氯氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥復發隨訪

王小紅 蘭潤林

075131河北省張家口市精神衛生中心，河北 張家口

精神分裂癥是一種慢性遷延性疾病，發病率高，易反復發作，呈反復加重或惡化，復發率和致殘率高。我國精神分裂癥終身患病率達6.55‰，首發患者治療后康復者不足20%，81.9%的患者在5年內復發，其中患者在1年內復發22%～55%，其余在2年內復發約80%，10～15年內不會復發也不需要治療者僅1/6[1]，這給精神分裂癥患者及家庭和社會造成很大的負擔。本研究對低劑量氯氮平聯合阿立哌唑治療多次復發精神分裂癥患者5年內的復發情況進行隨訪評定分析，現報告如下。

資料與方法

2010年5月-2013年6月收治多次復發精神分裂癥患者達臨床痊愈者68 例，全部患者均對研究知情同意并簽署知情同意書，均符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)中的精神分裂癥診斷標準，在2年內病情反復3次以上，總病程為2年以上者，患者的基礎血象白細胞計數在6.50×109/L 以上，均排除合并內分泌疾病、營養不良、糖尿病及其他精神障礙者。研究組35例，男18例，女17例；平均年齡(32.3±8.8)歲；平均病程(6.3±3.1)年；平均體重(59.6±7.3)kg；有糖尿病家族史1 例。對照組33 例，男16例，女17 例；平均年齡(33.0±8.1)歲；平均病程(6.2±3.6)年；平均體重(58.5±7.8)kg；無糖尿病家族史病例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

方法：①調查工具：采用自制一般情況調查表，包括職業、性別、年齡、生活與飲食習慣、糖尿病家族史、體重、用藥、病程等項目。②治療：患者入組時研究組給予氯氮平0～37.5 mg/d，阿立哌唑30 mg/d；對照組氯氮平漸加至100～200 mg/d。兩組的隨訪時間均為5年。③復發率評定：兩組分別在入組1年、入組2年及入組5年時采用自制調查表及陽性和陰性癥狀量表(PANSS)觀察其5年內的復發率，進行評定并做統計分析。病情復發標準為達臨床痊愈標準3個月以上，若又重新出現精神癥狀，且PANSS 總分比基線值增加25%或增加10分同時嚴重影響其社會功能或需要接受住院治療的患者為病情復發[2]。病例復發后經增加原用藥物劑量達臨床痊愈者繼續隨訪至5年，未達臨床痊愈者終止隨訪。兩組的脫落病例數包括任何原因引起的脫落病例，即只要在隨訪期間不符合標準的或未能隨訪到的均歸為脫落病例。

統計學方法：采用SPSS 13.0 統計學軟件分析數據。計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

研究組1、2 及5年內的隨訪復發率分別為8.57%、20.59%及33.33%，對照組1、2 及5年內的隨訪復發率分別為9.38%、25.81%及41.38%，兩組隨訪復發率逐年增長。研究組(8.57%)與對照組(9.38%)的1年內復發率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；研究組(20.59%)與對照組(25.81%)的2年內復發率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；研究組(33.33%)與對照組(41.38%)的5年內復發率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。5年內隨訪，研究組的復發率較低，見表1。

研究組1、2 及5年內的隨訪痊愈保持率分別為91.43%、76.47%及57.58%，對照組1、2 及5年內的隨訪痊愈保持率分別為87.88%、67.74%及41.38%。研究組與對照組比較，痊愈保持率1年內，差異無統計學意義(P＞0.05)。2年及5年內比較，差異有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。5年內隨訪研究組的痊愈保持率較高，見表2。

兩組隨訪期間的復發次數均未有≥3次的病例；復發2 次的病例數相同；復發1 次的病例數研究組較對照組1及2年內比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，5年內比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

兩組隨訪期間的脫落率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，5年內隨訪兩組的脫落率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。因各種原因，研究組隨訪期間的脫落率較低。兩組的脫落率比較及脫落原因，見表4。

討 論

阿立哌唑是新型非典型抗精神病藥，是首個多巴胺系統穩定劑，具有5-HT/多巴胺系統穩定劑的作用，不僅可對精神分裂癥的各種癥狀及認知功能進行改善和治療，并且糖脂代謝障礙、錐體外系癥狀等抗精神病藥的常見不良反應較少，在長期維持治療中可維持較好的依從性，使生活滿意度及社會功能獲得改善。因此，目前對于精神分裂癥的治療，阿立哌唑是較為理想的一種藥物。長期維持治療首要關注的問題之一為藥物治療的依從性，藥物治療的中斷率或中斷前維持用藥的時間是考量藥物維持治療有效性的重要指標[3]。陳美娟等的研究結果表明[4]，無論是6 個月還是5年研究終末，氯氮平的中斷率均顯著低于氯丙嗪、奧氮平及利培酮，且中、低劑量氯氮平維持治療對于預防復發和穩定病情有良好療效。Gaszner 等回顧性研究了氯氮平治療的患者782 例[5]，在服藥1～18年的患者中復發率為7.9%，明顯低于傳統藥物。本研究將兩者優化組合，探討多次復發的精神分裂癥患者5年內病情復發的情況，其結果顯示研究組1、2 及5年內的隨訪復發率分別為8.57%、20.59%及33.33%，對照組1、2及5年內的隨訪復發率分別為9.38%、25.81%及41.38%。蘭勝作等研究顯示[6]，首次發病住院的精神分裂癥患者出院2年內的復發率約為64.06%。蔡清艷等研究顯示[7]，首發精神分裂癥患者的5年復發率為63.4%。Caseiro 等對維持治療的首發精神病患者140例進行了為期3年的追蹤研究[8]，結論是追蹤1、2及3年后的復發率分別為20.7%、40.7%及65%，并認為堅持服藥是預防復發的唯一因素。本研究隨訪期間堅持按醫囑服藥而且是最優化的治療組合(阿立哌唑聯合小劑量氯氮平)。同時病例入組后定期詢問近期病情變化，及時調整藥物劑量。向患者講解藥物治療對預防復發及惡化的意義，尤其是讓患者進行維持治療的必要性，按時按量主動服藥。同時發揮家庭干預作用，鼓勵家屬主動了解患者的心理和生理需要，關心患者，減少和避免負性生活事件刺激，及時疏導和排解不良情緒等。本研究采取優化的藥物組合并全病程干預的治療方案極大地改善了患者的服藥依從性，從而降低了復發率，保證了高的痊愈保持率，減少了復發次數及改善了脫落率。

表1 兩組5年內的隨訪復發率比較(n)

表2 兩組5年內的隨訪痊愈保持率比較(n)

表3 兩組復發次數比較(n)

表4 兩組脫落率比較及脫落原因匯總(n)

但本研究的樣本量較小，其研究結果需進一步擴大樣本量來驗證，可對臨床優化用藥組合選擇提供參考依據。