美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥輔助治療顱腦損傷術后顱內感染的療效分析

張旭 李強 丁妍華 王喜成

（河南省南陽南石醫院藥學部 南陽473001）

顱腦損傷是臨床常見急重癥，多采用開顱手術治療，術后顱內感染為其常見并發癥。顱腦損傷術后顱內感染的發病率及致死率均較高，主要致病菌為革蘭陽性菌[1]。萬古霉素在臨床上廣泛應用于顱內感染，效果確切，但其局限性在于血腦屏障穿透率低、靜脈給藥利用率低、起效較慢，不利于縮短康復進程[2]。臨床研究表明[3]，萬古霉素鞘內給藥可提高其利用率，治療腦膜炎作用顯著，但對顱內感染效果尚有爭議。美羅培南可抑制致病菌合成，是治療顱內感染常用藥物。本研究選取我院顱腦損傷術后顱內感染患者84例為研究對象，旨在分析美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥輔助治療顱腦損傷術后顱內感染的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月～2019年2月顱腦損傷術后顱內感染患者84例為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和參照組各42例。研究組男26例，女16例；年齡29～63歲，平均年齡（46.08±8.12）歲；感染時間 2.4～8.9 d，平均感染時間（5.08±1.27）d；原發病：腦積水 18例，腦出血 13例，腦腫瘤11例。參照組男24例，女18例；年齡28～66歲，平均年齡（47.29±8.39）歲；感染時間2.9～7.6 d，平均感染時間（4.96±0.86）d；原發病：腦積水17例，腦出血15例，腦腫瘤10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入標準 納入標準：（1）符合《神經系統感染性疾病診斷與治療》中顱內感染診斷標準；（2）經開顱手術治療；（3）患者知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）生命體征不穩者；（2）存在本研究藥物禁忌證者；（3）精神障礙者。

1.3 治療方法 兩組均予以腰大池持續引流。參照組給予美羅培南（國藥準字H20143080）靜脈滴注，2 g/次（以0.9%氯化鈉注射液稀釋為10 mg/ml），3次/d；萬古霉素（國藥準字H20084269）靜脈滴注，1 g/次（以0.9%氯化鈉注射液稀釋為5 mg/ml），2次/d。研究組在參照組基礎上給予萬古霉素鞘內注射，10 mg/次，1次/d。兩組持續治療至臨床癥狀消失、細菌培養顯示陰性為止。

1.4 觀察指標 （1）評價兩組用藥14 d后的治療效果。（2）比較兩組治療前后血清炎癥因子。抽取空腹靜脈血3 ml，離心提取血清，以免疫投射比濁法檢測血清C反應蛋白（CRP），以酶聯免疫法檢測血清白介素-6（IL-6），試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按照說明書步驟操作執行。（3）比較兩組治療前后腦脊液常規、顱內壓。采集腦脊液，測定蛋白質水平、白細胞計數及顱內壓。（4）記錄兩組不良反應（如胃腸道反應、神經根刺激、耳毒性反應及皮疹等）發生情況。

1.5 療效判定標準 痊愈：臨床癥狀消失，細菌病原學檢查、腦脊液檢查恢復正常；顯效：臨床癥狀、細菌病原學檢查、腦脊液檢查有1～2項恢復正常；有效：臨床癥狀有所改善，但未達到正常標準；無效：給藥72 h病情未見好轉或惡化。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以表示，進行t檢驗，計數資料以率表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子比較 兩組治療前CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清CRP、IL-6水平均較治療前降低，且研究組明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（x±s）

2.3 兩組治療前后腦脊液常規、顱內壓比較 兩組治療前腦脊液白細胞計數、顱內壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后腦脊液白細胞計數、顱內壓均較治療前降低，且研究組明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組腦脊液蛋白質水平治療前后組間、組內比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后腦脊液常規、顱內壓比較（x±s）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，研究組出現神經根刺激1例，胃腸道反應1例，耳毒性反應1例；參照組出現皮疹2例，胃腸道反應1例，神經根刺激1例。研究組不良反應發生率為7.14%（3/42），與參照組 9.52%（4/42）比較，差異無統計學意義（χ2=9.753，P=0.693）。

3 討論

顱腦損傷后開顱手術難度較高，顱腦組織在空氣中暴露時間越長，術后出現顱內感染的概率越高[4]。相關研究指出[5]，顱腦損傷術后顱內感染致病菌主要是革蘭陽性葡萄球菌，少數為革蘭陰性菌。萬古霉素是糖肽類結構，具有明顯抗葡萄球菌作用，用于治療由葡萄球菌引起的感染效果明顯。但萬古霉素為水溶性藥物，血腦屏障穿透率低，靜脈給藥起效緩慢、利用率低，導致抗葡萄球菌作用有限。萬古霉素鞘內給藥可提高藥物濃度，增強治療效果。美羅培南是臨床常用抗菌藥物，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌均有良好抑制能力，與萬古霉素聯合用藥可進一步提高抗菌效果[6]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于參照組（P＜0.05）。表明美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥輔助治療顱腦損傷術后顱內感染患者療效優于單一靜脈給藥。顱腦損傷術后顱內感染存在一定程度炎癥反應，而血清CRP、IL-6是臨床常見炎癥指標，對顱內感染程度有一定評估作用。本研究兩組治療后血清CRP、IL-6均較治療前降低，且研究組低于參照組（P＜0.05）。表明美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥可有效抑制炎癥反應，有助于改善臨床癥狀。顱內感染多伴有顱內壓升高，為進一步分析兩組治療效果，本研究對腦脊液常規、顱內壓進行綜合檢測，結果顯示，兩組治療后腦脊液白細胞計數、顱內壓均較治療前降低，且研究組明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組腦脊液蛋白質水平治療前后組間、組內比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示雙途徑給藥可降低顱內壓，減少腦脊液白細胞計數，對腦脊液蛋白質水平影響不明顯，在臨床癥狀改善方面有積極作用。有研究指出[7]，萬古霉素鞘內給藥有明顯不良反應，易引發神經損傷。但本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示雙途徑給藥并不會增加不良反應的發生率，安全性較高。綜上所述，美羅培南、萬古霉素雙途徑給藥輔助治療顱腦損傷術后顱內感染患者療效確切，可有效抑制炎癥反應，降低顱內壓，安全性較高。