脂質過氧化物臨床研究進展

黃文杰 馬建林

脂質過氧化物（LPO）是人體內多聚不飽和脂肪酸和氧自由基（OFR）結合后，經過一系列復雜反應而形成，當機體發生炎癥反應或病理過程時，體內多聚不飽和脂肪酸過氧化反應隨之增強，LPO水平升高，機體細胞及細胞膜產生氧化反應，溶解細胞膜表面的磷脂，破壞細胞膜的生理結構，使其流動性和通透性下降。LPO還能引起細胞內的蛋白質、核酸、糖類和脂類過氧化，使細胞的結構出現不可逆轉的改變，最終造成免疫功能失調、蛋白質變性、血栓形成等。丙二醛（MDA）是LPO穩定的終產物，通過測定MDA的水平，測出脂質過氧化物的水平。

1 脂質過氧化物與循環系統疾病

冠心病（CHD）是循環系統最常見的疾病，也是導致心臟事件的主要原因，嚴重危害人類健康。有研究表明，CHD患者的MDA顯著升高，證實CHD患者體內存在氧化應激，而抗氧化劑可以抑制其氧化應激和炎癥［1］。此外，還有研究表明，心肌梗死患者LPO水平明顯高于不穩定性心絞痛患者，而后者也明顯高于冠脈正常患者，說明LPO水平與CHD的嚴重程度有密切的關系［2］。更有研究表明，CHD患者行PCI術后1小時LPO水平達到高峰，提示氧化應激在PCI早期有明顯損傷作用，且CHD合并糖尿病患者的LPO水平較CHD不合并糖尿病患者高［3］。

2 脂質過氧化物與消化系統疾病

炎癥性腸病（IBD）是一組病因尚未明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。包括克羅恩病（CD）及潰瘍性結腸炎（UC）。有研究發現，活動期IBD患者及緩解期患者中的MDA水平均有所升高，緩解期患者較正常患者的MDA水平高，表明非活動性炎癥性腸病患者的抗脂質過氧化防御能力低于健康的人，抗脂質過氧化能力的功能障礙被認為是炎癥性腸病發展的誘發因素［4］。此外，還有研究表明，MDA水平的增加與CD患者的炎癥活動及癥狀相關，可以作為早期診斷的良好指標，且CD患者唾液中的MDA與血液中的MDA無明顯差異，故唾液MDA的水平可以反映CD患者的脂質過氧化情況。

肝硬變是各種慢性肝病進展至以彌漫性肝纖維化、肝臟慢性炎癥、假小葉、再生結節和肝內外血管增殖為特征的病理階段。其最常見的病因是病毒性肝炎，是肝癌發生的重要危險因素。有研究表明，肝硬變患者LPO水平升高，LPO可能增加肝硬變患者患癌的風險［5］。

3 脂質過氧化物與呼吸系統疾病

支氣管哮喘是一種以氣道高反應性和慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病。80%以上哮喘患者經長期規范治療和管理，可以達到臨床控制。研究表明，支氣管哮喘患者發病72小時內LPO水平升高，經過治療后LPO水平恢復正常［6］。

肺源性心臟病，簡稱肺心病，是指由胸廓或肺部病變，尤其是肺血管病變引起的肺動脈高壓，并出現右心室功能或（和）結構改變的疾病。有研究發現，LPO在肺心病的發生發展中起重要作用，肺心病急性加重期患者紅細胞LPO的水平高于緩解期患者及正常人［7］。

4 脂質過氧化物與神經系統疾病

重型顱腦損傷是臨床危重病，病死率及致殘率高，給社會、家庭帶來沉重的負擔。有研究表明，重型顱腦損傷并發腦水腫越嚴重，LPO水平越高，炎癥反應越強烈，發生消化道出血的機率就越高［8］。此外，還有研究表明，重型顱腦損傷患者病死率與LPO水平有密切關系［9］。

阿爾茨海默病（AD）是一種以進行性行為損害和認知功能障礙為特征的中樞神經系統退行性病變，是老年人最常見的癡呆類型。有研究表明，AD患者前驅期，即輕度認知障礙患者LPO的水平升高，提示LPO可能參與疾病發生、發展，且外周血液中MDA的水平可以反映中樞神經系統的脂質過氧化情況［10］。

帕金森病（PD）是一種神經系統變性疾病，以靜止性震顫等為突出表現。有研究表明，MDA是PD患者最佳氧化標志物，具有高度敏感性及特異性，且其水平與PD呈正相關，脂質過氧化反應被認為是PD進一步發展的關鍵因素之一，抗帕金森藥物治療應結合抗脂質過氧化治療［11］。

血管輕度認知功能障礙（VaMCI）是指由腦血管病的危險因素（如高血壓、高血脂、糖尿病等）、明顯（如腦出血、腦梗死等）或不明顯的腦血管病（如慢性腦缺血、白質疏松）導致的輕度認知功能障礙。有研究發現，VaMCI患者MDA水平升高，MDA可以作為VaMCI患者早期風險標志物，運動干預及抗脂質過氧化是有前景的治療策略［12］。

5 脂質過氧化物與泌尿系統疾病

慢性腎臟病（CKD）是指由各種原因引起的腎臟功能或結構異常≥3個月，包括出現腎臟損傷標志（組織學檢查異常、尿沉渣異常、白蛋白尿、腎小管相關疾病及影像學檢查異常）或有腎移植病史，伴或不伴有腎小球濾過率（GFR）下降；或原因不明的GFR下降（＜60 m l/min）≥3個月。有研究發現，慢性腎臟病1期（CKD1）患者至慢性腎臟病5期（CKD5）患者，MDA的水平逐漸增高，且均高于正常人，故MDA可以作為慢性腎臟病氧化應激的可靠標志物［13］。

6 脂質過氧化物與其他疾病

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是妊娠中、晚期特有的并發癥。有研究表明，ICP患者LPO水平高于正常人，且其水平與疾病的嚴重程度呈正相關［14］。

中耳炎是指累及中耳部分或全部結構的炎性病變，好發于兒童，分為化膿性及非化膿性兩大類，而化膿性則有慢性和急性之分。有研究表明，急性化膿性中耳炎（APIOM）及慢性化膿性中耳炎（CSMT）患者MDA的水平較正常人高，并隨病情變化而變化［15］。

牙周炎是指主要由局部因素導致的牙周支持組織慢性炎癥。有研究表明，侵襲性牙周炎患者及慢性牙周炎患者MDA的水平明顯升高，牙周受傷患者的MDA水平亦有升高，提示MDA與牙周炎具有強烈的相關性。

乳腺癌是指發生在乳腺上皮的惡性腫瘤。有研究表明，乳腺癌患者血液中的MDA水平有顯著升高，提示LPO與乳腺癌的發生及進展有關［16］。

登革熱（DHF）是指由登革病毒經蟲媒傳播導致的急性蟲媒傳染病。DHF患者MDA的水平顯著增高，且MDA水平與DHF患者的嚴重性存在顯著正相關，提示病毒可以誘導氧化應激，激活促炎因子釋放，導致嚴重的登革熱，而抗氧化劑可以抑制病毒誘導的氧化應激，從而抑制促炎細胞因子的釋放，故建議抗氧化治療作為登革熱的輔助治療［17］。

以上研究表明，在 CHD、IBD、AD、DHF等患者中的LPO水平均明顯高于正常人，提示其體內存在較強烈的氧化應激，而抗脂質過氧化治療可以降低LPO對組織、器官的損傷，改善患者的癥狀及預后，故在治療原發病的同時應兼顧抗脂質過氧化治療。但遺憾的是，抗脂質過氧化治療尚未引起臨床上足夠的重視，且目前臨床上缺乏對相關疾病抗脂質過氧化及未進行抗脂質過氧化治療前后臨床癥狀及預后的對比研究。我們期待關于抗脂質過氧化治療的進一步的研究，為臨床使用抗脂質過氧化治療提供更多的理論依據，使患者獲益。