十堰市1971-2018年流行性腦脊髓膜炎流行特征和腦膜炎奈瑟菌菌群變遷趨勢分析

高景枝，何 飛，吳良僑，宋曉佳，劉海波，張雅婷，楊紅梅，呂 靜△

(1.湖北省十堰市疾病預防控制中心監測檢驗科,湖北十堰 442000；2.湖北省疾病預防控制中心衛生檢驗檢測研究所,湖北武漢 430079)

流行性腦脊髓膜炎(以下簡稱“流腦”)是由腦膜炎奈瑟菌(Nm)引起的經呼吸道傳播所致的一種化膿性腦膜炎，多見于冬春季，發病以隱性感染為主，兒童發病率較高[1-2]。Nm按表面特異性莢膜多糖抗原分共有12個亞群，流腦主要由A、B、C、W、Y和X血清菌群引起，其中A、B、C群占病例的90%[1-4]。20世紀至21世紀初，我國一直以A群Nm引起的流腦為主，但是在2003年，安徽省發生C群流腦暴發[3-6]，湖北省2007年開始分離到C群病例菌株株[7]，隨后，出現的病例多是B群和C群[8-9]。十堰市作為國家級流腦監測點之一，自1985年開始開展流腦監測工作至今，為本市流腦疫情控制提供了真實可靠的數據資料[10-11]。2008年以來十堰市出現的流腦病例都為B群，但是十堰市健康人群攜帶的Nm菌株情況仍然未知。本研究擬從流行病學的角度對十堰市1971-2018年流腦疫情概況，1995-2018年的發病特點和2008-2018年健康人群Nm攜帶情況進行分析，旨在了解流腦的流行特征和Nm菌群變遷趨勢，為十堰市流腦防治及疫苗的免疫策略提供依據。

1 資料與方法

1.1流腦疫情資料 來源于《十堰市疫情資料匯編》(1971-2003年)和中國疾病預防控制信息系統(2004-2018年)。

1.2人口資料 來源于湖北省統計年鑒。

1.3菌株資料 來源于十堰市2008-2018年流腦監測結果。

1.4統計學處理 采用Excel軟件對數據進行描述性統計。

2 結 果

2.1病例監測

2.1.1疫情概況 1971-2018年，十堰市共報告流腦病例15 952例，其中死亡1 146例，總的病死率為7.18%(1 146/15 952)，1971-2018年的病死率波動較大，與發病例數之間沒有明顯相關性，2005年以后沒有報告死亡病例。1971-2018年發病率波動于每10萬人0～217.31例之間，年平均發病率每10萬人11.61例，其中1976-1980年和1984-1987年大于每10萬人10例，其余年份發病率均低于每10萬人10例，1995年以后的年份發病率均低于每10萬人1例，見表1。

1971-2018年一共經歷了兩次流行高峰，均發生在1995年以前，發病率最高年份區間為1977-1979年(每10萬人82.82～103.75例)，其中1978年達到峰值(每10萬人217.31例)，該時期為十堰市流腦疫情經歷的第一次流行高峰；1983-1987年再次經歷了一次小的流行，發病率僅在每10萬人8.24～17.40例的范圍內，1984年發病率達到最高值每10萬人17.40例，此為第二次流行高峰，見圖1。

表1 十堰市1971-2018年流腦發病數及病死數

續表1 十堰市1971-2018年流腦發病數及病死數

注：a表示發病率為發病例數/當年的人口數；b表示該項為1971-2018年的平均發病率，即發病率之和除以48年；c表示該項為總的病死數除以發病數計算所得；/表示該項無數據

90年代，在免疫程序上，建議6月齡至2歲嬰幼兒及7歲兒童為每年接種對象，從1986年全面進行流腦菌苗接種后，年發病率有明顯下降，全市范圍內未再出現暴發流行，流行周期已不明顯，流腦疫情得到有效控制，流腦發病率徘徊在歷史低位。

1971-1994年期間十堰市共報告流腦病例15 774例，死亡病例1 132例；自1995年后到2018年，流腦報告病例和死亡病例急劇減少，報告流腦病例178例，死亡病例14例，其中2008-2018年僅2008、2011和2017年各報告病例1例(經實驗室確證為B群)且無死亡病例。

圖1 十堰市1971-2018年流腦發病數及病死率

2.1.2人群分布 1995-2018年，發病人群以20歲以下年齡段人群為主，0～20歲病例占全部病例的88.76%(158/178)，其中10～15歲年齡組病例數最多(n=49)；死亡病例除40～45歲年齡組有2例以外，全部為15歲以下年齡段人群，見圖2。發病病例的男女性別比為2.12∶1(121/57)，死亡病例的男女性別比為3.67:1(11/3)，見表1。

圖2 十堰市1995-2018年流腦發病和死亡病例年齡分布

圖3 十堰市1995-2018年流腦發病和死亡病例月份分布

2.1.3時間分布 1995-2018年期間共報告流腦病例148例，占全部病例的83.15%(148/178)，集中發病時間主要在12月至次年4月，也就是冬、春季，從11月份開始上升直至第二年的3、4月份達到峰值，然后開始下降，到5月份發病數降至低位。見圖3。

2.1.4地區分布 1995-2018年病例主要分布在十堰市鄖西縣(n=50)和房縣(n=44)，其次為竹山縣(n=24)，占全市病例的66.29%(118/178)，見圖4。

圖4 十堰市1995-2018年流腦發病病例地區分布

2.1.5職業分布 1995-2018年發病病例職業主要為散居兒童和學生，占發病總數的78.09%(139/178)，在死亡病例中這兩個職業占71.43%(10/14)，見表2。

表2 十堰市1995-2018年流腦發病病例和死亡病例職業分布

2.2健康人群攜帶菌群監測

2.2.1健康人群菌群分布 2007年后由于流腦疫苗的廣泛使用和國家擴大免疫規劃，報告病例數大大減少，且十堰市報告的病例為B群，流行性血清群發生改變，因此依托健康人群Nm菌株監測來調查十堰市流行性血清群的變遷趨勢。2008-2018年共采集健康人群標本2 818人份，陽性93人份，總帶菌陽性率為3.30%。自2008年起，不同年份人群帶菌陽性率在1.18%～5.45%之間，其中，2009年檢出的陽性率最高為5.45%，2018年最低為1.18%。分離得到的菌株中B群48株，不可分群29株，C群13株，W群3株，構成比分別為51.61%、31.18%、13.98%和3.22%,見表3。

表3 十堰市2008-2018年健康人群Nm菌株菌群分布

續表3 十堰市2008-2018年健康人群Nm菌株菌群分布

注：-表示該項無數據

2.2.2分子分型 選取55株流腦菌株開展PFGE分型,可以分為46種不同PFGE型別。17株流腦菌株MLST分型分為12種ST型[15],其中有3株B群和1株C群歸入高致病性克隆群CC-4821，見圖5。

圖5 十堰市17株Nm序列型與全球8個高致病克隆群的相關性分析

3 討 論

20世紀70至90年代，十堰市的流腦疫情出現過周期性的流行，但是自1985年底，十堰市開始接種A群流腦多糖疫苗，流腦發病呈逐年下降趨勢，周期性流行格局被打破，疫情得到有效控制[10]。2008年底實施擴大國家免疫規劃，將A群流腦多糖疫苗納入免疫規劃，近10年(2009-2018年)本地流腦發病率徘徊于歷史低位，僅2011年鄖西1例和2017年丹江口1例流腦病例報告，其余8年均無流腦病例報告，充分證明了應用A群流腦疫苗和A+C結合疫苗控制流腦成效顯著。

根據監測數據，冬春季(12月至次年4月)是發病高峰期；病例集中在20歲以下年齡段人群，這與其他省份監測數據(15歲以下)存在一定的差異[12]，且病例主要是散居兒童和學生，主要分布于免疫規劃工作較薄弱地區(鄖西縣、房縣和竹山縣)，提示需要加強這些地區的免疫規劃工作。本地未能分離到病例和密切接觸者菌株，這可能與臨床病例的實驗室診斷多是基于分子生物學手段相關并且可能與當地流腦發病后用藥相關，后期應加強對臨床菌株的分離工作，以便更好地拿到第一手的菌株資源，從而更加全面的掌握該地區流腦病情。

在十堰市，健康人群攜帶的Nm菌株主要是B群(51.61%)，與全國和全省的監測結果一致[13-15]，說明B群已經成為該地區的優勢菌群，且近10年該地區報告的病例亦由B群引起，提示B群成為主要致病菌群，因此需要對B群引起重視，鑒于目前我國尚無有效的B群流腦疫苗問世，應加強病例監測，做到早發現、早診斷、早報告、早隔離和早治療，同時以國家流腦監測點為依托積極開展健康人群流腦帶菌率調查，掌握流腦菌株在人群中的流行狀況，在一定程度上對流腦的預防與控制提供指導。不可分群的Nm菌株(31.18%)占比僅次于B群，據報道目前不可分群的Nm菌株致病在中國出現[17]，因此不可分群的Nm菌株也是不可忽視的。雖然湖北省至今未出現W群病例，但鑒于周邊的湖南省[12]、安徽省[18]、江西省[19]、河南省[20]等皆有W群病例報道，且該地有3個監測年度出現了W群菌株，應該予以高度重視，仍需積極推廣ACYW四價流腦疫苗和A+C結合疫苗的接種。

4 結 論

1971-2018年十堰市經歷兩次流行期，均發生在20世紀70至90年代(1976-1979年和1984-1986年)，此后十堰市流腦年發病率保持較低水平，疫情得到有效控制；1995-2018年發病和死亡病例集中在0～20歲人群，冬春季為高發季節，發病與死亡病例數男生均多于女生；2008-2018年健康人群Nm總帶菌陽性率為3.30%，共分離得到93株Nm菌株(B群48株，不可分群29株，C群13株，W群3株)。