益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案對老年胃癌近期療效及對胃蛋白酶原、T淋巴細(xì)胞亞群、CA-724、CA-199和CEA水平的影響

馬驥 徐芳

(永康市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江 永康 321300)

胃癌是最常見的一種惡性腫瘤，好發(fā)于老年人，早期診斷率較低，由于癥狀較為隱匿，大部分患者確診時(shí)已屬中晚期，從而失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)〔1～3〕。而化療成為胃癌的主要治療手段，可取得良好的療效，但其毒副反應(yīng)較為明顯，且會(huì)降低患者免疫功能，影響患者遠(yuǎn)期生存治療〔4，5〕。隨著中醫(yī)藥的不斷深入研究，近年來應(yīng)用于惡性腫瘤患者良好療效，且可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕毒副作用〔6，7〕。因此，本研究旨在探討益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案對老年胃癌患者近期療效及對患者胃蛋白酶原(PG)、T淋巴細(xì)胞亞群、糖類抗原(CA)-724、CA-199和癌胚抗原(CEA)水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇永康市第一人民醫(yī)院于2013年3月至2016年3月收治的老年胃癌患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及病理學(xué)證實(shí)為胃癌；②karnofsky功能狀態(tài)(KPS)量表評分≥70分，患者預(yù)計(jì)能夠生存3個(gè)月以上者；③患者年齡65～75歲；④臨床資料完整；⑤獲得知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤；②精神疾病者；③對本文研究方案過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組49例與對照組49例。觀察組男31例，女18例；年齡65～73〔平均(69.41±4.35)〕歲；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期28例。對照組男29例，女20例；年齡67～74〔平均(70.32±3.87)〕歲；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期30例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組：采用FOLFOX4方案化療，具體用藥方法如下：靜脈滴注奧沙利鉑100 mg/m2，d1；靜脈滴注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，d1～2；口服1 000 mg卡培他濱片、靜脈注射30 ml鴉膽子油乳、60 ml康艾注射液及口服30 mg亞葉酸鈣，每日1次。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合益氣解毒法治療，組方：黃芪30 g、黨參20 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、重樓10 g、壁虎20 g、陳皮10 g、姜半夏10 g、炙甘草6 g、旋覆花10 g、姜竹茹10 g，取諸藥水煎，每次服用200 ml，每日分早晚兩次服用。兩組均以21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療4個(gè)周期。

1.3近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解：以患者可見病灶全部消失，同時(shí)能夠維持4 w及以上；②部分緩解：以患者腫瘤最大直徑縮小50%及以上，同時(shí)能夠維持4 w及以上；③進(jìn)展：以患者腫瘤最大直徑增加5 mm及以上，且靶病灶直徑和相對增加20%及以上，或者出現(xiàn)新病灶；④穩(wěn)定：介于部分緩解和進(jìn)展之間。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后KPS評分變化，總分越高，生存質(zhì)量與評分呈正相關(guān)；②觀察兩組治療前后胃蛋白酶原(PG)水平變化，包括PG Ⅰ和PG Ⅱ，肘靜脈血，分離血清，PG Ⅰ和PG Ⅱ含量采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測定；③觀察兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化，于治療前后采集外周靜脈血，T淋巴細(xì)胞亞群采用美國BD公司流式細(xì)胞儀檢測；④觀察兩組治療前后血清CA-724、CA-199和CEA水平變化，取上述血清標(biāo)本，CA-724、CA-199和CEA含量采用電化學(xué)發(fā)光分析法檢測；⑤觀察兩組毒副反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組近期療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后KPS量表評分比較 兩組治療后KPS量表評分較治療前顯著增加(P<0.05)；觀察組治療后KPS量表評分顯著高于對照組(t=6.388，P<0.05)。見表2。

表1 兩組近期療效比較〔n(%),n=49〕

表2 兩組治療前后KPS評分比較分，n=49)

與對照組治療后比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后PG變化比較 兩組治療后血清PG Ⅰ水平較治療前顯著增加而PG Ⅱ水平較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后血清PG Ⅰ水平顯著高于對照組而PG Ⅱ水平顯著低于對照組(t=7.635、7.939，P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后胃蛋白酶原變化比較

2.4兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著增加，而對照組較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(t=18.688、16.469、18.932，P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5兩組治療前后血清CA-724、CA-199和CEA水平比較 兩組治療后血清CA-724、CA-199和CEA水平較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后血清CA-724、CA-199和CEA水平顯著低于對照組(t=11.686、12.400、19.018，P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清CA-724、CA-199和CEA水平比較

2.6兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)和乏力發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組毒副反應(yīng)比較(n,n=49)

3 討 論

早期胃癌癥狀較為隱匿，通常發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期，從而失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，尤其晚期胃癌已無手術(shù)指征，預(yù)后差，故而在防治胃癌，提高胃癌內(nèi)科綜合療效及延長胃癌患者生存期等方面刻不容緩〔8～11〕。FOLFOX4化療具有較好的療效，能夠有效緩解患者痛苦，且可延長生存期，但其藥物毒副反應(yīng)較為明顯，且會(huì)降低患者免疫功能，給患者病情造成一定影響〔12〕。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)胃癌的臨床癥狀，屬“胃反”、“積聚”、“食痹”等范疇，認(rèn)為脾胃為后天之本，氣血生化之源〔13，14〕。中醫(yī)理論認(rèn)為人體脾為功能的強(qiáng)弱是對抗腫瘤的關(guān)鍵，若患者脾胃功能弱則無力抗邪毒。胃癌正虛為本，扶正以補(bǔ)益脾胃為主；加之認(rèn)為胃癌本身是毒邪侵襲，其中以邪實(shí)為主，解毒法必不可少〔15，16〕。因此，應(yīng)以益氣解毒為治療法則。本文采用益氣解毒法治療，組成中黃芪具有補(bǔ)中益氣、利水消腫功效，黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺功效，炒白術(shù)就健脾益氣功效，茯苓具有利水消腫、健脾滲濕功效，重樓具有清熱解毒、消腫止痛功效，壁虎具有通絡(luò)止痛、解毒散結(jié)功效，陳皮具有理氣健脾功效，姜半夏具有降逆止嘔、消痞散結(jié)、燥濕化痰功效，炙甘草具有健脾、調(diào)和諸藥功效，旋覆花具有降逆止嘔、降氣化痰功效，姜竹茹具有清熱解毒、涼血止嘔功效。縱觀全方可奏清熱解毒、健脾益氣、消腫散結(jié)止痛、降逆止嘔功效。本研究表明，益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案可提高近期療效、提高患者生存質(zhì)量。且可減輕毒副反應(yīng)。

近年來PG與胃癌間的關(guān)系越來越受到重視。血清PG檢測成為篩查胃癌的重要血清學(xué)指標(biāo)〔17〕。此外。PG Ⅰ與PG Ⅱ發(fā)生對早期篩查胃癌及胃癌治療提供指導(dǎo)。本研究表明，益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案提高PG Ⅰ水平而降低PG Ⅱ水平。T淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)中具有重要的調(diào)控作用。T淋巴細(xì)胞亞群中，CD8+細(xì)胞增多有利于腫瘤持續(xù)增長，促進(jìn)腫瘤增殖；而CD4+與CD8+比值共同維持免疫功能平衡〔18〕。若比值下降，則說明免疫功能明顯下降〔19〕。本研究表明，益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物已成為腫瘤診斷方法之一，對診斷和治療胃癌尤為重要。CA-724是高分子量糖蛋白抗原，是胃癌診斷目前的一種最佳腫瘤標(biāo)志物。CA-724對胃癌具有較高的特異性，且可作為胃癌診斷和治療評估的重要指標(biāo)〔20〕。CA-199是低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，是胃癌、結(jié)腸癌及胰腺癌的相關(guān)標(biāo)志物，其在胃癌的血清中含量水平上升〔21〕。CEA是非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，主要用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷，在胃癌中具有良好的靈敏度〔22〕。本研究表明，益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案可降低血清CA-724、CA-199和CEA水平。

綜上所述，益氣解毒法聯(lián)合FOLFOX4方案對老年胃癌患者近期療效良好，可改善患者胃蛋白酶原水平，提高機(jī)體免疫功能，降低CA-724、CA-199和CEA水平，且毒副反應(yīng)少。