中老年女性骨代謝指標(biāo)與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究

羅巧彥 凌止發(fā) 嚴(yán)宗遜

摘要：目的? 分析骨代謝指標(biāo)與骨質(zhì)疏松的關(guān)系，為骨質(zhì)疏松的防治提供流行病學(xué)依據(jù)。方法? 采取隨機(jī)分層抽樣方法，選取2018年1月～5月來我院健康體檢的30～90歲的成年女性400名。采用雙能X線吸收測量儀（DEXA）測量腰椎及左側(cè)股骨骨密度，由調(diào)查人員對所有體檢對象進(jìn)行問卷調(diào)查，同時(shí)收集清晨空腹血檢測血常規(guī)、肝腎功、骨吸收指標(biāo)TRAP-5b、CTX、 N-MID及骨形成指標(biāo)BAP、PⅠNP等資料，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果? ①我院30歲以上女性骨質(zhì)疏松的檢出率為55.28%;②骨質(zhì)疏松人群平均年齡為（63.54±9.40）歲，大于骨量減少人群的（49.42±9.51）歲和骨量正常人群的（44.14±6.71）歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;年齡與骨密度存在相關(guān)性;③骨質(zhì)疏松人群TRAP-5b、CTX、BAP水平大于骨量減少和骨量正常人群，均與骨密度存在相關(guān)性;N-MID、PⅠNP在骨質(zhì)疏松人群、骨量減少和骨量正常人群中比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與骨密度無相關(guān)性;④年齡升高是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，而超重和肥胖可能是骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素。⑤以年齡>55歲來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為82.52%，81.48%;而以BAP>17.7 μg/L來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為53.84%，73.65%。結(jié)論? 中老年女性骨質(zhì)疏松的檢出率較高，年齡升高是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，骨密度與骨代謝指標(biāo)TRAP-5b、CTX、BAP呈負(fù)相關(guān)。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松;骨代謝標(biāo)志物;中老年女性

Abstract：Objective? Analysis of the relationship between bone metabolic markers and osteoporosis provides an epidemiological basis for the prevention and treatment of osteoporosis. Methods? A randomized stratified sampling method was used to select 400 adult women aged 30-90 who were admitted to our hospital from January to May 2018. The dual-energy X-ray absorptiometry （DEXA） was used to measure the bone mineral density of the lumbar vertebrae and the left femur. The investigators conducted a questionnaire survey on all the subjects， and collected the early morning fasting blood test for blood routine， liver and kidney function， and bone resorption index TRAP-5b， CTX， N-MID and bone formation indicators BAP， PINP and other data for statistical analysis.Results? ?①The detection rate of osteoporosis in women over 30 years old in our hospital was 55.28%;②The average age of osteoporosis population was （63.54±9.40） years old， which was greater than that of people with reduced bone mass （49.42±9.51） years old and those with normal bone mass （44.14±6.71） years old， the difference was statistically significant （P<0.05）. Age is related to bone mineral density; ③The levels of TRAP-5b， CTX and BAP in osteoporosis population were higher than those with normal bone mass and normal bone mass， and were associated with bone mineral density. N-MID and PINP were in osteoporosis population， bone mass loss and normal bone mass. There was no significant difference between the two groups （P>0.05） and no correlation with bone mineral density. ④Elevated age is a risk factor for osteoporosis， and overweight and obesity may be protective factors for osteoporosis. ⑤The sensitivity and specificity of predicting osteoporosis at age >55 years were 82.52% and 81.48%， respectively. The sensitivity and specificity of predicting osteoporosis with BAP>17.7μg/L were 53.84% and 73.65%， respectively.Conclusion? The detection rate of osteoporosis is higher in middle-aged and elderly women. Age is a risk factor for osteoporosis. Bone mineral density is negatively correlated with bone metabolism markers TRAP-5b， CTX and BAP.

Key words：Osteoporosis;Bone metabolism markers;Middle-aged women

隨著人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）的發(fā)病率亦日益增加，骨質(zhì)疏松性骨折已成為嚴(yán)重危害中老年女性健康的頭號殺手之一。骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素眾多，慢性疾病、衰老、生活方式等均是骨質(zhì)疏松的發(fā)病危險(xiǎn)因素。傳統(tǒng)的骨密度檢測存在設(shè)備要求高、花費(fèi)大、耗時(shí)長等局限性，無法用于骨質(zhì)疏松癥的大范圍篩查，給骨質(zhì)疏松的早期診斷和治療帶來不便。本研究通過對抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRAP-5b）、Ⅰ型原膠原交聯(lián)羧基端肽（tpye Ⅰcollagen cross-linked c-telopeptide，CTX）、骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BAP）、氨基端-中段骨鈣素（N-terminal mid fragment of ostecalcin，N-MID）、Ⅰ型原膠原氨基端延長肽（N-terminal propeptide of type Ⅰcollagen，PⅠNP）等骨代謝指標(biāo)的研究，探討其與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系，為骨質(zhì)疏松的防治提供理論依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象? 采取隨機(jī)分層抽樣的方法，于2018年1月～5月選取在川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢的健康成年女性400名為調(diào)查對象，所有對象均對本次調(diào)研知情同意并簽署知情同意書。納入年齡在30～90歲者，排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者及有心腦腎等重大器質(zhì)性疾病者。以10歲為年齡段，將調(diào)查對象分為30～40歲、40～50歲、50～60歲、60～70歲、70～80歲、80～90歲6個(gè)階段，由于80～90歲的調(diào)查對象較少，將其與70～80歲年齡段合并分析，最終共分為5個(gè)階段。

1.2骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)? 骨質(zhì)疏松的診斷采用世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。即T值≥-1.0 SD為骨量正常;T值在-2.5～-1 SD為骨量減少;T 值≤-2.5 SD為骨質(zhì)疏松。按雙能X線吸收測量儀（DEXA）檢測的T值將研究對象分為骨質(zhì)疏松、骨量減少和骨量正常三個(gè)群體。

1.3方法

1.3.1問卷調(diào)查? 由調(diào)查人員采取統(tǒng)一編制的調(diào)查表對調(diào)查對象進(jìn)行面對面問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括：一般人口學(xué)情況、文化程度、職業(yè)、飲食、運(yùn)動(dòng)情況等。

1.3.2檢測指標(biāo)及方法? 一般臨床指標(biāo)的測量：采用標(biāo)準(zhǔn)立式身高計(jì)和標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)測量身高、體重。按照中國人的體重指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)分為正常、消瘦、超重、肥胖，其中18.5 kg/m2<體重指數(shù)≤23.9 kg/m2為正常，體重指數(shù)≤18.5 kg/m2為消瘦，24 kg/m2≤體重指數(shù)≤27.9 kg/m2為超重，體重指數(shù)≥28 kg/m2為肥胖[2]。所有被檢者空腹抽取靜脈血檢測血常規(guī)、肝腎功及骨代謝指標(biāo)。骨密度的測量：腰椎和股骨骨密度采用雙能X線吸收測量儀（LUNAR DPX，美國）檢測，檢測時(shí)囑受檢者脫去金屬物品，儀器使用前由專人進(jìn)行校正。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 調(diào)查結(jié)果全部采用Epidata3.0數(shù)據(jù)庫錄入，運(yùn)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，服從正態(tài)分布的連續(xù)型計(jì)量資料以（x±s）表示，不服從正態(tài)分布但經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后服從正態(tài)分布者以（G±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法，雙變量采用直線相關(guān)分析，危險(xiǎn)因素分析采用非條件的二分類Logistic 回歸分析和ROC曲線分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究對象的一般情況及骨質(zhì)疏松檢出率? 共發(fā)放調(diào)查問卷400份，實(shí)際獲取有效問卷398份。調(diào)查對象年齡32～89歲，平均年齡（56.31±12.15）歲。其中絕經(jīng)后婦女232例，平均絕經(jīng)年齡（48.61±3.98）歲，骨質(zhì)疏松和骨量減少的檢出率分別為55.28%（220/398）、28.89%（115/398）。

2.2單因素分析? 骨質(zhì)疏松者與骨量正常和骨量減少者比較，年齡較大、身高低、體重輕、體重指數(shù)較小、收縮壓較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不同骨量人群絕經(jīng)年齡、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。骨質(zhì)疏松者堿性磷酸酶（ALP）、血清鈣（Ca）、磷（P）、TRAP-5b、CTX、BAP較骨量正常和減少者升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。N-MID、PⅠNP在不同骨量人群中比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3相關(guān)性分析? 腰椎和股骨骨密度與年齡、骨吸收指標(biāo)TRAP-5b、CTX和骨形成指標(biāo)BAP呈負(fù)相關(guān)，與體重指數(shù)呈正相關(guān)，而與N-MID、PⅠNP無相關(guān)性，見表3。

2.4骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析? 以有無骨質(zhì)疏松為因變量，以單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，進(jìn)一步Logistic回歸分析，結(jié)果表明年齡增大、消瘦是女性骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05），超重和肥胖可能是骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素（OR<1，P<0.05），見表4。

2.5骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的ROC曲線分析? 將骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素進(jìn)一步采用ROC曲線分析，以年齡>55歲來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為82.52%，81.48%;而以BAP>17.7 μg/L來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為53.84%，73.65%。二者的曲線下面積分別為0.884、0.684，年齡優(yōu)于BAP，見圖1。

3討論

近年來，由于骨質(zhì)疏松的醫(yī)療費(fèi)用巨大，已成為嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量的社會公共衛(wèi)生問題而備受關(guān)注。調(diào)查研究表明，我國約有2億人受到骨質(zhì)疏松的威脅，7000萬人患骨質(zhì)疏松癥[1]。研究顯示我國骨質(zhì)疏松的患病率存在較大差異，平均為13%[3]。李正疆等[4]對成都地區(qū)骨質(zhì)疏松的研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松的患病率為55.8%，本研究發(fā)現(xiàn)該地區(qū)女性骨質(zhì)疏松的檢出率為55.2%，高于全國平均水平，但與李正疆等的研究結(jié)果一致。

骨質(zhì)疏松癥是一種年齡相關(guān)性疾病，國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)年齡是骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素之一[5]。顧麗鈺等[6]對上海市某社區(qū)老年人骨質(zhì)疏松的研究結(jié)果表明，年齡是骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素，隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯增加。本研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松者平均年齡大于骨量減低和骨量正常者，且年齡與骨密度呈負(fù)相關(guān)，Logistic回歸分析表明年齡增大是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，與相關(guān)研究結(jié)果一致。有研究表明衰老和氧化應(yīng)激在骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，年齡增大可能通過衰老和氧化應(yīng)激參與骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展[7]。同時(shí)本研究還表明以年齡>55歲來預(yù)測女性骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為82.52%、81.48%，因此在臨床工作中可采用年齡對患者骨質(zhì)疏松的患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，對高危人群尤其是無癥狀的骨質(zhì)疏松者提供早期篩查和采取預(yù)防措施，減少骨折等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

研究表明，骨代謝標(biāo)志物與骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān)，可以反映體內(nèi)骨代謝情況，較早的提示骨骼健康狀況，對于骨轉(zhuǎn)換的分型、骨丟失率的評價(jià)、藥物療效的監(jiān)測等都具有重要意義[8]。TRAP-5b是第2代骨吸收標(biāo)記物，其來源于破骨細(xì)胞，可反映破骨細(xì)胞的活性，具有較高的特異性和敏感度。研究表明骨質(zhì)疏松存在破骨細(xì)胞活躍，骨吸收增加，因此TRAP-5b較無骨質(zhì)疏松者明顯增加[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者TRAP-5b明顯高于無骨質(zhì)疏松者，且TRAP-5b與骨密度呈負(fù)相關(guān)，表明骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)可能存在骨吸收活躍。CTX是反映1型膠原分解的特異性指標(biāo)，人體90%骨有機(jī)質(zhì)成分是由1型膠原組成，正常情況下1型膠原分解量極少，但病理情況下，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，1型膠原大量被分解，使血液中CTX明顯升高。因此測定血清CTX也是評價(jià)骨吸收的有效方法之一[8]。本研究結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松者CTX升高，與骨密度呈負(fù)相關(guān)，提示骨質(zhì)疏松患者存在骨吸收增強(qiáng)導(dǎo)致骨密度減低，同時(shí)可能存在骨強(qiáng)度的下降，骨脆性增加。

骨形成標(biāo)志物BAP是組織非特異性堿性磷酸酶的一種特殊形式，由成熟階段成骨細(xì)胞合成并分泌，與細(xì)胞外骨基質(zhì)結(jié)合，是反映骨形成的特異敏感性指標(biāo)。PⅠNP是由成骨細(xì)胞合成并釋放出前膠原纖維的細(xì)胞外分解產(chǎn)物，也是骨形成的特異敏感性指標(biāo)。本研究表明骨密度與BAP呈負(fù)相關(guān)，而與PⅠNP無明顯相關(guān)性。骨鈣素是體內(nèi)最豐富的非膠原蛋白，由骨和牙齒中活躍的成熟成骨細(xì)胞合成，N-MID是骨鈣素在外周血中裂解的N端片段，N-MID既可以反映成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性，還能反映骨轉(zhuǎn)換率，是敏感的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)。本研究顯示不同人群N-MID水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且與骨密度不相關(guān)，可能與骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)復(fù)雜的骨代謝有關(guān)。

本研究通過對來我院體檢的成年女性進(jìn)行骨密度及骨代謝標(biāo)志物的流行病學(xué)調(diào)查，分析了骨代謝標(biāo)志物與骨質(zhì)疏松的相關(guān)關(guān)系，為骨質(zhì)疏松的防治提供了依據(jù)。但本研究仍存在一些不足，如樣本量不夠大，研究對象局限于健康體檢人群，可能導(dǎo)致了某些結(jié)果與其他研究存在差異。

總之，中老年女性骨質(zhì)疏松的檢出率均較高，對該地區(qū)居民行骨質(zhì)疏松的早期篩查和預(yù)防尤為重要。年齡增大是骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且可為臨床無癥狀骨質(zhì)疏松患者的早期篩查提供依據(jù)。骨密度與骨吸收指標(biāo)TRAP-5b、CTX及骨形成指標(biāo)BAP呈負(fù)相關(guān)，而與N-MID、PⅠNP無明顯相關(guān)性。因此，綜合年齡、骨代謝標(biāo)志物及骨密度有利于骨質(zhì)疏松的早期診斷，可為臨床預(yù)防骨質(zhì)疏松、減少骨折提供幫助。

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收稿日期：2019-5-29;修回日期：2019-6-7

編輯/成森