半夏復(fù)方治療惡性腫瘤方證規(guī)律及安全性臨床分析

唐浩 殷東風(fēng) 李夏平 高宏

摘要：目的研究遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科殷東風(fēng)教授臨床應(yīng)用半夏復(fù)方（半夏均為法半夏，以下簡稱半夏）治療惡性腫瘤的方證規(guī)律及安全性臨床分析。方法采用回顧性分析，統(tǒng)計總結(jié)門診患者處方中使用半夏復(fù)方的方證運用情況及不良事件發(fā)生情況;對住院患者服用半夏復(fù)方治療前后肝、腎功能、血常規(guī)等指標進行比較，評估其安全性。結(jié)果98例門診患者半夏用量范圍為6～15 g，門診患者辨證分型以氣滯痰阻居多，約占20.4%，均予柴胡龍骨牡蠣湯加減治療;其次為痰瘀互結(jié)，約占19.4%，均予柴胡龍骨牡蠣湯加莪術(shù)、延胡索等活血藥治療，不良事件發(fā)生率為6.12%;病房患者服用半夏復(fù)方劑數(shù)最多為359劑，應(yīng)用半夏總量最大者為3590 g，最小者為370 g，治療前后肝、腎功及血常規(guī)無明顯變化（P>0.05）。結(jié)論殷東風(fēng)教授認為半夏在治療惡性腫瘤中的病機靶點主要為痰阻、氣逆，且痰阻、氣逆兩個基本病機可與氣滯、瘀血、濕阻、實熱、脾虛、陰虛相參雜。其中最常見的證候為氣滯痰阻，基本處方為柴胡龍骨牡蠣湯，其次為痰瘀互結(jié)，基本處方為柴胡龍骨牡蠣湯加莪術(shù)、延胡索等。半夏在治療惡性腫瘤中當(dāng)根據(jù)體重、體力狀況、年齡、證型綜合決定用量大小。在劑量合理、配伍正確的前提下較長時間服用半夏復(fù)方（≥30 d），不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，且對血常規(guī)及肝、腎功無明顯毒性作用。

關(guān)鍵詞：半夏復(fù)方;惡性腫瘤;方證規(guī)律;安全性

中圖分類號：R273文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2019）10-0012-05

Clinical Analysis of the Prescription and Safety of Pinellia Ternata Compound

in the Treatment of Malignant Tumors

TANG Hao1，YIN Dong-feng2，LI Xia-ping2，GAO Hong2

（1.?Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China;

2.?The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China）

【Abstract】Objective： This paper mainly studies the prescription law and clinical safety of Pinellia ternata compound in the treatment of malignant tumors by Professor Yin Dongfeng from the Department of Oncology，The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine.?Methods： Retrospective analysis was used to statistically summarize the use of Pinellia ternata compound prescriptions and the occurrence of adverse events in outpatient.?The liver，kidney function and blood routine of the inpatients were compared before and after treatment to evaluate its security.?Results： The dose of Pinellia ternata in 98 outpatients ranged from 6 to 15g.?The syndrome differentiation of the outpatients was mostly qi stagnation and phlegm obstruction，accounting for 20.4%.?Both syndrome types of the patients were treated with modified Bupleurum keel oyster decoction.?Secondly，the patients with stasis-phlegm type，accounting for about 19.4%，were treated with bupleurum keel oyster decoction plus curcuma zedoaria and corydalis tuber，and the incidence of adverse events was 6.12%.?The maximum number of Pinellia ternata compound that the patients took was 359 doses，and the maximum application of Pinellia ternata was 3590g and the minimum was 370g，and there was no significant changes in liver，kidney function and blood routine before and after treatment（P>0.05）.?Conclusion： Professor Yin Dongfeng believes that the pathogenesis of Pinellia ternata in the treatment of malignant tumors is mainly phlegm stagnation and qi reversed flow，and the two basic pathogeneses can be mixed with qi stagnation，blood stasis，phlegm obstruction，excess heat，spleen deficiency and yin deficiency.?The most common syndrome is qi stagnation and phlegm obstruction.?The basic prescription is Bupleurum keel oyster decoction，followed by phlegm and blood stasis type and the basic prescription is Bupleurum keel oyster decoction plus curcuma zedoaria and corydalis tuber.?In the treatment of malignant tumors，the dose of Pinellia ternata is determined according to body weight，physical condition，age，and syndrome type.?Under the premise of reasonable dose and correct compatibility，the patients taking Pinellia ternata compound（≥30 days）for a long time and the incidence of adverse reactions is low，and there is no obvious toxic effect on blood routine and liver and kidney function.

2.4不良事件門診患者口服半夏復(fù)方后出現(xiàn)的不良事件有咽干2例（2.0%），鼻中干燥、乏力、腹瀉、干咳各1例（1.0%），總不良事件發(fā)生率為6.12%，年齡70歲以上者2例，60～70歲1例，50～60歲2例，30～40歲1例。上述病例中均未停用半夏，當(dāng)半夏減量、配伍益氣養(yǎng)陰等對癥治療藥物后，再次復(fù)診時癥狀均有所緩解或消失。分析其原因：（1）不良事件的發(fā)生與半夏有關(guān)，當(dāng)加入對癥藥物干預(yù)后，阻斷了半夏的不良反應(yīng);（2）不良事件的發(fā)生與半夏無關(guān)，而是疾病本生進展變化有關(guān)。

半夏復(fù)方治療前后肝、腎功、血常規(guī)情況與對比病房76例患者在口服半夏復(fù)方前后，ALT，AST，CREA，UA、WBC、HGB、PLT、TBIL、DBIL、IBIL、UREA檢測指標無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），提示半夏臨床適當(dāng)配伍對血常規(guī)、肝腎功無毒性作用，結(jié)果見表3。

病房患者半夏復(fù)方頻次由高到低依次為法半夏、炙甘草、茯苓、北柴胡、太子參、半枝蓮、浙貝母、薏苡仁、白花蛇舌草、牡蠣、陳皮、土茯苓、夏枯草、龍骨、黃芪、炒白術(shù)、瓜蔞、黃芩、莪術(shù)、玄參、穿山甲粉、白芍、麥冬、膽南星、山慈菇、北沙參、桂枝、當(dāng)歸、杏仁、桔梗、炒雞內(nèi)金等。

3討論

半夏為天南星科植物，歸屬于溫化寒痰藥，主要入脾、胃、肺經(jīng)，其功效為燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)[4]，歷代本草對半夏的毒性皆有所認識，《神農(nóng)本草經(jīng)》認為其“辛，平，有毒”，宋代《證類本草》中有“味辛，平…有毒”，《本草匯言》中有半夏：“有小毒”的論述，同時亦有醫(yī)家認為“孕婦忌半夏”的說法。現(xiàn)代藥理研究證實半夏中眾多化學(xué)成分具有抗腫瘤作用，但具體機制尚待進一步研究[5-6]。張麗美[7]對于半夏肝毒性研究中認為半夏的肝損害的程度與時間相關(guān)。半夏超量服用或長期服用可引起肝、腸、腎等靶器官的中毒[8]。半夏對粘膜（胃、腸、眼、咽喉）均有炎癥刺激性毒性，可導(dǎo)致充血、腫脹、水瘡、滲出液增多等[9]。不同半夏水煎液小鼠腹腔注射實驗表明生半夏、姜半夏、法半夏對胎鼠均具有致畸作用[10]。半夏導(dǎo)致刺激性毒性的主要化學(xué)成分是其含有的特殊晶型的草酸鈣針晶[11]。

但嚴妍等認為化學(xué)成分（或組分）有毒=中藥材有毒=復(fù)方制劑有毒，這種簡單的對號入座不符合中藥復(fù)方的科研實際與臨床運用情況[12]。單味運用對肝腎有毒性的黃藥子，當(dāng)配伍當(dāng)歸后，其肝腎毒性顯著降低[13]。雷公藤單味運用對肝腎功有明確的毒副作用，當(dāng)配伍黃芪時，可起到減毒增效的目的[14]。四逆湯中附子與干姜、炙甘草配伍后，其毒性較單用附子降低4倍[15]。殷東風(fēng)教授認為，在中醫(yī)理論框架下，通過辨證論證指導(dǎo)半夏復(fù)方的運用對血常規(guī)三系及肝腎功無明顯毒性作用。半夏在治療惡性腫瘤的運用中，病機靶點主要為痰阻及氣逆，且痰阻及氣逆兩個基本病機可與氣滯、血瘀、濕阻、實熱、脾虛、陰虛相參雜。其中氣滯痰阻證最多見，常用柴胡龍骨牡蠣湯加減治療，殷師認為，腫瘤的發(fā)生與氣機失調(diào)有密切關(guān)系[16-17]。而兼具條暢氣機與軟堅散結(jié)功用的柴胡龍骨牡蠣湯為氣機失調(diào)腫瘤患者扶正之首選[18]證型為氣滯痰阻時，運用柴胡龍骨牡蠣湯加減治療，體現(xiàn)了治痰先治氣，氣順痰自愈的理念。其次為痰瘀互結(jié)證，常用柴胡龍骨牡蠣加莪術(shù)、延胡索等活血藥治療，以達“氣行則血行”之效，氣血兼顧，以通為補，以復(fù)元氣。痰濕阻滯證多以二陳平胃散胃為主方，用以健脾燥濕、行氣和胃，用藥芳香燥烈，以除陰霾。痰熱阻滯證以小陷胸湯加柴胡龍骨牡蠣湯為主方，半夏配黃連，制性存用，盡得仲景之妙。以瓜蔞薤白半夏湯合柴胡龍骨牡蠣湯為基本方治療痰阻胸陽證。本方通陽散結(jié)，行氣導(dǎo)滯，與本證頗為相符。其余證型多以虛證間夾痰阻或氣逆為主，殷師效法仲景之厚樸生姜半夏甘草人參湯，補虛與攻邪相結(jié)合，選用香砂六君子湯為基本方治療脾虛痰阻證，選用麥門冬湯為基本方治療陰虛氣逆證，選用竹葉石膏湯為基本方治療熱傷氣陰證。臨證中殷師還強調(diào)需貫通以調(diào)理氣機為主的柴胡龍骨牡蠣湯與以益氣健脾為主的香砂六君子湯的運用。常講此二方實為臨床常用半夏復(fù)方之綱領(lǐng)，熟悉二方運用可達以常衡變之效。①臨證中實證為主時多以柴胡龍骨牡蠣湯為底方化裁，以虛證為主時多以香砂六君子湯為底方化裁;②二方可配合使用，亦可單獨使用，兩方中均有半夏、參類、甘草，合用以攻邪為主時，柴胡、半夏、牡蠣量較大，而白術(shù)、參類、甘草量小，合用以扶正為主時，參類、白術(shù)、甘草量較大，而柴胡、半夏、牡蠣量較少。③六君子湯加天麻便有半夏白術(shù)天麻湯以除眩暈之義，蒼術(shù)換白術(shù)加厚樸便得二陳平胃散溫燥之制。柴胡龍骨牡蠣湯加蘇葉、厚樸便有半夏厚樸湯以療梅核氣之功，入黃芩、干姜便得半夏瀉心湯辛開苦降以療心下痞氣之用，方中有方，變中有變，自有左右逢源之用。殷師認為臨床運用半夏，可虛可實，可寒可熱，要點在于守住痰阻及氣逆兩個基本病機，再隨證加減配伍。殷東風(fēng)教授在臨床治療腫瘤患者善于靈活應(yīng)用半夏，本次研究發(fā)現(xiàn)半夏復(fù)方用于臨床是安全有效的，但確切的安全性機制還需進一步研究。

4結(jié)論

殷東風(fēng)教授認為半夏在治療惡性腫瘤中的病機靶點主要為痰阻、氣逆，且痰阻、氣逆兩個基本病機可與氣滯、瘀血、濕阻、實熱、脾虛、陰虛相參雜。其中最常見的證候為氣滯痰阻，基本處方為柴胡龍骨牡蠣湯，其次為痰瘀互結(jié)，基本處方為柴胡龍骨牡蠣湯加莪術(shù)、延胡索等活血藥。半夏在治療惡性腫瘤當(dāng)中根據(jù)體重、體力狀況、年齡、證型綜合決定用量大小。在劑量合理、配伍正確的前提下較長時間服用半夏復(fù)方（≥30天），不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，且對血常規(guī)及肝腎功無明顯毒性作用。此研究為運用半夏復(fù)方治療惡性腫瘤提供了合理選擇及安全性依據(jù)。

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