眩暈患者同型半胱氨酸及葉酸變化及其與疾病嚴重程度關系研究

石艷艷，李 寧，朱巧英，雷 萍，陳新敏，成春嵐，梁開茹，羅紅權

(四川省婦幼保健院/成都醫學院附屬婦女兒童醫院檢驗科,四川成都 610041)

眩暈指因機體在非運動狀態下對空間定位障礙而產生的一種動性或位置性錯覺，是臨床神經內科門診就診患者最常見的主訴之一，其發病機制較為復雜，常涉及神經科、耳鼻喉科及眼科等多個學科，診斷難度相對較大，臨床漏診和誤診率均較高。眩暈的產生通常與維持身體平衡的相關神經沖動整合失調和前庭系統病變等密切相關，前庭系統作為維持人體平衡最重要的神經結構，以前庭神經核為界，前庭神經核及其以上部分屬于前庭中樞系統，該部分出現病變可發生前庭中樞性眩暈，而前庭神經核以下的部分則屬于前庭周圍系統，該部分出現病變可發生前庭周圍性眩暈[1-2]。前庭周圍性眩暈患者的特點主要包括主題感覺天旋地轉、無法站立，靜臥是亦有翻覆感，惡心、嘔吐和出汗等癥狀明顯，也可出現眼球震顫、耳鳴、耳聾等癥狀，上述癥狀發生程度與患者眩暈程度密切相關，前庭神經元炎、迷路炎及梅尼埃病屬于此類型[3]；前庭中樞性眩暈患者通常臨床癥狀和眩暈程度較輕，但持續時間相對較長，無耳鳴、耳聾等癥狀，且自主神經癥狀出現較少，腦干梗死和椎-基底動脈供血不足等屬于此類型[4]。有研究曾指出，葉酸水平的缺乏與眩暈的發生具有一定聯系，此外動脈病變作為眩暈發生不可忽視的因素之一，同型半胱氨酸水平對動脈粥樣硬化的出現和加重均起到關鍵影響，且血清同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化的程度具有正相關性，因此有學者推測同型半胱氨酸水平與眩暈的發生也具有一定聯系[5-6]。本研究通過對入組眩暈患者同型半胱氨酸及葉酸表達水平的測定以觀察上述兩指標與眩暈發生間的關系，并分析上述兩指標表達水平變化與疾病嚴重程度關系，以期為后期臨床相關研究提供一定參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2018年9月本院收治的主訴眩暈患者238例作為研究對象，并選擇同期在本院體檢的129例體檢健康者作為對照組。患者納入標準：(1)入組患者均進行詳細體格檢查、完善的輔助檢查及病歷記錄，輔助檢查包括搖頭試驗、甩頭試驗等；(2)患者對研究內容知情且同意。排除標準：(1)合并存在頭部外傷等外力因素導致的眩暈；(2)合并存在血液疾病、甲狀腺功能亢進或減退、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及嚴重的肝腎功能不全者；(3)合并存在感染、嚴重營養不良或意識障礙者；(4)患者入組前已接受相關治療。入組受試者均對本研究內容知情且同意，研究經我院倫理委員會批準實施。

1.2方法

1.2.1眩暈程度評估 采用眩暈殘障程度評定量表(DHI)中文版對眩暈組患者眩暈程度進行評價，DHI量表包括軀體(DHI-P)、情緒(DHI-E)、功能(DHI-F)三個指數，所占分數分別為28分、36分、36分，滿分100分。指導患者根據自己在眩暈或平衡障礙發生時的主觀感受進行回答，患者得分越高表示其眩暈程度越嚴重，對患者正常生活的影響也越大。眩暈程度分級標準：0～30分表示輕度障礙；31～60分表示中度障礙；61～100分表示重度障礙。

1.2.2同型半胱氨酸和葉酸的檢測 同型半胱氨酸表達水平的檢測：抽取入組患者清晨時空腹狀態下的肘靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管內，離心機轉速3 000 r/min離心處理5 min后置于-20 ℃環境中保存，使用貝克曼全自動生化分析儀(生產廠家：美國貝克曼公司；產品型號：AU2700型)對標本進行檢測，檢測方法為循環酶法，檢測試劑盒購于北京世紀沃德公司；葉酸表達水平的檢測：標本采集和處理同上，使用全自動免疫分析儀(生產廠家：羅氏公司；產品型號：411型)對標本進行檢測，檢測方法為電化學發光法，檢測試劑盒均購自羅氏公司。上述所有操作均由指定的同一檢測人員進行，且操作步驟嚴格按照檢測試劑盒要求進行。

2 結 果

2.1統計眩暈組患者疾病類型 依據本研究納入標準，并參照國際通用指南或標準對患者眩暈癥狀進行診斷，共納入前庭性偏頭痛患者69例(28.99%)、持續性姿勢-知覺性眩暈患者54例(22.69%)、 良性陣發性位置性眩暈患者58例(24.37%)、 后循環缺血患者57例(23.95%)。

2.2比較兩組受試者一般臨床資料 統計發現，兩組受試者在性別、年齡，糖尿病、高血壓、冠心病、高血脂及腦卒中病史等方面比較，差異均無統計學意義，具有可比性(P>0.05),見表1。

2.3比較兩組受試者血清同型半胱氨酸和葉酸表達水平的差異 血清同型半胱氨酸正常閾值為5.0～15.0 μmol/L，血清葉酸正常閾值為4.5～34.0 nmol/L。比較可知，眩暈組患者血清同型半胱氨酸表達水平顯著高于對照組，且平均值高于正常閾值，而血清葉酸表達水平則顯著低于對照組，且平均值低于正常閾值，兩組受試者上述兩項指標比較均具有統計學意義(均P<0.05),見表1。

表1 兩組受試者一般臨床資料的比較

2.4比較不同嚴重程度眩暈患者血清同型半胱氨酸和葉酸表達水平的差異 依據DHI量表評分將眩暈組患者眩暈癥狀嚴重程度分為輕度、中度和重度三級，分別為106例、85例、47例，不同嚴重程度眩暈患者血清同型半胱氨酸和葉酸表達水平均具有較大差異，且具有統計學意義(均P<0.05)；Pearson分析顯示，血清同型半胱氨酸表達水平(r=0.57，P<0.05)與眩暈嚴重程度呈顯著正相關性，而血清葉酸表達水平(r=-0.66，P<0.05)與眩暈嚴重程度呈顯著負相關性，詳見表2。

表2 不同嚴重程度眩暈患者血清同型半胱氨酸和葉酸表達水平差異的比較

3 討 論

同型半胱氨酸是在半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中產生的一種含含硫基的氨基酸，作為中間代謝產物并不參與蛋白質的合成。而血清葉酸則屬于同型半胱氨酸合成蛋氨酸的代謝過程中所需的一種輔酶，是機體中樞神經系統多種甲基化反應中可以提供甲基的物質，因此葉酸和同型半胱氨酸的表達水平關系密切[7-8]。當機體葉酸水平缺乏或催化葉酸代謝的亞甲基四氫葉酸還原酶活性水平降低時，將導致機體5-甲基四氫葉酸的生成水平顯著降低，血漿同型半胱氨轉化率也隨之下降，導致同型半胱氨酸在體內堆積，出現高同型半胱氨酸血癥。過去一段時間，高同型半胱氨酸血癥抑制被認為心血管事件和中風發生的獨立危險因素，與阿爾茨海默病、某些癌癥和動脈粥樣硬化的發生均密切相關[9-11]。但關于高同型半胱氨酸血癥和葉酸與眩暈關系的報道研究尚且少見。隨著近年來醫院門診主訴眩暈就診患者逐漸增加，且以心血管事件、精神性和功能性等因素導致的眩暈比例明顯升高，有學者提出高同型半胱氨酸血癥和葉酸表達水平與眩暈的發生具有一定關系[12-13]。

研究發現，給予受試者注射高劑量蛋氨酸后檢測其血管內皮細胞含量，發現在閾值內的同型半胱氨酸能夠誘發機體循環內皮細胞增殖，其中的內皮細胞屬于機內內皮損傷的標志，內皮細胞不僅是血管平滑肌和血液間的半透性屏障，同時也具有釋放促進有絲分裂的縮血管物質和抗增生效果的擴血管物質的作用，從而在一定程度上對機體血管進行局部調節。機體內皮功能損傷后，將誘發縮血管物質明顯增加，血管張力加大，而血管順應性降低，誘發血管管壁增厚和管腔的擴張，導致動脈僵硬度提高和彈性降低[14-15]。

研究表明，高同型半胱氨酸血癥主要通過以下機制促進動脈粥樣硬化斑塊的形成：(1)高濃度的同型半胱氨酸將提高機體氧化應激反應水平，降低血管內皮保護因子NO的生物利用度和氧磷酶1的表達水平，造成血管內皮細胞的損傷，導致血管平滑肌細胞出現異常增殖并與載脂蛋白B結合形成復合物，導致機體異常血管內皮細胞的細胞骨架發生改變，經吞噬細胞吞噬后將形成泡沫細胞，血管壁顯著增厚甚至發生堵塞，并引發動脈粥樣硬化的產生；(2)同型半胱氨酸對機體的凝血機制也有一定影響，病理狀態下高水平表達可以激活凝血因子Ⅴ的活性，血小板和凝血因子聚攏，促進血管內斑塊和血栓的形成，導致動脈粥樣硬化的產生[15-16]；(3)同時同型半胱氨酸也是一種炎癥因子，對急性心梗患者血管壁粥樣斑塊穩定性的評估具有重要意義，高同型半胱氨酸血癥患者血管壁粥樣斑塊穩定性更差；(4)此外，高同型半胱氨酸血癥也將對血管內皮細胞的修復產生抑制作用，血管壁粥樣硬化斑塊不穩定性升高，也不利于側支循環的建立，影響患者血流灌注水平。動脈粥樣硬化的出現導致機體腦組織血管灌注減少，尤其是前庭系統出現供血不足，從而產生包括眩暈在內的多種前庭神經障礙癥狀[17-18]。

此外，同型半胱氨酸表達水平也與持續性姿勢-知覺性眩暈等精神性和功能性眩暈疾病的發生具有很大關系，通常此類患者易出現抑郁、焦慮等癥狀，有學者指出，半數左右的抑郁患者同型半胱氨酸表達水平明顯升高，同時同型半胱氨酸表達水平的升高也將導致發生抑郁的風險顯著增加[19]。關于同型半胱氨酸誘發抑郁的機制主要為：(1)血清同型半胱氨酸表達水平升高的同時常并存葉酸和維生素B6、B12水平的降低，B族維生素作為合成5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經遞質的輔酶，其水平的降低將導致上述兩種物質缺乏，進而導致抑郁癥狀的發生；(2)同型半胱氨酸可影響機體磷酸肌酸和肌酸水平，缺乏上述兩種物質將導致機體能量的存儲和利用出現障礙，進而導致腦功能能量代謝紊亂，誘發抑郁的產生[20-21]。

本研究統計分析發現，眩暈組患者同行半胱氨酸水平顯著高于對照組，且平均值高于正常閾值，而血清葉酸表達水平則顯著低于對照組，且平均值低于正常閾值，表明血清同型半胱氨酸表達水平的升高和葉酸表達水平的降低與眩暈的發生具有一定關系，此外本研究中對照組同型半胱氨酸表達水平平均值略高于正常閾值，考慮與對照組中部分受試者合并糖尿病、高血壓、冠心病、高血脂及腦卒中史等有關。Pearson相關性分析則顯示，血清同型半胱氨酸表達水平與眩暈嚴重程度呈正相關性，而血清葉酸表達水平與眩暈嚴重程度呈負相關性，進一步證實了血清同型半胱氨酸和葉酸表達水平與眩暈嚴重程度的相關性，為今后臨床工作中診斷眩暈及其嚴重程度等提供了一定參考。

4 結 論

眩暈患者同型半胱氨酸水平將顯著升高，而葉酸水平將明顯降低，且同型半胱氨酸水平與眩暈嚴重程度呈正相關，而葉酸水平與眩暈嚴重程度呈負相關。