復方芪麻膠囊結合辛伐他汀治療氣虛痰濁型頸動脈粥樣硬化患者的臨床效果分析

呂娟

【摘要】 目的：探討復方芪麻膠囊結合辛伐他汀治療氣虛痰濁型頸動脈粥樣硬化患者的臨床效果。方法：選取2017年3月-2018年10月本院收治的氣虛痰濁型頸動脈粥樣硬化患者62例。按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各31例。對照組予以辛伐他汀治療，研究組予以復方芪麻膠囊結合辛伐他汀治療。比較兩組頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）、頸動脈粥樣硬化斑塊面積、血脂代謝指標（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、血管內皮功能指標（LOX-1、ox-LDL、APN）、炎性因子水平（MMP-9、TNF-α、IL-6）。結果：干預后，研究組IMT、斑塊面積均小于對照組（P<0.05）;研究組TC、TG、LDL-C、ox-LDL、LOX-1、IL-6、TNF-α、MMP-9均低于對照組，HDL-C、APN高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;研究組ALT均低于干預前及對照組，但對照組高于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：復方芪麻膠囊結合辛伐他汀治療氣虛痰濁型頸動脈粥樣硬化患者，可抑制其炎癥反應、降脂、保護血管內皮功能，且安全性較高，可進一步降低或延緩血管損傷程度。

【關鍵詞】 頸動脈粥樣硬化; 氣虛痰濁型; 復方芪麻膠囊; 辛伐他汀

Clinical Effect of Compound Qima Capsule Combined with Simvastatin in Treatment of Carotid Atherosclerosis with Qi Deficiency and Phlegm Turbidity/LYU Juan.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-083

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Compound Qima Capsule combined with Simvastatin in treatment of carotid atherosclerosis of Qi deficiency and phlegm turbidity type.Method：A total of 62 carotid atherosclerosis patients with Qi deficiency and phlegm turbidity from March 2017 to October 2018 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，31 cases in each group.The control group was treated with Simvastatin，while study group was treated with Compound Qima Capsule combined with Simvastatin.The carotid intima-media thickness（IMT），carotid atherosclerotic plaque area，lipid metabolism index（TC，TG，HDL-C，LDL-C），alanine aminotransferase（ALT），vascular endothelial function index（LOX-1，ox-LDL，APN），inflammatory factor level（MMP-9，TNF-α，IL-6）between two groups were compared.Result：After intervention，IMT and plaque area in study group were smaller than those of control group（P<0.05），the TC，TG，LDL-C，ox-LDL，LOX-1，IL-6，TNF-α and MMP-9 in study group were lower than those of control group，while HDL-C and APN were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.the ALT in study group were lower than those of before intervention and control group，but that in control group was higher than that of before intervention，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compound Qima Capsule combined with Simvastatin in treatment of carotid atherosclerosis patients with Qi deficiency and phlegm turbidity can inhibit inflammation，reduce lipid，protect vascular endothelial function，and has high safety，which can further reduce or delay the degree of vascular injury.

【Key words】 Carotid atherosclerosis; Qi deficiency and phlegm turbidity; Compound Qima Capsule;Simvastatin

First-authors address：Guangdong Second Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510095，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.021

近年來，隨著人們飲食結構改變及老齡進程的不斷發展，導致國人血脂水平異常升高，頸動脈粥樣硬化發病率逐年上升。由于頸動脈粥樣硬化患者沒有明顯的不良癥狀，導致患者不能及時就醫，進而引發腦梗死、心肌梗死、心絞痛等嚴重并發癥，甚至出現死亡情況[1]。因此早期進行診斷及時給予治療可有效改善患者預后。他汀類藥物是臨床中治療頸動脈粥樣硬化的常用藥物，可有效調節機體血脂水平，穩定粥樣斑塊，抑制血管內皮炎癥反應，進而改善血管內皮功能[2]。但單獨使用他汀類藥物治療可能引發肝酶異常，療效并不理想[3]。頸動脈粥樣硬化屬中醫“中風”“頭痛”“眩暈”等范疇，臨床中常見的證型為氣虛痰濁[4]。本次研究中，給予氣虛痰濁型頸動脈粥樣硬化患者加以中藥復方芪麻膠囊聯合西藥辛伐他汀治療，以探尋中西醫結合治療的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2018年10月本院收治的氣虛痰濁型頸動脈粥樣硬化患者62例。納入標準：符合《中國高血壓防治指南2010》相關診斷標準[5];頸動脈彩超提示存在頸動脈斑塊者頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）≥1.2 mm。排除標準：嚴重生理器官疾病;藥物禁忌證;惡性腫瘤;孕婦、哺乳期、精神病、高齡、疾病晚期、病情危篤等特殊人群;近3個月內服用相關治療藥物。按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各31例。患者均自愿接受本研究并簽署同意書且有較強依從性，本研究符合醫學倫理學標準。

1.2 方法 治療期間，均叮囑患者戒煙戒酒并給予降血脂、降血壓、降血黏度、擴張腦部血管、抗血小板聚集及提高患者免疫力等臨床藥物治療;但均不使用任何其他治療頸動脈粥樣硬化的相關藥物。對照組給予口服辛伐他汀（赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H20123068）治療，20 mg/次，每晚睡前溫水服用，治療3個月。研究組在對照組基礎上加以復方芪麻膠囊（廣東省第二中醫院院內制劑，粵藥制字Z20071350）治療，0.9 g/次，3次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組頸總動脈超聲檢查結果，患者IMT值及頸動脈粥樣硬化斑塊面積采用Aloka F37彩色多普勒超聲診斷儀測量[6]。（2）比較兩組干預前后的血脂代謝指標[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及丙氨酸轉氨酶（ALT）水平，均采用全自動生化分析儀檢測[7]。

（3）比較兩組血管內皮功能指標[脂聯素（APN）、血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體1（LOX-1）、血清氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）]、炎性因子指標[基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），均采用酶聯免疫吸附試驗測定[8]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男15例，女16例;年齡58～72歲，平均（65.41±4.59）歲;病程3～7年，平均（5.13±0.93）年;合并疾病：冠心病10例，高血糖7例，高血壓15例。研究組男14例，女17例;年齡57～74歲，平均（63.60±4.14）歲;病程2～8年，平均（5.61±0.42）年;合并疾病：冠心病9例，高血糖6例，高血壓17例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組頸總動脈超聲檢查結果比較 干預前，兩組IMT、斑塊面積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，兩組IMT、斑塊面積均小于干預前，且研究組均小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組血脂代謝指標及ALT水平比較 干預前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，兩組TC、TG、LDL-C均低于干預前，HDL-C高于干預前，且研究組TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;干預后，研究組ALT均低于干預前及對照組，但對照組高于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血管內皮功能指標比較 干預前，兩組ox-LDL、LOX-1、APN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，兩組ox-LDL、LOX-1均低于干預前，APN高于干預前，且研究組ox-LDL、LOX-1均低于對照組，APN高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組炎性因子指標比較 干預前，兩組IL-6、TNF-α、MMP-9比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，兩組IL-6、TNF-α、MMP-9均低于干預前，且研究組均低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

頸動脈粥樣硬化主要是指患者雙側頸內動脈顱外段、頸總動脈、頸總動脈分叉處內膜-中膜增厚，管壁僵硬，脂質沉積，進而形成動脈粥樣硬化斑塊以及管腔狹窄，造成患者出現腦供血障礙[9]。有研究表明，頸動脈粥樣硬化的重要病理標志為IMT改變和血脂代謝紊亂[10]。臨床中通常給予血脂調節藥物進行治療，以減輕血管內皮損傷情況，從而改善預后。

有研究表明，APN水平可有效調節機體血脂代謝，其具有抗動脈粥樣硬化形成和保護血管內皮功能的功效[11]。ox-LDL、LOX-1可導致血管內皮功能障礙，促進形成動脈粥樣硬化，是動脈粥樣硬化的早期診斷標志物[12]。有研究報道，在頸動脈粥樣硬化發生發展中始終伴隨著炎癥反應，而粥樣硬化斑塊不穩定的一個重要因素是炎癥反應激活[13]。IL-6、TNF-α水平可反應動脈粥樣硬化程度[14]。MMP-9在動脈粥樣硬化形成發展過程中具有重要作用，其水平可反應頸動脈粥樣硬化斑塊程度[15]。

辛伐他汀是合成的他汀類藥物，其可通過抑制內源性膽固醇合成，從而對羥甲戊酸的代謝途徑形成有效阻斷，進而抑制機體合成膽固醇，同時可增強低密度蛋白受體活性，進而有效調節機體血脂水平，從而改善血管內皮功能，抑制炎癥反應，延緩動脈粥樣硬化程度[16]。但研究表明，辛伐他汀可引發機體肝酶異常，安全性較差[17]。本研究中，干預后，研究組ALT均低于干預前及對照組，但對照組高于干預前，差異均有統計學意義（P<0.05），結果可見，辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化引發了機體肝酶異常。

頸動脈粥樣硬化屬中醫“中風”“頭痛”“眩暈”等范疇，常見的是氣虛痰濁證型，主要認為是痰瘀互結，導致氣機郁滯，氣滯而導致血瘀內結[18]。復方芪麻膠囊是中藥制劑，具有益氣化痰、疏通經絡、活血祛瘀的功效。本研究中，研究組加以復方芪麻膠囊治療，干預后研究組IMT、斑塊面積均小于對照組（P<0.05），研究組TC、TG、LDL-C、ox-LDL、LOX-1、IL-6、TNF-α、MMP-9均低于對照組，HDL-C、APN高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。分析原因是因為復方芪麻膠囊方中黃芪補益脾氣;茯苓健脾祛濕;白術益氣健脾補腎;半夏燥濕化痰;天麻祛風除濕，平肝潛陽;陳皮健脾祛濕;川芎通經活絡、理氣活血、澤瀉利水除濕;諸藥合用共奏益氣化痰、疏通經絡、活血祛瘀之功[19]。現代藥理學表明，黃芪具有保護血管內皮細胞、抗氧化、抗動脈粥樣硬化等作用。川芎具有穩定易損斑塊、抗炎、抗血小板黏附聚集等作用;天麻具有抗血小板黏附聚集，改善血液循環等作用;茯苓具有調節血脂等作用[20]。因此復方芪麻膠囊結合辛伐他汀治療可通過調節患者血脂水平，抑制炎癥反應等機制，從而保護血管內皮功能，延緩頸動脈粥樣硬化進程。通過觀察研究組ALT水平變化情況，發現聯合用藥可降低單獨使用辛伐他汀引起的肝酶異常，安全性較高，但目前尚不明確其機制，如需進一步深入研究。

綜上所述，復方芪麻膠囊結合辛伐他汀治療氣虛痰濁型頸動脈粥樣硬化患者，可抑制其炎癥反應、降脂、保護血管內皮功能，且安全性較高，可進一步降低或延緩血管損傷程度。

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（收稿日期：2019-05-23） （本文編輯：董悅）