紅細(xì)胞分布寬度和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值

張秋琴　尤劍彬　章良銘　黃程勇

[摘要]目的 探討紅細(xì)胞分布寬度（RDW）和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）疾病中的臨床意義。方法 選取2016年1月～2018年12月福建省立醫(yī)院收治的170例RA患者作為RA組，另選取同期于健康體檢中心定期體檢的131例健康人群作為健康對(duì)照組。比較兩組的RDW、中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（L）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、單核細(xì)胞（M）、NLR、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR），記錄RA患者不同抗核抗體（ANA）滴度（1∶100、1∶320和1∶1000）情況下的RDW、NLR，分析RA患者RDW、NLR與C-反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）的相關(guān)性，并通過受試者工作特征（ROC）曲線探討RDW、NLR診斷RA的臨床意義。結(jié)果 RA組的RDW、N、PTL、M、NLR、MLR、PLR均明顯高于健康對(duì)照組，L數(shù)量顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。RA患者不同ANA滴度情況下的RDW、NLR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。RDW與CRP成正相關(guān)（r=0.15，P<0.05），RDW與ESR無相關(guān)性（P>0.05）。NLR與CRP、ESR均成正相關(guān)（r=0.34，P<0.001;r=0.18，P<0.05）。RDW的曲線下面積（AUC）為0.89，對(duì)應(yīng)的最佳診斷臨界值為13.25，靈敏度為84.60%，特異度為77.10%，95%CI為0.86～0.93;NLR的AUC為0.83，其最佳臨界值為2.25，靈敏度為77.10%，特異度為78.60%，95%CI為0.78～0.87。結(jié)論 RDW和NLR在RA患者中均有明顯的升高，兩者在RA臨床診斷上或許可當(dāng)作一種潛在的輔助檢測(cè)項(xiàng)目。

[關(guān)鍵詞]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;紅細(xì)胞分布寬度;中性粒細(xì)胞;淋巴細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R556? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（c）-0061-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of red blood cell distribution width （RDW） and neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） in the diagnosis of rheumatoid arthritis （RA） disease. Methods A total of 170 RA patients admitted to the Fujian Provincial Hospital from January 2016 to December 2018 were selected as the RA group， and another 131 healthy people who underwent regular physical examination at the health check-up center during the same period were selected as the healthy control group. The RDW， neutrophil （N）， lymphocyte （L）， platelet count （PLT）， monocyte （M）， NLR， monocyte/lymphocyte ratio （MLR）， platelet/lymphocyte ratio （PLR） were compared in the two groups. The RDW， NLR for different antinuclear antibody （ANA） titers （1∶100， 1∶320， and 1∶1000） in RA patients were recorded. The correlation between RDW， NLR and C-reactive protein （CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） in RA patients was analyzed. The clinical significance of RDW and NLR in the diagnosis of RA was investigated by receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The RDW， N， PTL， M， NLR， MLR and PLR in the RA group were significantly higher than those in the healthy control group， and the number of L was significantly lower than that in the healthy control group， with statistically significant differences （P<0.01）. There were no significant differences in RDW and NLR in RA patients under different ANA titers （P>0.05）. RDW was positively correlated with CRP （r=0.15， P<0.05）， and RDW had no correlation with ESR （P>0.05）. NLR was positively correlated with CRP and ESR （r=0.34， P<0.001; r=0.18， P<0.05）. The area under the curve （AUC） of RDW was 0.89， the corresponding optimal diagnostic cutoff value was 13.25， the sensitivity was 84.60%， the specificity was 77.10%， and the 95%CI was 0.86-0.93. The AUC of NLR was 0.83， the optimal cutoff value was 2.25， the sensitivity was 77.10%， the specificity was 78.60%， and the 95%CI was 0.78-0.87. Conclusion Both RDW and NLR significantly increase in patients with RA， which may be regarded as potential auxiliary detection items in the clinical diagnosis of RA.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Red blood cell distribution width; Neutrophil; Lymphocyte

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種具有復(fù)雜病因的自身免疫性疾病。在臨床上主要表現(xiàn)為慢性炎癥，關(guān)節(jié)滑膜被大量的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，從而產(chǎn)生持續(xù)性炎癥[1-2]。目前RA的病因機(jī)制尚未明確，認(rèn)為是免疫原引起人體發(fā)生免疫反應(yīng)。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是血常規(guī)檢查中一項(xiàng)能直接且準(zhǔn)確地反映人體血液循環(huán)中紅細(xì)胞大小體積差異的參數(shù)指標(biāo)[3-4]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）是一項(xiàng)簡(jiǎn)單的臨床炎癥檢測(cè)的標(biāo)志物，相對(duì)于中性粒細(xì)胞（N）和淋巴細(xì)胞（L）的計(jì)數(shù)結(jié)果，其在人體不同生理情況下更加穩(wěn)定[4-5]。近年來，RDW和NLR在診斷免疫性疾病上的臨床價(jià)值受到不斷關(guān)注[6-8]，本研究將探究RDW和NLR在RA中的臨床意義，以期為RA的治療與診斷提供參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年12月福建省立醫(yī)院收治的170例RA患者作為RA組，另選取同期于健康體檢中心定期體檢的131例健康人群作為健康對(duì)照組。RA組中，男50例，平均年齡（60.42±12.00）歲;女120例，平均年齡（59.38±12.02）歲。健康對(duì)照組中，男41例，平均年齡（72.66±12.18）歲;女90例，平均年齡（52.52±16.52）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有參與者均知情同意，本研究已經(jīng)福建省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有RA患者均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)所制定的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)[9];②均為初次診斷的RA患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有其他免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病者;②臨床數(shù)據(jù)信息不齊者;③最近5個(gè)月之內(nèi)曾輸過血液制品者。

1.3研究方法

采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血液中常規(guī)相關(guān)的參數(shù)指標(biāo);免疫比濁法對(duì)血清生化指標(biāo)C-反應(yīng)蛋白（CRP）等進(jìn)行測(cè)定;免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA抗體）等可提取核抗原抗可溶性抗原（ENA）抗體譜采用免疫印跡法進(jìn)行測(cè)定;抗核抗體（ANA）滴度以人喉表皮樣癌細(xì)胞（Hep-2）細(xì)胞和猴肝作為抗原底物采用間接免疫熒光法進(jìn)行檢測(cè)。所有指標(biāo)的檢測(cè)均在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成，按照試劑說明書和儀器規(guī)范操作規(guī)程進(jìn)行。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組的血清生物化學(xué)及血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)，包括RDW、N、L、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、單核細(xì)胞（M）、NLR、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）。記錄RA患者不同血液免疫學(xué)相關(guān)檢測(cè)ANA滴度（1∶100、1∶320和1∶1000）情況下的RDW、NLR，分析RA患者RDW、NLR與CRP和紅細(xì)胞沉降率（ESR）的相關(guān)性，并通過受試者工作特征（ROC）曲線探討RDW、NLR診斷RA的臨床意義。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用單樣Kolmogorov-Smirnov（K-S）檢驗(yàn)各組數(shù)據(jù)的正態(tài)性，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman，采用ROC曲線評(píng)估RDW和NLR檢測(cè)RA的臨床價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清生物化學(xué)及血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的比較

RA組的RDW、N、PTL、M、NLR、MLR、PLR均明顯高于健康對(duì)照組，L數(shù)量顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2 RA患者不同ANA滴度情況下RDW、NLR的比較

RA患者不同ANA滴度情況下的RDW、NLR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 RA患者RDW、NLR分別與ESR、CRP的相關(guān)性分析

RDW與CRP成正相關(guān)（r=0.15，P<0.05）（圖1），RDW與ESR無相關(guān)性（P>0.05）。NLR與CRP、ESR均成正相關(guān)（r=0.34，P<0.001;r=0.18，P<0.05）（圖2～3）。

2.4 ROC曲線分析RDW和NLR的價(jià)值

RDW的曲線下面積（AUC）為0.89，對(duì)應(yīng)的最佳診斷臨界值為13.25，靈敏度為84.60%，特異度為77.10%，95%CI為0.86～0.93;NLR的AUC為0.83，其最佳臨界值為2.25，靈敏度為77.10%，特異度為78.60%，95%CI為0.78～0.87（圖4）。

3討論

RA是一種比較常見的臨床疾病，目前認(rèn)為RA發(fā)病的機(jī)制涉及多種因素，包括遺傳、感染和環(huán)境等。在基因與環(huán)境的相互作用下，引起機(jī)體紊亂，損害機(jī)體各處關(guān)節(jié)，使關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變形、破壞等[1，10-11]。ANA屬于自身抗體，在判斷患者是否患有RA疾病上提供了極大的參考價(jià)值[12]。本研究根據(jù)ANA滴度高低將RA患者分為三種（1∶100、1∶320、1∶1000），并比較其RDW與NLR，結(jié)果顯示，RA患者不同ANA滴度情況下的RDW、NLR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示RDW與NLR在不同抗體滴度患者之間可能并無差異性。

RDW能較為精準(zhǔn)地反映血液中不同大小紅細(xì)胞的差異程度，即反映紅細(xì)胞的異質(zhì)性。相關(guān)研究表明，RDW與自身免疫性疾病之間存在一定的相關(guān)性[13]。Zou等[14]研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和RDW聯(lián)合可以監(jiān)測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)。Wang等[15]研究表明，RDW在自身免疫性肝病晚期肝纖維化患者中明顯升高，在判斷自身免疫性肝病病情活動(dòng)上有一定的應(yīng)用價(jià)值。Hu等[4]研究認(rèn)為原發(fā)性干燥綜合征患者的NLR和RDW明顯增高，可作為評(píng)價(jià)該疾病的參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，RA組的RDW明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且RDW與CRP成正相關(guān)（r=0.15，P<0.05），提示RDW或許可以作為RA疾病的一種潛在的輔助指標(biāo)，這與錢成榮等[16-17]報(bào)道較一致。

作為白細(xì)胞的兩種不同亞群，N和L是炎癥反應(yīng)中經(jīng)常使用的觀察指標(biāo)。由于N和L值在人體不同的生理狀態(tài)下會(huì)有所變化，而這對(duì)NLR來說則影響相對(duì)較小，NLR可作為炎癥指標(biāo)來反映機(jī)體狀態(tài)[4，18-19]。本研究結(jié)果還顯示，RA組的N、NLR均明顯高于健康對(duì)照組，L值顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;NLR與炎癥指標(biāo)CRP、ESR均成正相關(guān)（P<0.05），提示NLR在RA的診斷觀察中具有一定的臨床價(jià)值。

通過ROC曲線分析RDW和NLR的診斷性能，RDW的AUC為0.89，靈敏度為84.60%，特異度為77.10%;NLR的AUC為0.83，靈敏度為77.10%，特異度為78.60%。相比之下RDW比NLR有更好的診斷價(jià)值，但兩者均有一定的局限性，可以作為潛在的輔助檢查項(xiàng)目來評(píng)判RA疾病的臨床進(jìn)程，給臨床診斷和治療提供參考價(jià)值。

綜上所述，RDW和NLR在RA患者中均有明顯的升高，兩者在RA臨床診斷上或許可當(dāng)作一種潛在的輔助檢測(cè)項(xiàng)目。

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（收稿日期：2019-07-19? 本文編輯：任秀蘭）