ICU急性大面積腦梗死患者血清胱抑素C水平與梗死后認知功能障礙的相關性研究

李新

作者單位：122100 遼寧 北票，北票市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科

急性大面積腦梗死(AMCI)是臨床常見的心腦血管危急重癥，是指大腦動脈主干急性完全性閉塞所致的大面積腦組織壞死，AMCI發(fā)病率占所有缺血性腦卒中的3%～15%[1-2]。AMCI病情進展迅速，呈進行性加重趨勢，并發(fā)癥多，病死率高，嚴重威脅患者生命安全。認知功能障礙(CI)是AMCI常見遠期并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質量。近年來有研究報道顯示，胱抑素C(Cys C)水平與可能與AMCI的發(fā)病具有一定關系，然而與CI的關系研究較少[3]。因此，本研究回顧性收集我院重癥醫(yī)學監(jiān)護室(ICU)近年來收治的AMCI病例，對Cys C水平與AMCI后CI的關系進行探討。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2017—2019年我院收治的AMCI患者137例，AMCI診斷參照《大腦半球大面積梗死監(jiān)護與治療中國專家共識》：大腦梗死區(qū)域占中動脈供血區(qū)域范圍≥2/3，可伴或不伴大腦前動脈和(或)大腦后動脈供血區(qū)域梗死[4]。入組條件：發(fā)病≤12 h；首次發(fā)病，既往無腦部器質性疾病；影像學提示病灶單發(fā)，位于大腦基底節(jié)區(qū)域；無心理疾病家族史。排除條件：死亡病例；存在自身免疫系統(tǒng)疾病、重度營養(yǎng)不良者；隨訪資料不全，無法進行分析[5]。

1.2 研究方法

1.2.1 資料采集 包括一般資料，如患者年齡、性別、文化程度及外周血相關化驗指標，如肝功能、腎功能、血脂等。

1.2.2 Cys C水平測定 由于AMCI發(fā)病急驟，因此入組患者外周血采集時間點為入院后接受治療前。血樣標本來源于周靜脈外周血，常規(guī)抗凝、離心后分離上層血清，保存于-80℃溫度下批量待測。Cys C測定方法為免疫比濁法，檢測設備為我院全自動生化分析儀[6]。

1.2.3 CI評估 由于CI為AMCI遠期并發(fā)癥，因此CI評估時間點為出院后3個月，于患者復查時以蒙特利爾認知功能評估量表(MoCA)作為評估工具。MoCA包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力，共計8個方面；評分范圍0～30分，評分越低表示認知障礙越嚴重。本研究中，我們以26分作為截點，即＜26分定義為CI；≥26分定義為非CI[7]。

1.3 統(tǒng)計分析采用SPSS 27.0軟件作為分析工具，計數(shù)資料以均數(shù)±標準差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用線性相關分析法；回歸分析采用Logistic多元回歸法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較依據(jù)MoCA評估結果，137例AMCI中49例出現(xiàn)CI，納入CI組；88例未出現(xiàn)CI，納入非CI組。CI組合并糖尿病、合并高血壓患者比例及肌酐、尿素氮高于非CI組，腎小球濾過率低于非CI組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 CysC水平與AMCI后CI相關性分析 非CI組Cys C結果為(0.8±0.2)mg/L，CI組Cys C結果為(2.3±0.4)mg/L，差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.737，P＜0.05)；非CI組MoCA評分結果為(27.9±1.6)分，CI組MoCA評分結果為(21.3±1.1)分，差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.754，P＜0.05)。線性相關分析顯示，Cys C水平與MoCA評分呈負相關關系(r=0.537，P＜0.05)。

2.3 CI發(fā)生的相關因素多因素Logistic回歸分析顯示，合并糖尿病、肌酐、腎小球濾和Cys C水平與CI發(fā)生密切相關(P＜0.05)。見表2。

3 討論

近年來，隨著新藥物和新治療手段的出現(xiàn)，急性腦梗死(ACI)的治療得到了極大改善，然而即便是醫(yī)學技術高速發(fā)展的今天，其依然有著較高的致殘率和致死率。AMCI是ACI中較為嚴重的一類，又被形象地稱為“惡性腦梗死”，主要是指其發(fā)病急、致死及致殘率更高而言，整體看來其在腦血管病中預后較差[8]。目前，由于ACI發(fā)病年齡段呈現(xiàn)年輕化趨勢，加之我國居民飲食譜較過去變化較大，傳統(tǒng)理論上對于梗死病情預測和預后分析的指標已逐漸不能滿足臨床需求，因此醫(yī)務工作者從實際出發(fā)，對新的分子標志物進行了不斷的探索。

半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一Cys C是新進研究熱點。Cys C分子量為13 359 Da，是一種堿性的非糖化蛋白質。在人體內(nèi)，Cys C分子由20號染色體上的基因進行編碼，由120個氨基酸殘基組成。Cys C最先于腦脊液中被發(fā)現(xiàn)，后來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)Cys C存在于多種人體細胞內(nèi)，恒定分泌于各種體液中，含量較為穩(wěn)定。血中Cys C濃度主要決定于腎小球濾過率，腎小管無分泌Cys C功能，血中Cys C均經(jīng)腎小球濾過膜濾過，為近曲小管重吸收且分解，無法返回血液。因此，Cys C一直被視為一種良好的評價腎功能損傷的指標，在某些方面甚至優(yōu)于傳統(tǒng)的肌酐[9]。

本研究中，我們旨在探討Cys C水平與AMCI后CI的關系。我們回顧性收集了137例AMCI患者，依據(jù)MoCA評分將其分為CI組49例和非CI組88例。通過比較我們發(fā)現(xiàn)，CI組患者Cys C水平高于非CI組，而且Cys C水平與MoCA評分呈負相關關系，即Cys C水平越高，提示CI病情越嚴重；而且在后續(xù)的多因素Logistic回歸分析中我們發(fā)現(xiàn)，Cys C水平可以作為發(fā)生CI的危險因素。這與吳凌等[10]的研究結果一致。

表1 非CI組和CI組一般資料比較

表2 發(fā)生CI的多因素Logistic回歸分析

綜上所述，我們認為高水平Cys C是梗死后發(fā)生CI的促進因素，因此可以考慮將其視為梗死后預后的判定指標之一。