性似然比低于單純PCT和hs-CRP，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 PCT和hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節點分別是≥2 ng/mL和≥55 mg/L，能夠反映患兒病情的嚴重程度，在臨床上具有重要的診斷價值。

[關鍵詞]血清降鈣素原;超敏C反應蛋白;新生兒肺炎;膿毒癥

[中圖分類號] R722.13? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（c）-0158-04

[Abstract] Objective To explore the value of serum procalcitonin （PCT） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis. Methods A total of 97 children with neonatal pneumonia admitted to our hospital from June 2016 to February 2018 were selected as subjects. According to the condition of sepsis， the patients were divided into control group （without sepsis， n=30）， experimental group A （with mild sepsis， n=34） and experimental group B （with severe sepsis， n=33）. The PCT and hs-CRP levels in the three groups were tested， and the value of these two indicators in the diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis was explored. Results The serum PCT and hs-CRP levels in the experimental groups A and B were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The two indicators in the experimental group B were higher than those of the experimental group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the receiver operating characteristic curve （ROC） for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis by PCT and hs-CRP was 0.864 and 0.791 respectively. The best node for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis was serum PCT≥2 ng/ml and hs-CRP≥55 mg/L. The sensitivity， specificity and accuracy of PCT combined with hs-CRP for diagnosis were higher than those of PCT alone and hs-CRP alone， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive likelihood ratio in PCT combined with hs-CRP for diagnosis was higher than PCT and hs-CRP alone， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The negative likelihood ratio in combination was lower than that of PCT and hs-CRP alone， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The best nodes for diagnosis of neonatal pneumonia complicated with sepsis by PCT and hs-CRP are ≥2 ng/mL and≥55 mg/L， respectively， which can reflect the severity of the disease and have important diagnostic value in clinical practice.

[Key words] Serum procalcitonin; High-sensitivity C-reactive protein; Neonatal pneumonia; Sepsis

肺炎是一種常見的新生兒疾病，由于新生兒的免疫系統發育還不成熟，導致抵抗力低下，肺炎難以治愈，進而誘發膿毒癥，而膿毒癥能夠導致機體出現全身炎癥反應，引起新生兒多器官功能衰竭、休克，臨床上病死率較高[1]。所以，早期診斷新生兒肺炎合并膿毒癥并及時進行相關治療對降低病死率非常重要。降鈣素原（PCT）在正常情況下由甲狀腺C細胞合成并釋放，其血清水平在出現膿毒癥時會明顯升高，特異度高[2]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）血清水平在機體出現炎性反應時顯著上升，靈敏度高[3]。PCT和hs-CRP升高均表明新生兒體內受到細菌感染，那么PCT和hs-CRP聯合檢測在臨床中診斷新生兒肺炎合并膿毒癥中是否存在一定的價值，是否能夠反映患兒病情的嚴重程度，值得深入研究。因此，本研究選取我院收治的97例新生兒肺炎合并膿毒癥患兒作為研究對象，對患兒的PCT和hs-CRP水平進行檢測，探討其診斷價值，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年2月我院兒科收治的97例新生兒肺炎患兒作為研究對象。將全部患兒按合并膿毒癥情況分為對照組（未合并膿毒癥，30例）、實驗A組（合并輕度膿毒癥，34例）、實驗B組（合并重度膿毒癥，33例）。對照組中，男16例，女14例;平均年齡（20.17±2.38）d;平均病程（2.19±0.51）d;平均胎齡（40.27±1.16）周。實驗A組中，男19例，女15例;平均年齡（20.42±2.74）d;平均病程（2.22±0.39）d;平均胎齡（40.31±1.25）周。實驗B組中，男18例，女15例;平均年齡（20.26±2.87）d;平均病程（2.26±0.59）d;平均胎齡（40.19±1.09）周。三組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲相關醫學倫理委員會批準，并由相關部門備案。

納入標準：①符合新生兒肺炎診斷標準者[4];②年齡10～28 d者;③患兒家長知情同意，并簽署研究協議。排除標準：①患有免疫、造血功能障礙者;②3 d內接受過治療者;③患有先心病者。

1.2方法

所有患兒于住院當天，在實施抗菌藥物治療前，進行PCT和hs-CRP檢測，配合進行相關輔助檢查，如咽拭子培養、血培養等。采用酶聯免疫熒光法-PCT檢測試劑盒（基蛋生物科技股份有限公司;規格：25人份/盒;生產批號：蘇械注準20162401534）測定PCT，使用Getein1100熒光免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）進行測定;采用散射比濁法使用PA8800特定蛋白分析儀（南京普朗醫療設備有限公司）測定hs-CRP，試劑為南京普朗醫療設備有限公司提供的PA8800特定蛋白分析儀試劑。

1.3觀察指標與評價標準

比較三組患兒的血清PCT和hs-CRP水平，分析檢測血清PCT和hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比以及準確度。①靈敏度，是指由金標準確診有病組內所檢測出陽性病例數的概率，即本實驗診斷的真陽性率。其敏感性越高，漏診的機會就越少。②特異度，是指由金標準確診為無病組內所檢測出陰性人數的概率，即本診斷實驗的真陰性率，特異性越高，發生誤診的機會就越少。③陽性似然比，是指臨床診斷檢測出的真陽性率與假陽性率之間的比值，即陽性似然比=靈敏度/（1-特異度），陽性似然比數值越大，提示能夠確診患有該病的可能性越大，它不受患病率影響，比起敏感度和特異度更為穩定。④陰性似然比，是指臨床實驗診斷檢測出的假陰性率與真陰性率之間的比值，比值越小，說明該診斷方法越好?？捎糜诿枋鲈\斷試驗陰性時，患病與不患病的機會比，陰性似然比提示錯誤判斷為陰性的可能性是正確判斷為陰性的可能性的倍數。陰性似然比數值越小，提示能夠否定患有該病的可能性越大。陰性似然比=（1-靈敏度）/特異度。⑤準確度，是指臨床診斷檢測出的真陽性和真陰性例數之和，占總檢測人數的比例，即稱本臨床實驗診斷的準確性。

1.3統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，應用受試者工作特征曲線（ROC）研究PCT和hs-CRP對新生兒肺炎合并膿毒癥的診斷價值，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患兒住院當日血清PCT和hs-CRP水平的比較

住院當日，實驗A組和實驗B組患兒的血清PCT和hs-CRP水平均高于對照組，實驗B組患兒的血清PCT和hs-CRP水平高于實驗A組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 PCT和hs-CRP檢測的診斷價值hs-CRP不同臨界值下的敏感性和特異性見表2，PCT不同臨界值下的敏感性和特異性見表3。

ROC曲線分析結果提示，診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節點分別是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L（圖1）。PCT聯合hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的ROC曲線下面積大于單純PCT和hs-CRP（表4）。

2.3 PCT和hs-CRP檢測的診斷性能指標

按照診斷的最佳節點分析PCT、hs-CRP及PCT聯合hs-CRP水平三種方法的診斷性能，結果提示，PCT聯合hs-CRP水平診斷的靈敏度、特異度及準確度及均高于單純PCT和hs-CRP，差異有統計學意義（P<0.05）。PCT聯合hs-CRP水平診斷的陽性似然比高于單純PCT和hs-CRP，而陰性似然比低于單純PCT和hs-CRP（表5）。

3討論

新生兒肺炎合并膿毒癥在臨床上是一種比較嚴重的疾病，發病率較高，由于國內濫用抗生素，導致其治療進程緩慢，病死率上升[5]。膿毒癥的臨床體征和癥狀與肺炎較為相似，在臨床上容易誤診甚至漏診，導致治療不及時，產生嚴重后果[6]。所以找到有效可靠的診斷方法對疾病的治療非常重要。

張雪梅[7]通過對216例新生兒肺炎患兒進行研究發現，合并膿毒癥患兒血清PCT、hs-CRP水平與單純肺炎患兒相比明顯升高，并且合并重度膿毒癥的患兒的血清PCT、hs-CRP水平與合并輕度膿毒癥患兒相比也明顯升高，PCT診斷新生兒肺炎合并膿毒癥準確度為73.21%，hs-CRP診斷新生兒肺炎合并膿毒癥準確度為67.86%，兩者聯合為87.50%，說明PCT和hs-CRP聯合檢測能夠提高新生兒肺炎合并膿毒癥的診斷準確度。本次研究結果提示，患兒血清PCT水平比較，重度膿毒癥組>輕度膿毒癥組>未合并膿毒癥組，機體正常情況下PCT在血清中含量較少，難以檢測到;但當機體受到感染發生全身炎癥反應時，PCT會由神經內分泌細胞、單核細胞、巨噬細胞和淋巴內分泌細胞等大量合成和釋放，血清PCT水平顯著升高[8-9];有研究顯示，局部感染發生炎癥反應時血清PCT水平升高不明顯，血清PCT水平只在全身發生嚴重感染出現時炎癥反應才會明顯升高[10]，而膿毒癥的發病原因是由于全身出現炎癥反應[11]，故可以通過檢測血清PCT水平來診斷膿毒癥?；純貉録s-CRP水平比較，重度膿毒癥組>輕度膿毒癥組>未合并膿毒癥組，CRP是一種機體在急性期產生的蛋白，正常情況下血清含量較少，能夠有效提升免疫系統的功能[12-14]，所以在受到感染產生炎癥反應時，其水平會顯著升高，其升高幅度與感染炎癥反應的嚴重程度呈正相關，故可以通過檢測血清hs-CRP水平來反映病情具體情況[15-19]。根據ROC曲線結果提示，診斷新生兒肺炎合并膿毒癥的最佳節點分別是血清PCT≥2 ng/ml和hs-CRP≥55 mg/L，PCT特異性高于hs-CRP，hs-CRP靈敏度高于PCT;根據診斷性能指標，兩者聯合使用時的特異性、敏感性及準確度均高于單純使用PCT或hs-CRP，診斷性能更好，這與張雪梅[7]的研究結果相一致。

綜上所述，PCT和hs-CRP聯合檢查能夠反映新生兒肺炎合并膿毒癥病情嚴重程度，且操作簡單，結果客觀，在臨床上具有重要的診斷價值。

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（收稿日期：2018-11-20? 本文編輯：孟慶卿）