奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥患者的臨床效果評價

古善元 呂息珍

【摘要】 目的 探究奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥患者的臨床效果。方法 80例難治性精神分裂癥患者， 所有患者均予以奧氮平聯合氨磺必利治療。觀察患者不良反應發生情況， 對比患者治療前后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、韋氏記憶量表（WMS）、威斯康星卡片分類測驗（WCST）評分。結果 80例患者治療后不良反應發生率為5.0%。治療后患者PANSS評分為（48.34±4.51）分， 低于治療前的（85.41±10.44）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 患者的正確數、完成分類數、隨機錯誤數、持續錯誤數與WMS評分分別為（29.87±2.18）、（4.84±0.47）、（9.11±1.15）、（12.45±2.84）、（85.15±2.85）分， 均顯著優于治療前的（25.48±2.45）、（3.64±0.41）、（11.23±1.23）、（15.74±2.54）、（71.15±3.41）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 奧氮平聯合氨磺必利在難治性精神分裂癥患者的治療中具有顯著減輕臨床癥狀、改善記憶力、增強抽象推理能力的作用， 且有較高的安全性， 具備臨床推廣價值。

【關鍵詞】 奧氮平;氨磺必利;難治性精神分裂癥;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.27.061

精神分裂癥是一組以精神活動和環境不協調為特征的精神疾病， 而難治性精神分裂癥患者則是指病程≥5年， 正規足量、足療程服用至少兩類不同的抗精神病藥物兩年癥狀無好轉或改善者。認知功能障礙作為精神分裂癥的核心癥狀， 通常出現在疾病早期， 隨著病情的深化， 進而累及患者的語言功能、記憶能力、執行能力和注意力等， 從而對患者的正常社交與生活質量帶來了巨大的負面影響。由于難治性精神分裂癥病情復雜且容易反復， 因此針對該病癥的用藥要求也相應的有所提升。鑒于此， 本文就奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果進行探討?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年1月～2018年10月收治的80例難治性精神分裂癥患者作為觀察對象， 納入標準：①根據國際疾病分類第10版（ICD-10）[1] 中精神分裂癥的診斷標準確診為難治性精神分裂癥者;②已通過倫理協會批準且患者監護人自愿簽署知情同意書。排除標準：①排除合并心、腦、肝、腎及內分泌系統嚴重疾病者;②排除精神發育遲緩及血管性癡呆患者。其中， 患者男40例， 女40例;年齡20～55歲， 平均年齡（36.82±6.07）歲;病程5～7年， 平均病程（6.51±0.71）年。

1. 2 治療方法 所有患者均予以口服奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司， 國藥準字H20010799）聯合氨磺必利（齊魯制藥有限公司， 國藥準字H20113231）治療， 持續治療8周。奧氮平的起始劑量建議為10 mg/d， 隨后可在治療過程中根據患者的臨床狀態調整為5～20 mg/d， 用藥后經過臨床評估， 劑量可增加至10 mg/d的常規劑量以上， 加藥間隔

≥24 h?？诜被潜乩?， 若劑量≤400 mg/d， 應一次服完;若劑量>400 mg/d， 應分為兩次服用。陰性癥狀占優勢階段：推薦劑量為50～300 mg/d， 最佳劑量約為100 mg/d;陽性及陰性癥狀混合階段：治療初期， 應主要控制陽性癥狀， 劑量可設置為400～800 mg/d。隨后根據患者的癥狀變化調整劑量至最小有效劑量。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①通過PANSS、WMS、WCST評估患者治療前后的治療情況[2]， 并進行對比。PANSS包含陽性量表7項（妄想、聯想散漫、幻覺行為、興奮、夸大、猜疑被害、敵對性）， 陰性量表7項（情感遲鈍、情緒退化、情感交流障礙、淡漠社交退縮、抽象思維困難、交談缺乏自發性和流暢性、刻板思維）， 一般精神病理量表16項（關注身體健康、焦慮、自罪感、緊張、裝相和作態、抑郁、動作遲緩、不合作、不尋常思維內容、定向障礙、注意障礙、判斷和自制力缺乏、意志障礙、沖動控制缺乏、先占觀念、主動回避社交）。每一項均賦予1～7分的分值， 1分代表無;2分代表很輕;3分代表輕度;4分代表中度;5分代表偏重;6分

代表重度;7分代表極重度。總分值越高則代表患者的精神疾病癥狀越嚴重[3]。WMS主要用于鑒別器質性和功能性記憶障礙的情況， 該量表由10個分測驗組成， 即常識、定向力、精神控制能力、邏輯記憶、數字廣度、視覺記憶、成對詞聯想學習、記圖、再認、觸摸?？偡种翟礁?， 則代表記憶障礙程度越低。WCST主要用于評估患者的抽象推理能力， 測試方法為通過計算機出題， 指導患者找出題目中卡片的規律， 在模板區找到同屬性的卡片， 隨后計算患者經多次測驗后的正確數、完成分類數、隨機錯誤數、持續錯誤數。②觀察記錄患者治療后的不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 患者治療前后PANSS評分對比 80例患者治療后PANSS評分為（48.34±4.51）分， 低于治療前的（85.41±

10.44）分， 差異具有統計學意義（t=29.15， P<0.05）。

2. 2 患者治療前后WCST及WMS評分對比 80例患者治療后的正確數、完成分類數、隨機錯誤數、持續錯誤數與WMS評分均顯著優于治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 患者治療后不良反應發生情況 80例患者經治療后， 出現1例外周水腫， 2例頭暈頭痛， 1例便秘， 無一例患者出現低血壓及運動障礙。不良反應發生率為5.0%。

3 討論

精神分裂癥是精神科常見的精神疾病之一， 其發病原因目前沒有統一定論[4]， 較為廣泛的看法認為可能與大腦內部部分神經遞質失調， 尤其是多巴胺（DA）系統功能失調有關。目前， 臨床上治療精神分裂癥的方法主要以藥物治療為主， 本文探討的難治性精神分裂癥通常起病緩慢、病程冗長、有慢性化的傾向， 因此對用藥的種類、針對性等有更高的要求[5-7]。

奧氮平是一種非典型神經安定藥， 可作用于5-羥色胺2受體， 從而改善患者的陰性癥狀， 同時該藥品還對邊緣系統D2受體有選擇性阻斷的功能， 因而可以減輕患者的陽性癥狀。此外， 奧氮平還可以促進額葉皮質多巴胺（DA）、大腦乙酰膽堿以及去甲腎上腺素的釋放， 三者對于患者的記憶力、注意力、學習力以及執行力具有積極的作用， 進而改善患者的認知功能。奧氮平還具有較長的半衰周期， 經口服后在5～8 h達到血漿峰值， 因此可持續發揮藥效。但長期單獨服用奧氮平可產生體重增加、血糖紊亂、運動障礙等不良反應， 且單一用藥對于難治性精神分裂癥患者的預后不佳。

本研究結果顯示， 80例患者治療后的不良反應發生率為5.0%， 且患者治療后PANSS評分為（48.34±4.51）分， 低于治療前的（85.41±10.44）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）;患者治療后的正確數、完成分類數、隨機錯誤數、持續錯誤數與WMS評分分別為（29.87±2.18）、（4.84±0.47）、（9.11±1.15）、（12.45±2.84）、（85.15±2.85）分， 均顯著優于治療前的（25.48±2.45）、（3.64±0.41）、（11.23±1.23）、（15.74±2.54）、（71.15±

3.41）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。這說明奧氮平聯合氨磺必利具有良好的治療效果與安全性， 更適用于持續性治療。氨磺必利是苯甲酰胺類抗精神病藥物， 具有特殊雙重作用機制。其主要藥理作用為同時阻斷5-HT受體和D2受體。該品對D2、D3受體具有高度的親和力， 對D1、D4、D5無識別能力， 可以控制DA的合成與釋放， 高劑量時占據突觸后DA受體出現拮抗作用， 因此可影響前額葉皮質及邊緣系統DA含量從而緩解陽性和陰性癥狀， 改善患者的記憶力、抽象推理能力等[3]。此外， 由于氨磺必利經肝臟代謝的比例較低， 且極少與其他藥物產生相互作用[5]， 因此安全性高， 患者對該藥的耐受度也更為良好， 可適應于難治性精神分裂癥患者的長期治療或有物質濫用的患者。所以， 氨磺必利的補充可以減少奧氮平用量， 進而減少不良反應的發生， 同時奧氮平與氨磺必利還可以互相產生積極作用， 增強治療效果。此外， 需要注意的是， 氨磺必利與奧氮平聯合使用時， 應排除嚴重腎功能不全、閉角型青光眼患者以及妊娠期、哺乳期婦女， 以免產生不良作用， 造成二次傷害[8-10]。

綜上所述， 在難治性精神分裂癥的治療中， 奧氮平聯合氨磺必利具有藥效持續好、安全性高、針對性強的優勢， 能夠顯著減輕患者癥狀， 增強患者記憶力， 改善其抽象推理能力， 從而恢復其認知功能， 具有臨床推廣價值。

參考文獻

[1] 李優明， 施先平， 李蕓. 氨磺必利聯合奧氮平對精神分裂癥患者認知功能的影響. 臨床醫藥實踐， 2017， 26（8）：568-570.

[2] 郭圣蘭. 氨磺必利與奧氮平治療難治性精神分裂癥療效比較. 菏澤醫學?？茖W校學報， 2017， 29（2）：14-16.

[3] 李均林， 游志毅， 謝彬， 等. 首發精神分裂癥應用氨磺必利與奧氮平治療的臨床效果比較. 中外醫療， 2017， 36（25）：145-147.

[4] 胡佳春. 奧氮平聯合氨磺必利治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者的療效觀察. 中國民康醫學， 2017， 29（4）：5-7.

[5] 童容容， 談國林， 晏鑫鵬， 等. 氨磺必利與奧氮平對老年期精神分裂癥患者療效和糖脂代謝的影響. 當代醫學， 2017， 23（25）：

111-113.

[6] 夏永兵， 楊立身. 奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果研究. 中國當代醫藥， 2015（2）：123-125.

[7] 孫麗. 奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥患者的臨床評價. 中國民康醫學， 2016， 28（21）：22-24.

[8] 孫洪波， 薛欣杰， 燕銀枝. 奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的效果研究. 中國醫藥科學， 2018， 8（23）：224-227.

[9] 徐中利. 奧氮平與氨磺必利聯合用藥方案治療難治性精神分裂癥的臨床評價. 中國醫藥指南， 2018， 16（29）：38-39.

[10] 張展星， 褚慶文， 陸怡. 氨磺必利聯合奧氮平改善精神分裂癥患者認知功能的療效觀察. 現代藥物與臨床， 2016， 31（6）：897-900.

[收稿日期：2019-03-19]