甘精胰島素與預(yù)混胰島素分別聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病患者的效果比較

黃 潔

(江西省鷹潭市人民醫(yī)院 藥劑科, 江西 鷹潭, 335000)

2型糖尿病(T2DM)約占糖尿病(DM)患者的95%, 內(nèi)源性胰島素分泌和胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退是T2DM的主要發(fā)病機(jī)制，患者以多飲、多尿、多食、消瘦等為主要癥狀表現(xiàn)。臨床研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)T2DM患者單純服用降糖藥的控糖效果不佳，應(yīng)積極給予胰島素以保護(hù)內(nèi)源性胰島素內(nèi)分泌能力，降低血糖水平，減少T2DM并發(fā)癥的發(fā)生。T2DM患者以中老年人為主，此類人群受機(jī)體生理器官功能衰退和合并基礎(chǔ)疾病影響，胰島素聯(lián)合降糖藥治療期間易出現(xiàn)低血糖，尤其是老年T2DM患者對(duì)低血糖耐受性較差，易誘發(fā)心血管損傷，因此治療期間需警惕低血糖發(fā)生[3]。甘精胰島素和預(yù)混胰島素均是治療T2DM的常用胰島素。本研究探討上述2種常用胰島素分別聯(lián)合口服降糖藥治療T2DM的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2018年9月本院內(nèi)分泌科接受治療的T2DM患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 參考美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)《2型糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(2016年版)》[4]確診; ② 口服1～2種降糖藥≥3個(gè)月，但血糖控制效果不達(dá)標(biāo)，空腹血糖(FBG)>7.0 mmol/L, 餐后2 h血糖(PBG)≥10.0 mmol/L, 糖化血紅蛋白(HbA1c)>7.5%; ③ 入組時(shí)已停藥≥1個(gè)月, 6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生酮中毒; ④ 患者具備研究及隨訪條件，簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 1型糖尿病; 哺乳妊娠期婦女; 合并心肝腎等器質(zhì)性病變、心腦血管疾病、急性感染、消化道出血、甲狀腺功能異常、精神障礙史等。隨機(jī)分為A組(n=42)與B組(n=42)。A組男25例，女17例; 年齡43～73歲，平均(54.38±9.59)歲; 體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 22.98～31.48 kg/m2, 平均(27.58±3.27) kg/m2; 病程2～14年，平均(7.28±2.29)年。B組男27例，女15例; 年齡42～75歲，平均(54.40±9.71)歲; BMI 22.30～31.50 kg/m2, 平均(27.57±3.30) kg/m2; 病程2～15年，平均(7.30±2.31)年。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者入院后均給予T2DM健康教育和飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。A組每晚睡前30 min皮下注射甘精胰島素(北京賽諾菲制藥有限公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052), 初始劑量10 IU/次，每日餐時(shí)嚼服50 mg阿卡波糖片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205), 3次/d。B組每日早、晚餐前30 min皮下注射預(yù)混胰島素(諾和靈50 R), 早、晚餐前初始劑量分別為14、10 IU, 阿卡波糖片服用劑量及方法同A組。2組均每2～3 d監(jiān)測(cè)FBG、PBG、HbA1c值，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)水平調(diào)整胰島素的用量，每次調(diào)節(jié)增減劑量為2～4 IU, 最大劑量≤46 IU/d。2組均持續(xù)治療6個(gè)月，患者均謹(jǐn)遵醫(yī)囑治療，治療期間均定期行血糖監(jiān)測(cè)、肝腎功能和心電圖檢查，積極處理不良反應(yīng)情況。

1.3 研究指標(biāo)

采集2組治療前、治療6個(gè)月后的空腹靜脈血5 mL, 提取血清樣本后檢測(cè)FBG、PBG、HbA1c水平，由檢驗(yàn)科專業(yè)人員檢測(cè)并記錄。評(píng)估2組血糖控制達(dá)標(biāo)率，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為FBG≤7.0 mmol/L, PBG<10.0 mmol/L, HbA1c≤7.5%。記錄2組治療期間胰島素用量和不良情況發(fā)生情況，血糖監(jiān)測(cè)<3.3 mmol/L為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后FBG、PBG、HbA1c水平比較

2組治療前后FBG、PBG、HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后FBG、PBG、HbA1c水平均較本組治療前顯著下降(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后FBG、PBG、HbA1c水平比較

FBG: 空腹血糖; PBG: 餐后2 h血糖; HbA1c: 糖化血紅蛋白。與治療前比較, *P<0.05。

2.2 2組血糖控制達(dá)標(biāo)率比較

A、B組治療后FBG、PBG、HbA1c控制達(dá)標(biāo)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組FBG、PBG和HbA1c控制達(dá)標(biāo)率比較[n(%)]

FBG: 空腹血糖; PBG: 餐后2 h血糖; HbA1c: 糖化血紅蛋白。

2.3 2組胰島素用量和不良反應(yīng)比較

A組胰島素用量少于B組，低血糖發(fā)生率低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組心腦血管事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組胰島素用量和低血糖發(fā)生情況比較

與A組比較, *P<0.05。

3 討 論

DM是以高血糖為特征的慢性疾病, 2016年4月世界衛(wèi)生組織(WHO)首次全球糖尿病報(bào)告[5]指出, DM是全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生疾病難題, 2014年DM患者高達(dá)約4.22億人，占全球總?cè)丝诘?.5%, 并預(yù)計(jì)至2030年, DM將成為全球第7大致死病因。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)研究[6]指出，目前中國(guó)DM患者高達(dá)9 200萬(wàn)，其中T2DM占94%～95%, 且隨著老齡化進(jìn)程加快, DM發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)。以往臨床治療T2DM側(cè)重于單純降低血糖水平，而對(duì)胰島素β細(xì)胞功能的保護(hù)重視不足，導(dǎo)致單純口服降糖藥的作用有限，同時(shí)延誤了胰島β細(xì)胞功能的保護(hù)恢復(fù)，增加T2DM慢性并發(fā)癥發(fā)生率[7]。胰島素聯(lián)合降糖藥是目前控制T2DM血糖水平的有效藥物方案，二者聯(lián)合能通過(guò)不同降糖機(jī)制降低FBG、PBG、HbA1c水平，減少胰島素用量。預(yù)防低血糖發(fā)生是T2DM治療的重要環(huán)節(jié)，低血糖易造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管損傷，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命安全，因此需重視胰島素聯(lián)合降糖藥的安全性[8]。

甘精胰島素是運(yùn)用基因重組技術(shù)人工合成的長(zhǎng)效胰島素類似物，皮下注射后能持續(xù)24 h無(wú)峰值，平穩(wěn)緩慢吸收，提供類似人體胰島素的理想生理分泌模式，控制FBG的效果穩(wěn)定，能減少血糖波動(dòng)，減少夜間低血糖和心腦血管事件發(fā)生，安全性較好[9]。相比甘精胰島素，預(yù)混胰島素是一種介于短效和中效胰島素之間的混合胰島素制劑，早、晚餐前30 min皮下注射3 h后達(dá)到血藥濃度峰值，維持時(shí)間一般不超過(guò)18 h。由于胰島素分泌存在高峰期，易導(dǎo)致FBG水平波動(dòng)和低血糖發(fā)生[10]。阿卡波糖是治療T2DM的常用口服降糖藥，能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制小腸黏膜上的α葡萄糖苷酶，減緩淀粉類食物分解成葡萄糖的速率，減少機(jī)體對(duì)碳水化合物的吸收，進(jìn)而控制餐后血糖水平，但阿卡波糖也存在血糖控制持久性不足、長(zhǎng)期或大劑量服用副反應(yīng)多等不足[11]。阿卡波糖只需餐時(shí)口服，用藥方便，患者依從性較好。

本研究顯示, 2組治療后FBG、PBG、HbA1c水平均顯著下降(P<0.05), A、B組FBG、PBG及HbA1c水平和控制達(dá)標(biāo)率比較并無(wú)顯著差異(P>0.05), 與簡(jiǎn)樹財(cái)?shù)萚12]研究報(bào)道相吻合，提示上述2種胰島素聯(lián)合阿卡波糖均能顯著控制T2DM患者血糖水平。本研究顯示, A組胰島素用量和低血糖發(fā)生率均顯著少于、低于B組(P<0.05), 與文獻(xiàn)[13-17]結(jié)論相似，說(shuō)明甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖能減少胰島素用量，同時(shí)在減少血糖波動(dòng)和預(yù)防低血糖方面具有一定優(yōu)勢(shì)。