α-亞麻酸在疾病治療中的研究進(jìn)展

田福忠 彭勇 周天華

摘 要：α-亞麻酸是一種人體必需脂肪酸，在紫蘇籽油、亞麻籽油和牡丹籽油中含量較高，適量攝入有利于維持人體的正常生理功能。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，α-亞麻酸在治療冠心病、缺血性中風(fēng)、肥胖癥、惡性腫瘤、非酒精性脂肪肝炎等方面表現(xiàn)出有效作用。本文對(duì)2015—2018年α-亞麻酸在疾病治療中的研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，旨在為α-亞麻酸的研究開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：α-亞麻酸;疾病治療;臨床應(yīng)用

SymbolwA@-3多不飽和脂肪酸是指從碳鏈甲基端起第1個(gè)雙鍵出現(xiàn)在3號(hào)碳上的多聚不飽和脂肪酸，主要包括二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）、二十二碳五烯酸（docosapentaenoic acid， DPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）。人和SymbolwA@-3脂肪酸在體內(nèi)合成途徑中的前體化合物，分子量為278.4，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1所示。美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院建議，男性最佳ALA攝入量為1.6g/d，女性最佳ALA攝入量為1.0g/d[1]。

1 ALA與冠心病

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease， CHD）是指由冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)斐裳芮华M窄或堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺氧、缺血或壞死的心臟病。在世界衛(wèi)生組織（world health organization， WHO）最新發(fā)布的全球死亡原因排名中，CHD高居第1位，2016年由該病導(dǎo)致的死亡人數(shù)超過(guò)900萬(wàn)[2]。Wei 等[1]通過(guò)回顧文獻(xiàn)和meta分析發(fā)現(xiàn)，在一定范圍內(nèi)，ALA的攝入量與CHD致死率呈線(xiàn)性負(fù)相關(guān)，ALA每增加1g/d，CHD致死率就會(huì)下降12%。

2 ALA與缺血性中風(fēng)

缺血性中風(fēng)是指由腦血栓所致腦動(dòng)脈堵塞或缺血性腦卒中引發(fā)的偏癱和意識(shí)、行為障礙，是導(dǎo)致患者長(zhǎng)期或終身殘疾的主要神經(jīng)性疾病[3]。Bourourou等[4]通過(guò)小鼠rotarod轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)定了ALA對(duì)缺血性中風(fēng)小鼠的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ALA能夠明顯改善中風(fēng)小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力，這種認(rèn)知能力的改善與提高海馬神經(jīng)元細(xì)胞的存活率有關(guān)。此外，他們還發(fā)現(xiàn)口服ALA比靜脈注射ALA對(duì)小鼠缺血性中風(fēng)的治療效果更好。

3 ALA與肥胖癥

肥胖癥是人體脂肪含量過(guò)高的外在表現(xiàn)，其發(fā)生是遺傳與飲食等因素綜合作用的結(jié)果[5]。大量研究表明，肥胖癥與高血壓、高血脂、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病密切相關(guān)。Egert等[6]將81名肥胖癥患者隨機(jī)分為2組，高劑量組（40人）按照3.4g/d攝入ALA，低劑量組（41人）按照0.9g/d攝入ALA，干預(yù)26周后，檢測(cè)患者的體重和體脂量，發(fā)現(xiàn)高、低劑量組患者的體重分別減少7.8±6.2kg、6±4.8kg，體脂量分別減少5.8±4.5kg、4.2±4.4kg。該實(shí)驗(yàn)表明ALA具有治療肥胖癥的作用。

4 ALA與惡性腫瘤

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式和居住環(huán)境的改變，惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸升高。2015年，中國(guó)新發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤392.9萬(wàn)例，發(fā)病率高達(dá)285.83/10萬(wàn)[7]。Mason等[8]通過(guò)臺(tái)盼藍(lán)染色和Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，ALA能夠抑制HER2過(guò)表達(dá)的人乳腺癌細(xì)胞BT-474的增殖，并提高蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）的磷酸化水平。Li等[9]通過(guò)敲除小鼠Pten基因構(gòu)建了前列腺癌模型，按照小鼠體重2.5%和7.5%分2組飼喂ALA，2個(gè)月后發(fā)現(xiàn)小鼠前列腺瘤的重量分別減輕了20.1%和21.3%，說(shuō)明ALA能夠治療小鼠前列腺癌。

5 ALA與非酒精性脂肪肝炎

非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一種病因不明確的常見(jiàn)慢性肝病，在發(fā)達(dá)國(guó)家成人中的發(fā)病率約為20%～30%[10]。臨床上對(duì)于NAFLD的定義是非過(guò)量飲酒條件下肝細(xì)胞脂肪積累量超過(guò)肝重5%的炎癥[11]。NAFLD有轉(zhuǎn)化為肝纖維化、肝硬化和肝癌的可能，且與心血管疾病、慢性腎病、2型糖尿病和結(jié)直腸癌的發(fā)病密切相關(guān)[12-14]。Jeyapal等[15]通過(guò)向大鼠飼喂高脂高糖飼料構(gòu)建了NAFLD模型，飼喂ALA 24周后檢測(cè)大鼠體內(nèi)一系列生理生化指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)ALA能夠通過(guò)抑制脂肪生成、提高胰島素敏感度預(yù)防肝臟脂肪變性和血脂異常，還能減輕肝臟氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、維持肝臟正常結(jié)構(gòu)，對(duì)于大鼠NAFLD具有良好的治療效果。

6 小結(jié)

ALA作為一種必需脂肪酸，對(duì)維持和促進(jìn)人體健康具有重要作用，應(yīng)當(dāng)注意在膳食中適量補(bǔ)充。深度揭示ALA的生理功能、推動(dòng)其臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)，將是ALA未來(lái)的研究方向。

參考文獻(xiàn)

[1] Wei JK， Hou RX， Xi YZ， et al. The association and dose-response relationship between dietary intake of alpha-linolenic acid and risk of CHD： a systematic review and meta-analysis of cohort studies [J]. British Journal of Nutrition， 2018，119（01）：83-89.

[2]World Health Organization. World health statistics 2016： monitoring health for the SDGs [EB/OL]. http：//www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2016/en/， 2016-05-19/2019-04-01.

[3]Benjamin EJ， Blaha MJ， Chiuve SE， et al. Heart disease and stroke statistics-2017 update： a report from the american heart association [J]. Circulation， 2017，135（10）：146-162.

[4]Bourourou M， Heurteaux C， Blondeau N. Alpha-linolenic acid given as enteral or parenteral nutritional intervention against sensorimotor and cognitive deficits in a mouse model of ischemic stroke [J]. Neuropharmacology， 2016，108（09）：60-72.

[5]鐘磊發(fā)， 周谷城， 范艷艷， 等. 青少年肥胖的危害、發(fā)生機(jī)制和防治概述 [J]. 生物學(xué)教學(xué)， 2018，43（08）：7-9.

[6]Egert S， Baxheinrich A， Lee-Barkey YH， et al. Effects of a hypoenergetic diet rich in alpha-linolenic acid on fatty acid composition of serum phospholipids in overweight and obese patients with metabolic syndrome [J]. Nutrition， 2018，49（05）：74-80.

[7]孫可欣， 鄭榮壽， 張思維， 等. 2015年中國(guó)分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析 [J]. 中國(guó)腫瘤， 2019，28（01）：1-11.

[8]Mason JK， Klaire S， Kharotia S， et al. Alpha-linolenic acid and docosahexaenoic acid， alone and combined with trastuzumab， reduce HER2-overexpressing breast cancer cell growth but differentially regulate HER2 signaling pathways [J]. Lipids in Health and Disease， 2015，14（01）：91-100.

[9]Li JJ， Gu ZN， Pan Y， et al. Dietary supplementation of alpha-linolenic acid induced conversion of n-3 LCPUFAs and reduced prostate cancer growth in a mouse model [J]. Lipids in Health and Disease， 2017，16（01）：136-144.

[10]Fazel Y， Koenig AB， Sayiner M， et al. Epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease [J]. Metabolism-Clinical and Experimental， 2016，65（08）：1017-1025.

[11]Hashimoto E， Tokushige K， Ludwig J. Diagnosis and classification of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis： current concepts and remaining challenges [J]. Hepatology Research， 2015，45（01）：20-28.

[12]Wree A， Broderick L， Canbay A， et al. From NAFLD to NASH to cirrhosis-new insights into disease mechanisms [J]. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology， 2013，10（11）：627-636.

[13]Bedossa P. Pathology of non-alcoholic fatty liver disease [J]. Liver International， 2017，37 （Suppl. 1）：85-89.

[14]Byrne CD， Targher G. NAFLD： a multisystem disease [J]. Journal of Hepatology， 2015，62（01）：S47-S64.

[15]Jeyapal S， Kona SR， Mullapudi SV， et al. Substitution of linoleic acid with alpha-linolenic acid or long chain n-3 polyunsaturated fatty acid prevents western diet induced nonalcoholic steatohepatitis [J]. Scientific Reports， 2018，8（01）：1-14.