sd-LDL、LPA和hs-CRP聯合檢測在動脈粥樣硬化診斷中的價值

羅星星，鄭雪蓮，張瑞嫻，李煒煊

(廣東省佛山市第一人民醫院檢驗科 528000)

小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)是低密度脂蛋白中顆粒較小密度較大的亞型組分，近年來研究發現sd-LDL與低密度脂蛋白(LDL)相比，有更強的致動脈粥樣硬化能力[1]，被視為心血管病危險因素之一。脂蛋白a(LPA)主要是在肝臟合成，病理上可促進動脈粥樣硬化形成[2]，是腦卒中和冠心病的獨立危險因子。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是當機體出現炎癥性刺激，由肝臟合成的急性時相蛋白，研究表明動脈粥樣硬化程度越高，hs-CRP越高，能夠對患者的基本病情及預后做出有效的反映[3]。本研究通過檢測動脈粥樣硬化患者血清sd-LDL、LPA、hs-CRP水平，探討各指標聯合檢測對動脈粥樣硬化的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2019年2月到廣東省佛山市第一人民醫院(以下簡稱“我院”)就診的150例動脈粥樣硬化患者作為觀察組，其中男84例，女66例，年齡43～78歲，平均年齡為(60.2±8.3)歲。入選標準：(1)符合美國心臟學會(AHA)2012年關于動脈粥樣硬化的診斷標準[1]，并經CT血管造影(CTA)或磁共振顯像血管造影(MRA)檢查證實；(2)獲得患者及其家屬對本研究的知情同意。排除標準：(1)患有各種先天或后天性心血管系統疾病如先天性心臟病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病等；(2)伴有嚴重的器質性疾病如肝、腎功能不全；(3)有其他可能干擾本研究的疾病，或長期使用降血脂藥物的患者。另選同期到本院體檢的150例健康體檢者作為對照組，其中男80例，女70例。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2儀器與試劑 本研究中ds-LDL和LPA均使用德國西門子公司提供的全自動生化分析儀(ADVIA 2400)進行檢測，hs-CRP使用德國西門子公司提供的全自動特定蛋白分析儀(BN2)進行檢測，LPA采用北京九強生物技術股份有限公司提供的試劑盒，ds-LDL和hs-CRP使用德國西門子醫學診斷產品有限公司提供的原裝配套試劑盒。所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書操作方法進行檢測，保證使用同批次試劑，排除非特異性干擾，確保結果的準確性。

1.3方法 兩組研究對象分別清晨或體檢當日，采集3 mL靜脈血經促凝處理，靜止15 min后以3 000 r/min離心15 min，分離血清，于-20 ℃冰箱保存備用，分別用于檢測sd-LDL、LPA和hs-CRP。所有檢驗項目均嚴格按照試劑盒說明書操作方法進行，并采用同一批號的試劑同時檢測，排除非特異性干擾，以保證檢測結果的穩定性和可比性。

2 結 果

2.1兩組各檢測指標結果比較 觀察組的sd-LDL、hs-CRP、LPA水平均高于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組檢測結果比較

2.2動脈粥樣硬化各檢測指標logistic回歸分析 為研究各相關指標與動脈粥樣硬化疾病的相關性，現以動脈粥樣硬化疾病作為因變量，各相關指標為自變量進行多因素logistic回歸分析，結果顯示，血清sd-LDL、hs-CRP、LPA水平是動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素。見表2。

表2 動脈粥樣硬化各指標logistic回歸分析

2.3不同指標檢測效能比較 各檢測指標診斷效能結果見表3，sd-LDL、hs-CRP、LPA和三者聯合檢測的ROC曲線下面積分別為0.803、0.638、0.792、0.877，見圖1。其中sd-LDL、hs-CRP、LPA聯合檢測的曲線下面積最大，提示sd-LDL、hs-CRP、LPA聯合檢測的診斷效能高于sd-LDL、hs-CRP、LPA單獨檢測。

表3 動脈粥樣硬化各指標診斷效能比較

圖1動脈粥樣硬化各指標ROC曲線

3 結 論

由于心腦血管疾病發生隱秘、起病急、進程快，臨床診斷方式主要通過CT、血管造影或核磁共振成像下造影，缺乏簡便、快速、有效的診斷方法。缺血性心腦血管疾病最主要的病理基礎為動脈粥樣硬化，而血管慢性炎癥和脂質代謝失調在動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的病理過程中發揮重要作用[4-7]。C反應蛋白作為一種急性期蛋白，能夠反映機體炎癥組織的大小或活動性，尤其hs-CRP水平升高對機體輕微炎癥有較高的反應性。脂質代謝失調是動脈粥樣硬化的主要因素，其中脂蛋白a和LDL-C與動脈粥樣硬化關系密切[8]，而LDL根據密度、大小的不同可分為7個組分，其中以sd-LDL為主，多研究表明，sd-LDL與動脈粥樣硬化關系更為密切，臨床上應用sd-LDL診斷動脈粥樣硬化效果優于LDL-C[9-13]。

本研究對動脈粥樣硬化患者血清sd-LDL、LPA、hs-CRP水平進行檢測，與健康對照組相比，各指標均明顯高于對照組，且差異具有統計學意義，與Gentile M等研究[14-15]一致，提示了sd-LDL、LPA、hs-CRP指標升高對動脈粥樣硬化有一定預測作用。當hs-CRP水平升高時，經受體活化途徑損傷血管，導致血管痙攣，同時能誘導泡沫細胞形成，激活單核細胞而促進組織因子的分泌，加速動脈粥樣硬化的進程[16-17]。為研究各指標與動脈粥樣硬化的相關性，通過Logistic回歸分析發現，血清sd-LDL、hs-CRP、LPA水平是動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素，而年齡、性別、吸煙并不是預測動脈粥樣硬化的獨立危險因素，但普遍認為年齡、吸煙、飲酒、高血壓等是動脈粥樣硬化的高危因素[1]。通過ROC曲線下面積比較發現，sd-LDL、LPA的AUC為0.803、0.792，高于hs-CRP，說明sd-LDL、LPA水平對于動脈粥樣硬化的預測價值更高，與相關研究一致[18]。hs-CRP的AUC為0.638，且對于動脈粥樣硬化的診斷靈敏度(0.614)和特異度(0.345)較低，提示hs-CRP雖然是反映機體炎性反應的主要指標，但難以作為預測動脈粥樣硬化的單一指標。而sd-LDL和LPA在診斷動脈粥樣硬化方面具有較高的靈敏度和特異度。相比于各指標單獨檢測，sd-LDL、LPA、hs-CRP聯合檢測的ROC曲線下面積最高(AUC=0.877)，結果顯示sd-LDL、LPA、hs-CRP聯合檢測能夠提高動脈粥樣硬化的診斷效能，且sd-LDL、LPA、hs-CRP聯合檢測的靈敏度(0.839)和特異度(0.764)最高，能夠有效提高動脈粥樣硬化的臨床診斷率和正確率。

4 結 論

綜上所述，聯合檢測sd-LDL、LPA、hs-CRP，有利于提高動脈粥樣硬化診斷的靈敏度和特異度，能夠更加準確地預測動脈粥樣硬化的發生，具有重要的臨床意義。然而，本研究尚存在一定的局限性，檢測分析的病例數、納入指標有限，且非多中心研究，難以研究其他因素對檢測指標的影響。