藥學(xué)干預(yù)對(duì)乳腺癌患者化療所致惡心、嘔吐及負(fù)性情緒和生命質(zhì)量的影響

祁兢晶 侯倩 羅德鳳 邱雙鳳

(深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院，(1.藥劑科；(2.心理咨詢室，廣東 深圳 518172)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，惡心、嘔吐是使用抗腫瘤藥物常見的胃腸道不良反應(yīng)。有研究表明[1-5]早期給予藥學(xué)、心理行為干預(yù)，有助于規(guī)范臨床醫(yī)師合理用藥，提高藥物治療效果，減少藥物不良反應(yīng)，提高患者依從性，并對(duì)患者情緒，生命質(zhì)量的提高有極大幫助。本研究預(yù)以用藥宣教為背景，探討臨床藥師對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者進(jìn)行藥學(xué)干預(yù)后，對(duì)化療藥物所引起的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)及患者焦慮、抑郁情緒和生命質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年7月至2018年12月經(jīng)病理明確診斷為乳腺癌并接受了手術(shù)治療(含保乳手術(shù)、改良根治術(shù)、擴(kuò)大根治術(shù))，需要進(jìn)行為期8次輔助化療的患者(聯(lián)合或不聯(lián)合靶向治療)。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)≥18歲，同意接受調(diào)查；(2)已知病情且無腦轉(zhuǎn)移者；(3)無重大精神疾患，具有一定的閱讀和溝通能力。31例患者完成了基線調(diào)查，最后資料完整的患者21例。

1.2藥學(xué)干預(yù) 干預(yù)組和對(duì)照組均根據(jù)乳腺癌治療指南接受輔助化療。臨床藥師在化療前向干預(yù)組患者及陪護(hù)成員進(jìn)行藥學(xué)宣教，同時(shí)發(fā)放健康教育手冊(cè)和宣傳資料，消除患者恐懼心理，加強(qiáng)信心。并通過與患者及陪護(hù)成員的交流糾正其對(duì)腫瘤診斷、治療中的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)。在化療期間定期對(duì)干預(yù)組患者進(jìn)行咨詢，詳細(xì)記錄用藥情況。對(duì)照組患者則由臨床醫(yī)師常規(guī)對(duì)癥治療。干預(yù)措施包括：(1)乳腺癌相關(guān)知識(shí)和化療用藥方案、藥物作用的講解；(2)化療藥物常見和潛在不良反應(yīng)及其預(yù)防策略的講解；(3)關(guān)于健康生活方式的教育和心理疏導(dǎo)，并分享成功案例；(4)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況及時(shí)協(xié)助醫(yī)師調(diào)整對(duì)癥治療方案。

1.3觀察指標(biāo) 患者接受化療前(基線)、化療中(轉(zhuǎn)T前)和化療后，應(yīng)用醫(yī)院焦慮抑郁量表(HAD)和乳腺癌患者生命質(zhì)量評(píng)價(jià)表(FACT-B第4版)進(jìn)行問卷調(diào)查評(píng)估，計(jì)算前后差值，比較兩組間焦慮、抑郁情況和生命質(zhì)量變化情況。化療開始150h內(nèi)無嘔吐定義為完全緩解，觀察患者化療開始后每個(gè)周期對(duì)于止吐藥物的完全緩解率、發(fā)生惡心的次數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組患者在年齡、腫瘤分期、病理類型、手術(shù)方式、化療方案等方面分布均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較(n)

2.2兩組化療前后焦慮、抑郁程度比較 對(duì)照組HAD化療前(5±3.61)，化療中(10.3±6.43)，化療后(12.3±5.14)；干預(yù)組HAD化療前(3±3.36)，化療中(7.9±4.10)，化療后(8.8±3.73)。兩組患者化療前HAD總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療中干預(yù)組HAD評(píng)分低于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后干預(yù)組HAD評(píng)分明顯低于對(duì)照組相，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組生命質(zhì)量評(píng)分比較 化療后干預(yù)組與對(duì)照組相比，在生理狀況、社會(huì)家庭狀況、功能狀況和總分方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而情感狀況和附加關(guān)注評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后FACT-B變化

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.4兩組嘔吐的完全緩解率及惡心、嘔吐的發(fā)生情況 化療結(jié)束前6個(gè)周期兩組嘔吐的完全緩解率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第7、8次化療干預(yù)組對(duì)嘔吐藥物的完全緩解率高于對(duì)照組P<0.05)。對(duì)照組惡心48次，嘔吐35次。干預(yù)組惡心30次，嘔吐27次。化療結(jié)束后對(duì)照組惡心的總發(fā)生率高于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；嘔吐總發(fā)生率兩組無差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后嘔吐完全緩解率[n(%)]

2.5情緒與惡心、嘔吐的相關(guān)性分析 對(duì)患者的焦慮、抑郁評(píng)分與生命質(zhì)量總評(píng)分進(jìn)行回歸分析，化療前(基線)、化療中、化療后相關(guān)系數(shù)分別為：r=-0.642，-0.658，-0.819，說明焦慮、抑郁情緒與生命質(zhì)量曾負(fù)相關(guān)，且焦慮、抑郁情緒越嚴(yán)重生命質(zhì)量越差。以惡心、嘔吐次數(shù)作因變量進(jìn)行回歸分析，惡心、嘔吐的發(fā)生次數(shù)與焦慮、抑郁程度呈正相關(guān)：r=0.201，與生命質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)r=-0.1831。

3 討 論

據(jù)報(bào)道[6]近年國內(nèi)惡性腫瘤患者抑郁癥的發(fā)病率在50%以上。抑郁癥是一種情感障礙性疾病，抑郁癥會(huì)使患者產(chǎn)生負(fù)性情緒，降低患者的生命質(zhì)量和治療的依從性，進(jìn)而影響治療效果，延長治療時(shí)間，而治療周期的延長又會(huì)進(jìn)一步加重患者的抑郁情緒，導(dǎo)致生命質(zhì)量不斷下降形成惡性循環(huán)。生命質(zhì)量是指人的生理、心理和社會(huì)的良好狀態(tài)，生命質(zhì)量受多方面因素影響。本研究對(duì)焦慮、抑郁評(píng)分與生命質(zhì)量總評(píng)分進(jìn)行回歸，發(fā)現(xiàn)兩者呈負(fù)相關(guān)，且焦慮、抑郁情緒越嚴(yán)重生命質(zhì)量越差(化療前、化療中、化療后相關(guān)系數(shù)分別為：r=-0.642，-0.658，-0.819)。

研究[3-5、7-8]顯示對(duì)癌癥患者進(jìn)行心理行為干預(yù)能有效改善患者抑郁情緒，提高生命質(zhì)量。本研究HAD測(cè)評(píng)結(jié)果顯示，化療前兩組無差異(P>0.05)。經(jīng)過4個(gè)周期的化療后(化療中)兩組患者均出現(xiàn)不同程度的焦慮、抑郁情況，且對(duì)照組的HAD評(píng)分已接近11分，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.206)。8個(gè)化療周期結(jié)束后干預(yù)組HAD評(píng)分已遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)，說明藥學(xué)干預(yù)在改善乳腺癌患者抑郁、焦慮情緒方面有一定的作用。本研究結(jié)果還顯示，第一輪4次的化療結(jié)束后(化療中)兩組評(píng)分在有些項(xiàng)目上已有差別，如生理狀況、社會(huì)家庭狀況、功能狀況的評(píng)分已均有不同程度的下降，說明化療患者經(jīng)過4次化療后其生命質(zhì)量均受到影響，這也說明了對(duì)化療患者進(jìn)行及時(shí)的藥學(xué)干預(yù)和心理疏導(dǎo)的必要性和重要性。兩組在化療結(jié)束后在生理狀況、社會(huì)家庭狀況、功能狀況和總分方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明個(gè)體化藥學(xué)干預(yù)能夠減少化療中相關(guān)不良影響特別是心理方面的影響來改善患者生命質(zhì)量。同時(shí)，各組化療前后在情感狀況和附加關(guān)注方面比較無明顯差異，可能與本次研究入組的例數(shù)偏少，樣本含量不夠相關(guān)。生命質(zhì)量主要通過患者的主觀感受及自身評(píng)價(jià)來測(cè)評(píng)，如測(cè)評(píng)前后患者的病情、身體條件、生命質(zhì)量狀況基本相似，當(dāng)此種情況占樣本比例較大時(shí)，將對(duì)量表的反應(yīng)度造成影響。另外FACT-B為西方量表[9]而我國文化對(duì)情感的表達(dá)較含蓄，亦是造成這兩項(xiàng)評(píng)分無差異的可能原因之一。

本次研究的藥學(xué)干預(yù)措施一方面通過用藥宣教、咨詢讓患者獲得自身疾病和治療以及預(yù)后的相關(guān)信息，消除其由于無知或傳統(tǒng)意識(shí)誤區(qū)造成的恐懼心理，增加其對(duì)可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)能力。并通過成功案例的分享，加強(qiáng)患者信心，提高治療的依從性；另一方面通過向醫(yī)師提供用藥信息、及時(shí)與醫(yī)師溝通不良反應(yīng)對(duì)癥治療方案的調(diào)整。可能是由于患者化療方案的不同或者本次研究樣本量太少的原因，我們的數(shù)據(jù)與相關(guān)報(bào)道[4-5，10]存在一定差異。惡心、嘔吐的總發(fā)生次數(shù)與焦慮、抑郁程度呈正相關(guān)(r=0.201)，與生命質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.1831)。化療結(jié)束前6個(gè)周期兩組患者對(duì)嘔吐藥物的完全緩解率無差別，第7、8次化療后干預(yù)組的嘔吐完全緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。嘔吐的總發(fā)生率兩組無差異(P>0.05)。而藥學(xué)干預(yù)對(duì)于改善患者惡心的效果較顯著。干預(yù)組患者惡心的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上，藥學(xué)干預(yù)能有效緩解乳腺癌患者焦慮、抑郁情緒，提高生命質(zhì)量，減輕和緩解惡心、嘔吐的發(fā)生。但本次研究由于樣本量太少導(dǎo)致部分?jǐn)?shù)據(jù)與其他學(xué)者的研究有所出入，今后將擴(kuò)大樣本量，加強(qiáng)對(duì)乳腺癌患者化療期間的藥學(xué)干預(yù)。