PSA、PSAD對超聲引導活檢前列腺的影響因素分析

葛惠芳

【摘要】目的：分析血清PSA（F/T）、PSAD對超聲引導穿刺活檢前列腺患者的影響因素研究。方法：選取2013年6月-2016年6月在我院行經(jīng)直腸超聲引導經(jīng)會陰穿刺活檢前列腺并手術(shù)治療的患者285例，分別為PCa組與BPH組，分析兩組前列腺患者的前列腺體積及血清PSA，檢測數(shù)據(jù)行PSAD、 PSA（F/T）計算，分析前列腺患者行穿刺活檢最佳PSA、PSA（F/T）、PSAD血清值。結(jié)果：（1）PSA臨界值設(shè)定為>15ng，數(shù)據(jù)顯示PSA診斷前列腺癌靈敏度與特異度分別為70.0%、68.5%，PSA陽性預(yù)測值為58.6%;（2）PSA<15ng/ml時，BPH組與PSA組兩組患者PSA差異無統(tǒng)計學意義（t=0.018、P>0.05），PSAD與PSA（F/T）差異具有統(tǒng)計學意義（t=4.137、t=3.158、P<0.01）;（3）PCa組患者經(jīng)PSA（F/T）及PSAD值檢測發(fā)現(xiàn)陽性預(yù)測值、靈敏度及特異度明顯高于BPH組患者，兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計均取PSAD 0.35ng/ml.cm3與PSA（F/T）值取0.16時開始診斷。結(jié)論：前列腺患者PSA>15ng/ml時行穿刺顯示前列腺穿刺活檢檢出大體積率較低，PSA<15ng/ml聯(lián)合PSAD、PSA（F/T）值，可輔助診斷病情，提高穿刺活檢陽性率。

【關(guān)鍵詞】前列腺癌;前列腺特異性抗原;前列腺特異性抗原密度;前列腺穿刺活檢

【中圖分類號】R737.25

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2019）12-253-01

前列腺癌（PCa）是男性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。中國是前列腺癌發(fā)病率和死亡率較低的國家，但近年來，前列腺癌的發(fā)病率呈快速增長趨勢 [1-2]。而術(shù)前確診前列腺癌依賴于前列腺穿刺活檢取得病理結(jié)果。依據(jù)我國前列腺癌診斷指南，PSA>10ng/ml患者均應(yīng)進行前列腺穿刺活檢。但前列腺癌和其它前列腺疾病的血清PSA水平會有交叉重疊區(qū)間，并且血清PSA水平受各種因素影響，如前列腺體積、前列腺按摩、前列腺有創(chuàng)操作等。因此只依據(jù)PSA>10ng/ml值判斷會導致患者行不必要的前列腺穿刺活檢。本次選取我院一組行前列腺穿刺活檢的患者進行PSA、PSA（F/T）、PSAD數(shù)據(jù)分析，研究PSA、PSA（F/T）、PSAD值對超聲引導活檢前列腺的影響，分析其臨床應(yīng)用價值，旨在提高超聲引導前列腺穿刺活檢的前列腺癌檢出率。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2013年6月至2016年6月在我院泌尿外科住院治療，并行經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢（6+X針）的前列腺患者285例，根據(jù)前列腺手術(shù)后組織病理學分為BPH組198例，PCa組87例。BPH組患者平均年齡為53-84歲（75.0±7.6）歲;PCa組患者年齡為58-87歲（69.5±8.2）歲。對PCa組與BPH組進行PSA、PSAD、PSA（F/T）值的比較。本次穿刺活檢前列腺患者符合以下標準之一：1、影像MRI檢測或超聲檢查發(fā)現(xiàn)異常病灶;2、直腸指診發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)或較硬;3、PSA>4ng/ml。排除標準：凝血機制異常;白細胞異常;7天以上未停止服用抗凝藥;泌尿系統(tǒng)感染;患有嚴重心肺疾病。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測PSA血清指標 納入研究的前列腺患者需清晨空腹抽取靜脈血進行穿刺活檢治療前檢查，記錄血清PSA、PSA（F/T）、PSAD數(shù)據(jù)。本次研究游離PSA、總PSA采用酶聯(lián)免疫法計算檢測。前列腺體積以PV公式進行計算，PV=0.52×前后徑×左右徑×上下徑。檢測前列腺患者安排固定專業(yè)醫(yī)師進行檢測前后徑、左右徑和上下徑。PSAD=PSA/PV。

1.2.2 前列腺穿刺方法 本次穿刺設(shè)備采用HI VISION Avius彩色多普勒超聲儀進行檢測，配備雙平面直腸探頭，5.0/6.0/7.5MHz，穿刺針采用自動活檢槍PRO-MAG一次性活檢針采用英特威18G*25cm，檢測前醫(yī)護人員對患者肛周及會陰部行常規(guī)消毒。彩色超聲檢測前采用常規(guī)檢測TRUS對患者橫斷面及矢狀面做一個具體了解，TRUS引導探頭使目標位置明確，通過活檢槍經(jīng)會陰進行穿刺，經(jīng)直腸引導對前列腺癌患者行6+X點穿刺活檢，標本取自患者外周前列腺底部、中部、尖部以及超聲或MRI提示可疑區(qū)域，標本采集完畢裝入事先準備完畢的甲醛（10%）瓶內(nèi)固定送病理檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 選用SAS9.1.3軟件進行統(tǒng)計處理，PCa組、BPH組兩組血清數(shù)據(jù)采用t檢驗。F/T、PSAD、PSA計算采用ROC曲線計算，分析PCa臨界點靈敏度并計算患者陽性預(yù)測值及特異度。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的PSA（F/T）與PSAD（PV）值 數(shù)據(jù)顯示，PSA（F/T）與PSAD（PV）值兩組之間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義（t=3.027、5.934，P<0.01）詳見表1。

2.2 分析PSAD與PSA（F/T）值對PCa診斷的陽性預(yù)測值、特異度、靈敏度 PCa臨界點數(shù)值為PSA≥4ng/ml，診斷數(shù)據(jù)顯示其特異度3.5%、靈敏度98.1%，陽性預(yù)測值37.9%;臨界點為PSA>10ng/ml時PCa陽性預(yù)測值46.8%、靈敏度82.7%、特異度57.8%;臨界點為PSA>15ng/ml時PCa陽性預(yù)測值58.6%、靈敏度70.0%、特異度68.5%;臨界點為PSA>20ng/ml時PCa陽性預(yù)測值62.4%、靈敏度44.5%、特異度82.5%;臨界點為PSA>30ng/ml時PCa陽性預(yù)測值73.3%、靈敏度29.2%、特異度90.8%;數(shù)據(jù)顯示，PCa采用臨界點PSA>15ng/ml時，F(xiàn)/T數(shù)值為0.16，PSAD=0.35ng/ml.cm3特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值明顯較高。詳見表2.

2.3 分析PSA、PSA（F/T）與PSAD值在PSA<15ng時的數(shù)值 數(shù)據(jù)顯示，當PSA數(shù)值設(shè)置為<15ng/ml時，PCa組及BPH組兩組之間的PSA差異無統(tǒng)計學意義（t=0.018，P>0.05）;兩組之間的PSAD和PSA（F/T）數(shù)值差異具有統(tǒng)計學意義（t=4.137、3.158，P<0.01）詳見表3。

2.4 PSAD、PSA（F/T）值診斷灰區(qū)前列腺癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及曲線下面積、ROC 曲線比較

采用統(tǒng)計學方法將疾病狀態(tài)（前列腺癌或前列腺增生）選為因變量，診斷指標選為獨立變量，保存預(yù)測概率值，以預(yù)測概率值做ROC曲線，大于最佳臨界概率值則被診斷為前列腺癌。根據(jù)圖1可見： PSAD 及PSA（F/T）的AUC有一定程度升高，但均無組間差異（P>0.05），PSAD +PSA（F/T）指標聯(lián)合以后，AUC顯著升高，組間差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P=0.020），對灰值區(qū)前列腺癌診斷有較高應(yīng)用價值。

計算灰區(qū)每個界點診斷PCa的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值，PSA（F/T）值劃分界點為：<0.120、<0.160、<0.20。灰區(qū)PSA值為4.0-10.0μg/L。詳見表4.

3 討論

前列腺細胞增生、體積增加會導致血清 PSA 升高，而在 PCa 組織中腫瘤細胞過度生長、前列腺正常組織結(jié)構(gòu)破壞、組織中 PSA 釋放入血增加等是造成PCa 時血清 PSA 顯著升高的主要原因。目前，臨床以PSA>4 ng/ml 作為PCa普查的臨界值。該區(qū)間對前列腺癌的敏感性和特異性各家報道不一。國外研究報告，以PSA以>4 ng/ml診斷前列腺癌的敏感性為78.7%，特異性為59.2%，假陽性率為25%[3-5]，而假陰性率可達38%～48%;PSA>l0 ng/ml，特異性在 20%-90%。而吳登龍等[6]報告PCa57 例，PSA 4 ng/ml與l0 ng /ml時，對診斷PCa 的敏感性分別為 67%和 49%，特異性分別為 48%和79%。大量資料顯示，以臨床常用的0-4ng/ml 的PSA 正常范圍為標準篩選前列腺癌，結(jié)果尚不能令人滿意[7]。Hudson等[8]研究顯示，PSA為 2.5-4.0 ng/ml時，各期 PCa 診斷總陽性率為 41%-98%，而 BPH 為20%-98%。本次研究285例前列腺患者數(shù)據(jù)顯示，超聲引導經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢時，臨界值以15ng/ml為診斷標準，診斷PCa的特異度與敏感度均較高。

前列腺患者血液循環(huán)中的PSA存在游離型與結(jié)合型兩種形式，兩者在不同前列腺疾病的血液中占比存在較大差異。相關(guān)學者提出，經(jīng)過PSA（F/T）值進行PSA標準值對比，對診斷PCa和BPH具有臨床應(yīng)用價值[9]。國內(nèi)外對PSA（F/T）標準值報道多不相同，部分標準值為0.12-0.25，國外相關(guān)學者提出，前列腺癌早期篩查標準值定位F/T<0.12為最佳。通過篩查國外文獻發(fā)現(xiàn)，部分學者認為臨床有效診斷前列腺癌的方法均采用PSA（F/T）值<0.18時對前列腺穿刺活檢[11]。PSA（F/T）值可有效區(qū)分PCa和BPH，當PSA（F/T）>0.18時可不必行前列腺穿刺活檢，PSA（F/T）值不受患者腫瘤分級和前列腺體積的影響。Matsuyama H等研究顯示，PCa可采用F/T值0.17作為診斷標準，可提高PCa診斷率。

本次研究顯示，87例PCa患者行超聲引導經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢出現(xiàn)灰色區(qū)域PSA（F/T）值樣本檢測患前列腺癌幾率增加，臨界點顯示以PSA（F/T）值0.16為標準進行檢測患者靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值，預(yù)測數(shù)值靈敏度顯示78.1%、陽性預(yù)測值53.1%、特異度57.2%，以上數(shù)據(jù)可作為臨床診斷標準進行。PSA（F/T）值是診斷 PCa 最有效的指標，為前列腺穿刺活檢提供了一種更可靠的應(yīng)用方法。

癌細胞是導致PSA上升的主要原因，PSA對良性細胞與癌細胞具有穩(wěn)定的作用。當數(shù)值顯示PSA超過前列腺體積上限時，即可診斷為前列腺癌。

綜上所述，PDCA循環(huán)管理法能夠有效促進手部關(guān)節(jié)和肌肉的康復(fù)速度，提高患者手部的活動功能。

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