艾拉莫德治療老年類風濕關節炎的療效及安全性研究

朱輝　宋麗萍　劉莎　田微　馮樂恒　聶英坤

[摘要] 目的 探討艾拉莫德與甲氨蝶呤對比治療老年類風濕關節炎的療效及安全性。 方法 方便選擇2017年3月—2018年3月該院收治的60歲以上RA患者60例，隨機分成觀察組和對照組，每組30例。觀察組服用艾拉莫德片，對照組服用甲氨蝶呤片，觀察兩組用藥后4周、12周、24周過程中ACR20、50、70的對比情況，同時觀察統計兩組的不良反應發生情況。 結果 兩組患者病情均有所改善，治療期間兩組患者第4周的ACR20、50、70緩解率對比差異無統計學意義（χ2=0.089，P>0.05;χ2=2.009，P>0.05;χ2=0，P>0.05）;第12周的ACR20、50、70緩解率對比差異無統計學意義（χ2=0.067，P>0.05;χ2=0.417，P>0.05;χ2=0，P>0.05）;第24周的ACR20、50、70緩解率對比差異無統計學意義（χ2=0.317，P>0.05;χ2=0.067，P>0.05;χ2=0.111，P>0.05）。觀察組不良反應發生率20%，對照組不良反應發生率37%，均無嚴重不良反應發生，兩組對比差異無統計學意義（χ2=2.052，P>0.05）。 結論 艾拉莫德治療類風濕關節炎具有與甲氨蝶呤同等療效，且耐受性更好，不良反應對比無增加，具有良好的療效及安全性。

[關鍵詞] 類風濕關節炎;老年;艾拉莫德;療效

[中圖分類號] R593? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（b）-0004-03

Efficacy and Safety of Ilamod in the Treatment of Senile Rheumatoid Arthritis

ZHU Hui1， SONG Li-ping1， LIU Sha1， TIAN Wei1， FENG Le-heng1， NIE Ying-kun2

1.Department of Rheumatology， First Hospital of Qiqihar City， Qiqihar， Heilongjiang Province， 161005 China; 2.Department of Rheumatology， Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin， Heilongjiang Province， 150000 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of ilamodide and methotrexate in the treatment of senile rheumatoid arthritis. Methods Conveniently selected sixty patients with RA over 60 years old who were admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group took the ilamodide tablets， the control group took methotrexate tablets， and observed the comparison of ACR20， 50， 70 in the course of 4 week， 12 week， 24 week after the two groups of medication， and observed the adverse reactions of the two groups. Results The patients' condition improved in both groups. There was no significant difference in the remission rate of ACR20， 50， 70 in the 4 week between the two groups （χ2=0.089， P>0.05; χ2=2.009， P>0.05; χ2= 0， P>0.05）; there was no significant difference in the response rate of ACR20， 50， 70 at 12week （χ2=0.067， P>0.05; χ2=0.417， P>0.05; χ2=0， P>0.05）; There was no significant difference in the response rate of 24week of ACR20， 50， 70 （χ2=0.317， P>0.05; χ2=0.067， P>0.05; χ2=0.111， P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 20%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 37%. No serious adverse reactions occurred. There was no significant difference between the two groups （χ2=2.052， P>0.05）. Conclusion Iramod treatment of rheumatoid arthritis has the same efficacy as methotrexate， and is better tolerated， with no increase in adverse reactions， and has good efficacy and safety.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Old age; Ilamod; Efficacy

隨著人口老齡化的加劇，60歲以上老年人患類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）的幾率逐年上升[1]，老年RA的用藥研究成為風濕免疫科近年來關注的熱點及焦點。該病尚無根治性藥物，但改善病情的抗風濕藥物（DMARDs）可明顯改善預后、降低致殘率[2-3]。甲氨蝶呤是治療RA的經典一線藥物，近年來逐漸出現耐藥[4]及患者耐受性差;艾拉莫德是一種新型合成DMARDs藥物，近年來應用愈加廣泛且體現了良好的療效及耐受性[5]。該研究方便選取2017年3月—2018年3月之間就診的60例老年RA患者，旨在探討艾拉莫德與甲氨蝶呤對比治療老年類風濕關節炎的療效及安全性。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇在齊齊哈爾市第一醫院就診的60歲以上RA患者60例。所有患者符合RA1987年ACR診斷標準或2010年ACR/EULAR分類標準。入選患者隨機分成觀察組和對照組，每組30例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），適合研究試驗。該研究遵循齊齊哈爾市第一醫院所制定的倫理學標準并得到倫理委員會的批準（2017年2月17日獲批），所有患者均簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

觀察組服用艾拉莫德片（國藥準字H20110084，25 mg×14片），25 mg/次，2次/d口服;對照組服用甲氨蝶呤片（國藥準字H31020644，2.5 mg×16片），10 mg/次，1周1次口服，兩組均接受用藥及觀察至24周。既往所服用非甾體抗炎藥物繼續維持原有藥物種類及劑量不變。

1.3? 觀察指標

觀察兩組用藥前、4周、12周、24周過程中DAS28評分、ACR20、50、70的對比情況。同時觀察統計兩組的不良反應發生情況。視覺模擬評分法，0=無痛，10=劇痛。

1.4? 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 一般資料

兩組患者的年齡、性別、血常規、DAS28評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性，見表1、2。

2.2? 兩組患者病情評估比較

治療前兩組患者血沉、C反應蛋白、關節壓痛及腫脹計數、VAS評分、HAQ差異無統計學意義（P>0.05），見表3。治療期間評價兩組患者ACR20、50、70緩解率對比差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.3? 安全性評價

兩組患者治療過程中均未出現嚴重不良反應。觀察組不良反應發生率20%（6/30）;對照組不良反應發生率37%（11/30）。兩組對比差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3? 討論

RA治療的目標為緩解患者癥狀，控制或減少病情活動，延緩病情進展，保護關節功能，盡量減少藥物的副作用。目前治療RA的經典一線DMARDs，如甲氨蝶呤（MTX）、來氟米特可以控制患者的病情活動，但不良反應較多，特別是胃腸道反應、肝損害、白細胞下降，老年患者胃腸功能減弱，長期服藥耐受性較差。艾拉莫德是在日本和中國平行研發的一種新型DMARDs， 2011年8月在中國批準上市。研究顯示[6]，艾拉莫德對多種細胞炎癥因子TNFa、IL-4、IL-6、IL-17都有顯著的抑制作用，起到短期抗炎鎮痛的作用，長期服用具有顯著療性及較好的安全性[7]。

該研究中接受艾拉莫德治療的患者在第4周時ACR20、50緩解率與甲氨蝶呤療效相當，提示艾拉莫德與甲氨蝶呤起效時間相當。其中艾拉莫德組數據與Ⅲ期臨床試驗中的26.4%及6.8%數據相符合，但該研究中觀察組第4周時ACR70的緩解率為0.0%，與Ⅲ期臨床試驗中的1.2%有差別，考慮與該研究入組患者例數較少有關。該研究中第12周時觀察組ACR20、50、70緩解率，與對照組差異無統計學意義（P<0.05），但觀察組相對有效率略高，與艾拉莫德Ⅲ期臨床試驗相比亦有所增高，考慮與入組樣本例數相差較多有關。在24周終點時，該研究中觀察組ACR20、50、70緩解率分別為73.3%、46.7%、16.7%，與對照組的66.7%、43.3%、20%對比療效相當，具有很好的療效。不良反應方面，觀察組共計6例4種，對照組共計11例6種，對比差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組相對不良反應發生的例數及種類更少，顯示了較好的安全性。曹麗娜[8]等學者對觀察艾拉莫德對老年類風濕關節炎的臨床效果及對骨代謝的影響展開研究，結果治療24周后，與艾拉莫德組及甲氨蝶呤組相比，ACR20、50、70緩解率分別為75.2%、43%、17.5%。甲氨蝶呤組分別為68.4%，40%、18%，兩組療效相差無異，但艾拉莫德組共出現4例不良反應，甲氨蝶呤組出現了15例，兩組相比，差異有統計學意義（P<0.05），且與該文所得結果相近，具有臨床意義。

綜上，艾拉莫德近年來在風濕免疫科疾病治療中的地位不斷提高，無論是單藥還是在聯合用藥中效果明顯，且艾拉莫德在促進骨形成及拮抗骨吸收方面有較好的作用，但艾拉莫德是否能成為RA治療的一線DMARDs藥物，仍需臨床繼續觀察及研究。

[參考文獻]

[1]? 史曉東， 張秀靈， 段新旺. 甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療活動期類風濕關節炎的療效和安全性[J]. 南昌大學學報：醫學版，2015，55（1）：33-36.

[2]? 劉禹全， 呂新亮. 甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療類風濕關節炎研究進展[J].風濕病與關節炎， 2016， 5（3）：67-69.

[3]? 劉媛媛，沈海麗.艾拉莫德片聯合雷公藤多苷片治療活動期老年類風濕關節炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（19）：2283-2286.

[4]? 姚血明，梁爽，馬武開，等.NF-κB信號通路在類風濕關節炎患者甲氨蝶呤耐藥機制中的作用[J].山東醫藥，2017，57（14）：27-30.

[5]? 楊彩霞.不同劑量艾拉莫德治療類風濕關節炎的療效及不良反應觀察[J].中國現代藥物應用，2016，10（5）：138-139.

[6]? 王鑫，趙琴，鄧肇達，等.老年類風濕性關節炎治療進展[J].中國骨傷，2017，30（6）：576-580.

[7]? 李思吟.艾拉莫德治療中重度類風濕關節炎的療效及對骨代謝的影響[J].成都醫學院學報，2018，13（3）：327-331.

[8]? 曹麗娜，殷寒秋，李朝虹，等.艾拉莫德治療老年類風濕關節炎的臨床效果及對骨代謝的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（22）：5500-5502.