甲潑尼龍沖擊遞減療法治療小兒重癥腹型過敏性紫癜效果觀察

項璐

作者單位：112001 遼寧 鐵嶺，鐵嶺市中心醫院藥學部

過敏性紫癜又稱為舒-亨綜合征(HSP)，是一種以皮膚反復紫癜為表現的小血管炎性病變。HSP好發于2～8歲兒童，男童患病率較高，一年四季以春秋兩季高發。目前，HSP病因尚未完全明確，主要認為與食物、藥物過敏和病原微生物感染有關。HSP除皮膚表現外，還可累及全身多處組織和器官，如大腦、心臟、胃腸道、腎臟、關節等[1]，其中以消化道癥狀為主的HSP又稱為腹型HSP。有資料顯示，腹型HSP在全部HSP占比＞50%；在腹型HSP中，14%～36%的患兒在紫癜之前出現腹部癥狀[2]。糖皮質激素是臨床常用免疫調節藥物之一，出現胃腸道受累是HSP是應用激素的指征之一。然而，對于糖皮質激素的給藥方式目前尚無定論[3]。因此，本研究對甲潑尼龍沖擊遞減療法治療腹型HSP的效果進行探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016年1月—2019年1月收治的小兒重癥腹型HSP患兒92例，診斷參照《兒童過敏性紫癜循證診治建議》：符合HSP診斷標準，即可觸性皮疹伴彌漫性腹痛；CT可見多節段的跳躍性腸壁增厚、腸系膜水腫、血管充血及非特異性淋巴結腫大；血常規提示血小板正常[4]。采用隨機雙盲法將患者分為觀察組和對照組各46例，兩組患兒各項基線資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究履行充分告知義務，并且經醫院倫理委員會批準后開展。

1.2 治療方法兩組均采用常規治療方案：給予吲哚美辛抗炎，給予維生素C抗氧化，給予鈣通道阻滯劑擴張腎血管預防腎臟損傷，給予阿司匹林抗凝；合并感染者給予針對性抗感染治療。對照組用藥如下：D1～3采用甲潑尼龍20 mg/(kg·d)靜脈滴注；D4開始改為潑尼松1.0～2.0 mg/(kg·d)口服。觀察組用藥如下：D1～3采用甲潑尼龍20 mg/(kg·d)靜脈滴注；D4～6采用甲潑尼龍10 mg/(kg·d)靜脈滴注；D7～9采用甲潑尼龍5 mg/(kg·d)靜脈滴注；D10開始改為潑尼松1.0～2.0 mg/(kg·d)口服。兩組口服潑尼松后均根據病情實際控制情況逐漸減少藥物用量直至停藥[5]。

1.3 研究方法比較兩組的癥狀、免疫指標改善情況和不良反應發生率。癥狀改善指標包括：皮疹消退時間、腹痛緩解時間、便潛血轉陰時間、關節痛消失時間和腎功能恢復時間。免疫指標包括免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、補體(C3、C4)、細胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)。其中，免疫球蛋白和補體測定采用免疫比濁法[6]；細胞因子測定采用酶聯免疫吸附法[7]。上述指標檢測分別在治療前和治療14 d后進行。

1.4 統計分析采用SPSS 20.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據組間比較采用t 檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用四格表χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 癥狀改善情況觀察組皮疹消退時間、腹痛緩解時間、便潛血轉陰時間、關節痛消失時間和腎功能恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 免疫指標改善情況治療前兩組IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6、IL-8、TNF-α差異均無統計學意義。治療后，IgM、C4變化不明顯，與治療前差異無統計學意義(P＞0.05)，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；IgG呈上升趨勢，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.05)，而組間差異無統計學意義(P＞0.05)；IgA、C3、IL-6、IL-8、TNF-α呈下降趨勢，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.05)，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 不良反應情況對照組患者出現，面部潮紅2例、血壓升高1例、感染1例，不良反應發生率為8.70%；觀察組患者出現，面部潮紅1例、血壓升高3例、消化道出血2例，不良反應發生率為13.04%，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.461，P＞0.05)。

3 討論

HSP是一種變態反應性疾病，基本病理改變為全身無菌性血管炎，此外還可有皮膚、消化道、關節、腎臟等多組織器官的損傷[8]。HSP好發人群為小兒，國外有資料顯示其發病率為8/10萬～20/10萬。依據病變主要累積部位，常見的HSP亞型分為皮疹型、關節型、腹型、腎型。腹型HSP是HSP最常見的亞型，占全部HSP的2/3[9]。目前，醫學界對HSP的發病機制尚未完全明確，主要認為其發病與以下因素有關。感染：在全身各種感染性疾病中，上呼吸道感染與HSP關系最為密切，常見的上呼吸道感染致病原包括A組β溶血性鏈球菌、細小病毒B19、EB病毒、肺炎支原體；此外，近年來也見幽門螺桿菌(HP)與HSP發病的報道[10]。理化刺激：服用藥物、接種疫苗、接觸化學物質均可引起HSP。過敏：食物過敏原(如乳制品、海產品、堅果等)、吸入性過敏原(如塵螨、動物皮毛、唾液飛沫等)、昆蟲叮咬(如蟑螂、蚊子、蜱蟲等)也可導致HSP。遺傳因素：促進HSP發病基因包括HLA-A2、A11和B35；抑制HSP發病基因包括HLA-A1、B49和B50，二者之間失衡導致HSP發病[11]。

表1 對照組和觀察組患者一般資料

表2 對照組和觀察組患者癥狀改善情況(d)

表3 對照組和觀察組患者免疫指標改善情況

從醫療角度來看，對于重型腹型HSP無論國內還是國外指南，均推薦采用激素進行治療，但是對于激素的用藥方案目前尚無最佳標準[12]。本研究中，我們旨在探討甲潑尼龍沖擊遞減療法治療重型腹型HSP的臨床效果。結果顯示，觀察組皮疹、消化道、關節和腎臟表現恢復均較快，這考慮與激素用量較大有關。而在免疫指標中我們發現：HSP活動期IgG參與免疫復合物沉積介導的損傷，因此循環中IgG由于被消耗而處于低水平，隨著HSP病情緩解其水平逐漸回升。觀察時間階段為治療14 d后，兩組IgG均恢復至正常水平，因此組間差異不顯著。HSP患者體內存在為抑制性T淋巴細胞活性降低，輔助性T淋巴細胞和B淋巴細胞活性顯著增強，上述細胞導致IgA和補體C3增多。隨著HSP病情緩解IgA和補體C3水平逐漸回落，由于大劑量激素抑制免疫細胞能力較強，因此觀察組上述兩個指標水平更低。而本研究中IL-6、IL-8、TNF-α均為非特異性炎癥因子，在HSP活動期增高并隨著治療時間推移而下降。而本研究中，IgM、C4無論是組內還是組間變化均不明顯，考慮其與HSP關系不大，與晏云等[13]的研究結果一致。此外，總體激素用量較大的觀察組并未進一步增加不良反應發生率。

綜上所述，甲潑尼龍沖擊遞減療法治療重型腹型HSP能夠快速緩解臨床癥狀和免疫狀態，并且未明顯增加不良反應，值得臨床推廣應用。