中醫傳統功法聯合培土化毒方在SOX方案治療晚期結直腸癌中的臨床療效

崔愛惠 張新安 路越

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摘要：目的? 觀察中醫傳統功法聯合培土化毒方及SOX方案治療結直腸癌的療效及安全性。方法? 將2018年1月～12月在遼寧中醫藥大學附屬三院就診診斷為晚期結直腸癌的患者80例，隨機分為對照組與治療組，每組40例。對照組予SOX方案，治療組在此基礎上采用中藥處方聯合中醫傳統功法治療。比較兩組腫瘤病灶進行評價、中醫癥狀評分、體力狀況評分、觀察近期療效及安全性指標。結果? 治療組有效率為35.00%，臨床獲益率82.50%，分別高于對照組的32.50%、80.00%，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組總有效率為65.00%，高于對照組的42.50%，治療組治療前后中醫癥狀積分比較，統計學意義均顯著（P<0.01）;對照組治療前后比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后治療組中醫癥狀積分低于對照組，統計學意義顯著（P<0.01）;治療后治療組KPS評分高于對照組，統計學意義顯著（P<0.01）;兩組治療期間無死亡病例，主要的不良反應為骨髓抑制、消化道反應以及末梢神經炎等。兩組白細胞減少分度比較，統計學意義顯著（P<0.01）;在惡心嘔吐分度比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療組其它毒性反應發生率均較對照組低，但差異均無統計學意義（P>0.05）。結論? 中醫傳統功法聯合培土化毒方及SOX方案治療結直腸癌能改善患者癥狀，減輕化療不良反應，提高生活質量。

關鍵詞：傳統功法;培土化毒方;SOX方案;結直腸癌

Abstract：Objective? To observe the efficacy and safety of traditional Chinese medicine combined with Peifang Huadu Decoction and SOX regimen in the treatment of colorectal cancer.Methods? 80 patients with advanced colorectal cancer who were diagnosed in the Third Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine from January to December 2018 were randomly divided into control group and treatment group， with 40 cases in each group. The control group was given the SOX regimen， and the treatment group was treated with traditional Chinese medicine prescription combined with traditional Chinese medicine. The tumor lesions of the two groups were compared， TCM symptom scores， physical status scores， and short-term efficacy and safety indicators were observed.Results? The effective rate of the treatment group was 35.00%， and the clinical benefit rate was 82.50%， which was higher than 32.50% and 80.00% of the control group， respectively，the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of the treatment group was 65.00%， which was higher than that of the control group 42.50%. The scores of TCM symptom scores before and after treatment in the treatment group were statistically significant （P<0.01）.There was no significant difference between the control group and the control group（P>0.05）; The score of TCM symptom in the treatment group was lower than that in the control group after treatment， the statistical significance was significant （P<0.01）; the KPS score of the treatment group was higher than that of the control group after treatment， the statistical significance was significant （P<0.01）; There were no deaths during the treatment period. The main adverse reactions were myelosuppression， digestive tract reaction and peripheral neuritis. The difference of leukopenia between the two groups was statistically significant （P<0.01）. The difference in nausea and vomiting was statistically significant （P<0.05）. The incidence of other toxic reactions in the treatment group was lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Traditional Chinese medicine combined with Peihua Huadu Decoction and SOX regimen can improve the symptoms of patients with colorectal cancer， reduce the adverse reactions of chemotherapy and improve the quality of life.

Key words：Traditional exercises;Peifanghuadufang;SOX regimen;Colorectal cancer

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是臨床常見的危害人們生命健康的惡性腫瘤之一，在我國其發病率呈逐年上升的趨勢，且流行病學特點發生了明顯變化，結直腸癌發病年齡升高，城市化更加突出，合并血吸蟲病的結直腸癌明顯降低，出現較多的合并肝轉移。我國新診斷的患者中，40%在診斷時已有轉移病變，并已失去手術機會，而約25%診斷為局限性的患者最終將進展至轉移[1]。對于沒有切除可能的晚期結直腸癌，治療目的是姑息性的，在延長生存期的同時盡可能減少藥物不良反應、保證生活質量。有研究[2]肯定了中醫藥在治療大腸癌方面的療效，在大腸癌患者的綜合治療中，中藥既可以殺滅腫瘤細胞，又可以減輕放化療的毒副反應，改善患者生存質量，延長患者生存期。本研究在傳統中醫功法理論的指導下，聯合使用培土化毒方及SOX化療方案（替吉奧膠囊+奧沙利鉑），取得了滿意的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 本研究80例均為2018年1月～12月在遼寧中醫藥大學附屬第三醫院大腸外科住院，且錯過手術時機的晚期結直腸癌患者80例。采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2納入標準

1.2.1西醫納入與排除標準? 納入標準：①符合中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會醫政醫管局中華醫學會腫瘤學分會《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[3]結直腸癌的診斷標準，符合2017年NCCN結直腸癌指南TNM分期為ⅢB-Ⅳ期;②既往未經治療的結直腸癌;③有明確的觀察指標，至少有一個影像學（CT或MRI）可測量的客觀病灶;④身體狀況評分（KPS評分）≥60分;⑤血常規、肝腎功、凝血四項在正常參考值范圍內，心電圖正常;⑥治療期間不加放療及生物治療;⑦預計生存期>3個月;⑧無第二種原發腫瘤。排除標準：①有嚴重心、肝、腎疾病患者及造血功能障礙;②嚴重惡液質患者;③依從性差的患者。

1.2.2中醫納入與排除標準? 納入標準：參照文獻[4]自擬中醫辨證入組標準：辨證分型為脾胃虛弱，濕毒內蘊，證見：腹痛喜溫喜按，或腹內結塊，下利清谷或五更泄瀉，大便帶血，頭暈嗜睡，身體困重，口膩不渴，少氣無力，畏寒肢冷，苔白膩，舌質淡胖，有齒痕，脈沉細或滑數。排除標準：經研究者判斷對研究結果有影響的患者。

1.3方法? 對照組采用SOX方案：替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，20 mg）+奧沙利鉑（費森尤斯卡比<武漢>醫藥有限公司，國藥準字H20093892，85 mg）化療，治療組在此基礎上采用中藥處方聯合中醫傳統功法治療。21 d為 1個化療周期。治療2個周期后評價療效。治療期間監測血常規、肝腎功能，發生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制時，給予粒細胞集落刺激因子治療。化療期間囑患者注意保暖，忌食生冷食物及用涼水洗漱等，具體方法如下。

1.3.1化療方案? SOX方案：替吉奧膠囊 80 mg/m2，早、晚餐后分2次口服，連續14 d;注射用奧沙利鉑130 mg/m2+ 5%葡萄糖500 ml，第1天持續3 h靜脈滴注。

1.3.2培土化毒方組方? 生黃芪40 g、黨參25 g、山藥25 g、白術20 g、茯苓30 g、枸杞子20 g、莪術10 g、川芎10 g、白花蛇舌草15 g、半枝蓮15 g、七葉一枝花15 g、丹參20 g、黃精30 g、薏苡仁20 g、絞股藍10 g、雞血藤20 g、法半夏15 g、炙甘草10 g，1劑/d，清水煎至 300 ml。

1.3.3中醫傳統功法? 采取六字訣呼吸吐納功，采用《健身氣功·六字訣》等相關資料要求進行訓練，專業技術人員親自指導、演示并示范操作動作及要領、告知相關注意事項，具體操作方法：預備式-6遍噓字功-調息、預備式-6遍呵字功-調息、預備式-12遍呼字功-調息、預備式-12 遍吸字功-調息、預備式-12遍吹字功-調息、預備式-6遍嘻字功-調息、預備式，叮囑患者按照上述動作順序依次進行訓練，1 次/d。

1.4觀察指標? 完成2周期化療后全面復查影像學，對腫瘤病灶進行評價、中醫癥狀評分、體力狀況評分、觀察近期療效及安全性指標對比。

1.5療效與安全性評定標準

1.5.1腫瘤客觀療效評定標準? 采用美國癌癥研究所制定的實體腫瘤RESIS1.1 [5]療效評估方法，將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效率（RR）=（CR +PR）/總例數×100%。臨床獲益率=（CR+ PR+SD）/總例數×100%。

1.5.2中醫癥狀評分? 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，根據大腸癌臨床常見癥狀，將腹痛、腹內結塊、便中帶血、大便稀溏、少氣乏力、畏寒肢冷、腰酸等癥狀按輕重程度進行評分，分為顯效、有效及無效。積分比=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：70%≤積分比<100%，有效：30%≤積分比<70%，無效：達不到有效標準者。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5.3體力狀況評分? 應用KPS標準進行觀察，按0～100分標準判斷，治療前后各記錄1次，每位患者共進行2次，根據實際KPS評分結果進行分析判定。

1.5.4安全性評定標準? 按照美國 NCI 制定的不良反應評價標準（CTC，第3版） 評價血液學毒性和非血液學毒性，按WHO標準分為 0～Ⅳ級。對各組患者每2周期評價1次。

1.6統計學方法? 用統計軟件SPSS 17.0處理和分析結果。計數資料使用（n，%）表示，采用？字2檢驗。計量資料若符合正態分布和方差齊性要求，組內采用配對樣本t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。

2結果

2.1兩組腫瘤客觀療效比較? 兩組有效率及臨床獲益率分別比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2兩組中醫癥狀療效比較? 治療組總有效率高于對照組，統計學意義顯著（P<0.01），見表3。

2.3兩組治療前后中醫癥狀積分比較? 治療組治療前后中醫癥狀積分比較，統計學意義顯著（P<0.01）;對照組治療前后比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后治療組中醫癥狀積分低于對照組，統計學意義顯著（P<0.01），見表4。

2.4兩組治療前后KPS評分比較? 治療前兩組KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組評分高于治療前，且高于對照組，統計學意義顯著（P<0.01）;對照組治療前后比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

2.5兩組安全性比較? 兩組治療期間無死亡病例，主要不良反應為骨髓抑制、消化道反應以及末梢神經炎等。兩組白細胞減少分度比較，統計學意義顯著（P<0.01）;在惡心嘔吐分度比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療組其它毒性反應發生率均較對照組低，但均無統計學差異（P>0.05），見表6。

3討論

替吉奧是抗腫瘤藥替加氟的一種改進型膠囊制劑，2003年被批準用于進行性或轉移性結直腸癌，國產藥物于2009年3月上市。替吉奧由替加氟、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西鉀（oxo）按1∶0.4∶1（mol比值）組成的復方制劑。替加氟的毒性為氟尿嘧啶（5-Fu）1/4～1/7[6]，化療指數是5-Fu的2倍，兩種生化調節劑（吉美嘧啶、奧替拉西鉀）通過發揮對酶的抑制作用，使替加氟在血漿和腫瘤組織內生成的5-Fu的半衰期延長達12 h，并減少5-Fu對胃腸道產生的毒性作用。奧沙利鉑（L-OHP）作為第3代鉑類抗腫瘤藥物，通過阻斷DNA復制，最終使腫瘤細胞凋亡，與5-FU聯合形成互補抑制的協同效果。研究表明[7]替吉奧聯合L-OHP所形成的SOX方案其療效不亞于XELOX方案，尤其適用于不能耐受希羅達（xeloda）的手足綜合征的患者，可作為晚期結直腸癌治療的新選擇。

祖國中醫認為本病多由于素體虛弱之人，復因飲食不節或誤食不潔之物，或憂思抑郁、久瀉久痢，或感受外邪等因素，導致濕熱蘊結，浸淫腸道，引起局部氣血運行不暢，濕毒瘀滯凝結所成。脾胃虛弱，濕毒內蘊為晚期大腸癌基本病機，我院根據多年臨床用藥經驗，采用了具有健脾和胃、化濕解毒功效的中藥組成培土化毒方治療晚期大腸癌，取得了較好的臨床療效。組方中的黃芪、黨參、山藥、白術、茯苓、陳皮通過刺激體內免疫細胞，從而發揮抗腫瘤作用，并且對骨髓造血功能有明顯保護作用，對白細胞、血小板數、網織紅細胞數和巨核細胞數下降有明顯回升作用，是理想的化療增效減毒劑;半枝蓮、白花蛇舌草、七葉一枝花、莪術具有促進腫瘤細胞凋亡的作用;半夏具有明顯地抑制胃底肌的收縮運動，從而發揮抑制惡心嘔吐的作用。

本研究結果表明，兩組腫瘤客觀療效對比，治療組有效率為35.00%，臨床獲益率82.50%;對照組有效率為32.50%，臨床獲益率80.00%（P>0.05）。在中醫癥狀的改善，治療組總有效率達到65.00%;對照組總有效率為42.50%（P<0.05）。治療后治療組中醫癥狀積分低于對照組，統計學意義顯著（P<0.01）。中醫傳統功法聯合培土化毒方聯合SOX方案能有效減輕患者的臨床癥狀;經過2個周期治療，兩組無死亡病例，患者主要的不良反應為骨髓抑制、消化道反應以及末梢神經炎等。在毒性反應方面，兩組白細胞減少、惡心嘔吐情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）。說明中醫傳統功法聯合培土化毒方能改善SOX方案對白細胞的損害，減輕患者惡心嘔吐的癥狀。中醫傳統功法聯合培土化毒方及SOX方案能有效的改善中醫癥狀，減少化療的不良反應，增加治療的安全性，提高患者的生活質量。

中醫傳統功法是集康復、養生、治療等多效果的優勢傳統技能，中醫講得神則生，散神則亡，中醫功法有效的鍛煉身體，強化肌肉筋脈骨節，更為行之有效的鍛煉了人的精氣神，神識充沛，機體則得以正氣支持、相存，自然可抵御外邪入侵，故有正氣存內，邪不可干。癌癥患者往往精神緊張和思慮過度從而導致術后患者氣機郁滯，血脈運行不暢。采用呼吸吐納中的“不息”使呼吸深沉，充分發揮腎納氣的作用，可以使氣血通暢，補益元氣，蕩除身中結滯。氣滯是導致疾病發生發展的原因之一，古今醫家經過長期醫療實踐，提出“氣滯血瘀，百病叢生”的觀點。現代醫學研究證實，微循環瘀阻是許多疾病的發病基礎，也是慢性病久治不愈的原因之一，通過“散氣”的方法宣導氣機，可以盡其可能散盡體內不利之氣，邪散正自滿。呼吸吐納法是《諸病源候論》導引法的重要組成部分，可以有效地刺激人體的神經內分泌系統和免疫系統[8]。目前應用于心理減壓、疾病康復等多個領域，采用的呼吸吐納法對焦慮緩解、心境狀態及心率的恢復均有積極的影響，對情緒亦有調節作用。本研究結果表明，合理的中西醫結合用藥，可以起到優勢互補的作用，能明顯改善臨床癥狀，減少其化療毒副反應，中醫功法配合中藥使用治療降低了身體西藥副作用的侵害，應用傳統功法的明確療效增強了體質并延展了患者的生存率，提高其生活質量。

綜上所述，中醫傳統功法聯合培土化毒方在SOX方案可增強晚期結腸癌患者體質并延展了患者的生存率，提高其生活質量，應在康復治療中提升重視程度。

參考文獻：

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收稿日期：2019-5-19;修回日期：2019-6-17

編輯/肖婷婷