氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療進展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊的效果及對血清Hcy水平、凝血功能、頸動脈內中膜厚度的影響

曾宏亮　曾祥俊

【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療進展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊的效果及對血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、凝血功能、頸動脈內中膜厚度的影響。方法：選取本院2016年3月-2018年5月確診的進展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。兩組在其他常規治療相同的基礎上，對照組給予氯吡格雷75 mg，觀察組給予氯吡格雷75 mg聯合阿托伐他汀20 mg，觀察比較兩組的臨床療效、治療前后的血清Hcy、凝血功能水平及頸動脈內膜中層厚度（IMT）和斑塊面積。結果：治療后，兩組Hcy水平、頸動脈IMT及斑塊面積與治療前比較均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組PT、APTT水平與治療前比較均明顯升高，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

結論：與單一使用氯吡格雷相比，氯吡格雷聯合阿托伐他汀使用治療進展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊具有顯著效果，可以提高血清Hcy水平，改善凝血功能，降低IMT，具有較高的臨床價值。

【關鍵詞】 頸動脈粥樣斑塊; 阿托伐他汀; 進展性腦梗死; 頸動脈內中膜厚度; 血清同型半胱氨酸; 氯吡格雷; 凝血功能

Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin on Progressive Cerebral Infarction with Carotid Atherosclerotic Plaque and Its Influence on Serum Hcy Level，Coagulation Function and Carotid Intima-media Thickness/ZENG Hongliang，ZENG Xiangjun.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-022

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin in the treatment of progressive cerebral infarction with carotid atherosclerotic plaque and its influence on serum Hcy level，coagulation function and carotid intima-media thickness.Method：A total of 80 patients with progressive cerebral infarction complicated with carotid atherosclerotic plaque diagnosed in our hospital from March 2016 to May 2018 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，40 cases in each group.The control group was given Clopidogrel 75 mg，the observation group was given Clopidogrel 75 mg combined with Atorvastatin 20 mg on the basis of the same other conventional treatment.The clinical efficacy，serum Hcy，coagulation function，carotid intima-media thickness（IMT）and plaque area before and after treatment were observed and compared.Result：After treatment，the levels of Hcy，carotid IMT and plaque area in the two groups were significantly lower than those before treatment，the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of PT and APTT in the two groups were significantly higher than those before treatment，the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with Clopidogrel alone，Clopidogrel combined with Atorvastatin is effective in the treatment of progressive cerebral infarction with carotid atherosclerotic plaque.It can increase the level of serum Hcy，improve coagulation function and reduce IMT，and has higher clinical value.

3 討論

進展性腦梗死發病時，會有局限性的腦缺血，伴隨著神經功能障礙等癥狀逐漸加重[10]，多在動脈粥樣硬化的基礎上發生，病情加重的原理：血小板是動脈粥樣硬化的起始因素也是血栓形成的核心環節，動脈粥樣硬化斑塊破裂之后會使內皮下的膠原組織暴露，血小板黏附在破裂處，活化后會釋放出二磷腺苷（ADP）、血栓素A2（TXA2）、凝血酶等[11]，這些物質會使血小板聚集，與最終形成的膠原蛋白交聯在一起，最終形成血栓，進而表現血管管腔狹窄，嚴重會導致梗死[12]。氯吡格雷是血小板凝集抑制劑[13]，能選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合而抑制血小板的聚集[14]。它對血小板ADP受體的作用是不可逆的[15]，從而減輕血栓的形成，改善凝血功能。阿托伐他汀的作用機制[16]：通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平[17]，并通過增加肝臟細胞表面的低密度脂蛋白受體數來加快攝取和分解代謝低密度脂蛋白，可以用來降低患者的IMT、Hcy水平。以往研究表明氯吡格雷或阿托伐他汀對進展性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化疾病有療效[18]，但該研究發現氯吡格雷聯合阿托伐汀治療進展性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化的效果更佳，可以有效降低血清Hcy水平，改善凝血功能，減少頸動脈斑塊面積以及IMT[19]。

本研究結果顯示，氯吡格雷聯合阿托伐他汀使用治療后兩組均有療效。治療后，兩組Hcy水平與治療前比較均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明氯吡格雷聯合阿托伐他汀對降低血清Hcy水平有積極的作用。治療后，兩組PT、APTT水平與治療前比較均明顯升高，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明氯吡格雷聯合阿托伐他汀能夠有效地改善凝血功能。治療后，兩組的頸動脈IMT、斑塊面積與治療前比較均明顯降低，觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。多項前瞻性證實，IMT以及斑塊面積的增加會促進進展性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化疾病的發生，氯吡格雷聯合阿托伐他汀使用則有利于降低這一疾病的發病率[20]。

綜上所述，氯吡格雷或者阿托伐他汀均對進展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊有療效，可以降低IMT、Hcy水平，改善凝血功能，但是兩者結合使用會加強進展性腦梗死伴頸動脈粥樣斑塊的療效，更好地降低IMT、Hcy的水平，改善凝血指標，不良反應發生率無統計學意義，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-01-17） （本文編輯：李瑩瑩）