局部進展期胃癌術后氟尿嘧啶腹腔化療聯合安羅替尼的研究*

薛萬里 孫蕊 王尚 邵磊

（河南省焦作市人民醫院 焦作454002）

胃癌是臨床上一種常見的消化道惡性腫瘤，且大部分患者一經發現已為進展期，手術切除率低，根治性切除的概率小，術后常規治療的效果不佳[1]。因此，對于新的治療藥物及方法研究迫在眉睫。近年來，二線化療聯合靶向藥物治療中晚期復發消化道腫瘤引起了人們的高度關注[2]。鹽酸安羅替尼是一種新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制血管內皮細胞生長因子受體、血小板衍生生長因子受體、纖維母細胞生長因子受體以及c-Kit等激酶，具有抑制腫瘤生長和抗腫瘤血管生成的作用，在臨床上可用在多種癌癥的治療當中。本研究對局部進展期胃癌術后患者應用氟尿嘧啶腹腔化療聯合安羅替尼治療，取得了良好效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年5月來我院就診的局部進展期胃癌患者36例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，各18例。對照組女7例，男11例；年齡18～70歲，平均年齡（55.2±2.5）歲；TMN分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；胃底賁門癌6例，胃竇癌9例，胃體癌3例。研究組女8例，男 10例；年齡 19～69歲，平均年齡（54.7±2.3）歲；TMN分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期7例；胃底賁門癌5例，胃竇癌9例，胃體癌4例。兩組患者在年齡、性別、腫瘤部位以及臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 年齡18～70歲；ECOG PS評分：0～3分；預計生存期超過6個月；經病理檢查確診為胃癌根治術后復發；治療前7 d，血常規檢查標準（14 d內未輸血狀態下）：血紅蛋白（HB）≥90 g/L，中性粒細胞絕對值（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥80×109/L；生化檢查標準：總膽紅素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤2.5倍ULN，如伴肝轉移，則ALT和AST≤5倍ULN，血清肌酐（Cr）≤1.5倍 ULN或肌酐清除率（Ccr）≥60 ml/min；患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 有活動性出血者；具有影響口服藥物的多種因素（比如禁食、水）者；存在任何重度和/或未能控制的疾病者等。

1.4 治療方法 對照組術后采用氟尿嘧啶腹腔化療治療，術后第1天將500 mg/m2的氟尿嘧啶緩釋劑（國藥準字H20030345）植入腫瘤切除和淋巴結清掃區域，靜脈持續輸液22 h，3周為1個療程，治療3個療程。研究組在對照組治療的基礎上口服鹽酸安羅替尼膠囊（國藥準字H20180004），1次/d，12 mg/次，于早餐前服用，連續服用藥物2周停藥1周，3周為1個療程，連續治療3個療程。

1.5 觀察指標 （1）3個療程之后評價兩組治療效果。主要采用CT、B超對病灶大小進行測量，依據WHO實體瘤療效的評價標準進行判定，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定和疾病進展。完全緩解是指病灶完全消失，且維持時間≥4周；部分緩解是指病灶體積縮小≥50%，且維持時間≥4周；穩定是指病灶體積縮小＜50%，或者增大＜25%；進展是指病灶體積增大≥25%。以完全緩解、部分緩解以及疾病穩定之和占總病例數的百分比來計算疾病控制率。（2）比較兩組治療前后生活質量。參考Spitzer指數量表進行評定，包括日常生活、活動能力、健康感受和生活感受四項，每個項目的分值為0～2分，分數越高說明生活質量越好。

1.6 統計學分析 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組疾病控制率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質量評分均較治療前明顯升高，且觀察組升高幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生活質量評分比較（分

表2 兩組生活質量評分比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

指標 對照組（n=18）治療前 治療后研究組（n=18）治療前 治療后日常生活活動能力健康感受生活感受0.95±0.21 1.09±0.21 0.74±0.20 0.68±0.17 1.31±0.34*1.36±0.29*1.16±0.28*1.06±0.26*0.91±0.22 1.11±0.24 0.72±0.19 0.64±0.18 1.84±0.46*#1.88±0.31*#1.52±0.35*#1.42±0.34*#

3 討論

近年來，我國的腫瘤發病率不斷上升。胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，病死率高，僅次于肺癌，并且大多數患者確診時已為胃癌進展期。對于進展期胃癌，臨床上一般采用淋巴清掃根治術以及胃切除手術治療，但是術后存在較高的遠處轉移率和局部復發率，而腹腔內的游離癌細胞以及微小轉移灶是引起胃癌術后復發的主要因素。腹腔化療是輔助化療的一種新方式，近年來在胃癌患者術后化療中廣泛應用，其療效得到了國內外眾多學者的認同和肯定[3]。腹腔化療作為一種高選擇性的局部化療途徑，能夠有效提高腹腔局部的藥物濃度，并且不會增加化療藥物對患者全身的毒性作用，安全性較高[4]。氟尿嘧啶腹腔化療能夠預防和治療腹腔游離癌細胞以及微小轉移灶[5～6]；而鹽酸安羅替尼是一個抗血管生成的靶向藥物，大量臨床實踐表明其在多種實體瘤中應用均有顯著療效。目前國內對于安羅替尼治療晚期消化道腫瘤的研究已有多家醫院開展，結果已證明安羅替尼對晚期二線治療失敗的消化道腫瘤有顯著治療效果。但目前國內外對于安羅替尼治療消化道腫瘤術后復發患者二線治療臨床研究相對較少。鹽酸安羅替尼和氟尿嘧啶腹腔化療聯合應用在局部進展期胃癌患者的治療中，鹽酸安羅替尼能夠發揮增加氟尿嘧啶類藥物敏感性的作用，兩者相互協同，共同作用于腫瘤細胞，增加臨床療效。

本研究結果顯示，研究組疾病控制率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質量評分均較治療前明顯升高，且觀察組升高幅度大于對照組（P＜0.05）。說明氟尿嘧啶腹腔化療聯合安羅替尼能夠顯著提高治療效果，并提升患者的生活質量。綜上所述，臨床上對于局部進展期胃癌的術后化療，可以采用氟尿嘧啶腹腔化療聯合安羅替尼治療，能夠增強療效，改善患者生活質量。