林潔 蘭烽 陳美祥 林崢
慢性汞中毒是人們在生產活動中長期吸入汞蒸氣及汞化合物粉塵所導致[1]。汞中毒對人體腎臟損害較大,臨床上以泌尿等系統炎癥、腎功能損害為主要特征,表現為腎小管壞死,病情惡化最終發展為腎功能衰竭[2]。目前臨床治療可通過金屬螯合劑驅汞、血液透析、血漿置換等減輕汞中毒造成的毒性反應[3-4]。職業性汞中毒觀察對象具有特殊性,觀察對象長期與汞直接接觸,尿汞濃度升高,但又無明顯臨床癥狀[5]。由于個體差異、作業環境、接觸汞時間等因素的影響,汞中毒者汞吸收程度各有差異,臨床表現也各不一樣。但汞長期在機體內蓄積治療不及時,就會對各個器官造成極大的傷害,例如氧化應激、炎癥反應等均會導致腎臟受損。早期患者自身不能輕易察覺,臨床需要通過采集血樣及尿樣,測定尿汞的含量才能輔助診斷,因此探索早期特異性的診斷指標具有重要意義[6]。本研究通過比較汞中毒患者及健康人群尿汞及血尿中β2-MG的含量的不同,探究其輔助臨床診斷的意義,具體報道如下。
回顧性選取2005年1月—2008年6月我院收治入院的45例汞中毒例患者作為觀察組研究對象,同時納入45例健康人群作為對照組。觀察組研究對象納入標準[7]:(1)符合汞中毒診斷標準(GBZ89-2007)且確診為汞中毒者;(2)既往體健,無肝腎疾病史者;(3)無感染者。排出標準:(1)合并心腦疾病者;(2)合并原發性腎病綜合征、腎小球腎炎等腎臟疾病者;(3)精神異常,不配合者。
對照組患者(n=45)男23例,女22例;年齡29~58歲,平均年齡(38.29±7.46)歲。觀察組患者(n=45)男24例,女21例;年齡27~60歲,平均年齡(39.24±8.54)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經院倫理委員會批準,且患者及其家屬同意簽字后開展。
采集樣本,45例汞患者第2 d肌內注射二巰丙磺鈉輔助驅排,驅排前留取晨尿,驅排后留取留24小時尿液標本,以檢測尿汞含量,使用由檢測檢驗科統一配發的處理過的尿瓶,留尿后須及時送檢,以免影響檢測結果。此外,清晨空腹采集靜脈血,采用ELISA試劑盒,嚴格按照說明書測定血樣中肌酐、尿素氮、血β2-MG及尿樣中β2-MG含量,尿汞則采用冷原子吸收分光光度法進行測定。同時,對照組健康人群同樣采集血樣及尿樣,檢測尿汞含量及血中肌酐、尿素氮、β2-MG及尿樣中β2-MG含量對比分析[8-9]。
通過檢測觀察比較肌酐、尿素氮、血β2-MG及尿樣中β2-MG含量[10]。
采用SPSS 21.0對數據進行統計分析。正態分布的計量資料如尿汞含量、血樣及尿樣中β2-MG含量結果采用(s)表示,組間差異采用獨立樣本t 檢驗分析,計數資料以(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
由表1可知,觀察組患者汞中毒后尿汞(Urine mercury,U-Hg)水平高于對照組(P <0.05),而肌酐(Creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)水平與對照組相比差異無統計學意義(P>0.05);汞中毒患者尿液及血液中β2-MG含量高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。同時,患者尿液及血液中β2-MG含量隨尿汞水平升高而增加,呈現正相關,見表2。

表1 兩組患者項各檢測指標比較結果(n=45)

表2 汞中毒組患者尿液及血液中β2-MG 含量與尿汞相關性
人體皮膚接觸和呼吸道通過與汞接觸,貢進入人體皮膚并通過血液循環進入各種器官,分布于腎臟[11]。進入人體的汞主要隨尿液排出體外,汞致腎臟損害的早期臨床表現隱匿,早期主要表現為腎小管損害,長期慢性汞中毒可致慢性腎小球病變,出現蛋白尿、氨基酸尿和血尿,表現為曲小管功能障礙、腎小球腎炎等。本研究結果證實觀察組患者汞中毒后尿汞(U-Hg)水平高于對照組(P<0.05)的同時,尿液及血液中β2-MG含量分也高于對照組,且差異均有統計學意義(P<0.05)。由于慢性汞中毒患者長期與汞直接接觸,導致尿汞濃度升高。本文結果發現,患者血樣中β2-MG含量高于尿樣,這是由于β2-MG作為診斷曲小管受損的靈敏指標,血樣中β2-MG高于尿樣,可能是腎小球濾過功能下降。汞中毒患者尿液及血液中β2-MG含量隨尿汞水平升高而增加,血中β2-MG含量與尿汞水平的相關系數高于尿β2-MG,均呈現正相關(P<0.05)。這與紀桂賢等[12]的研究結果一致,證實血β2-MG用來評價肝硬化患者腎功能損傷更為準確,但不能作為單一的評判標準。尿β2-MG濃度升高,是由于腎小管受損,進而導致β2-MG重吸收減少,因此尿β2-MG增加可作為評價腎小管功能早期損傷的敏感指標。
綜合上述,長期汞接觸可造成腎功能損害,監測尿液及血液中β2-MG含量可作為汞腎毒性早期敏感指標,對輔助臨床早期診斷、治療及促進預后具有著重要意義。