不同貯藏條件和包裝對防風飲片質量影響的研究△

田壯，鄧哲，周海燕，王浩，杜杰，鐘榮榮，范亞楠，孫曉叢

中國中藥有限公司，北京 102600

包裝和貯藏是影響中藥質量的關鍵因素，尤其是貯藏環節，古人非常重視，我國最早的藥學專著《神農本草經》提出“藥物的陰干、曝干，采造時月，生熟、土地所出，真偽新陳，并各有法”，初步為中藥的貯藏和養護奠定了基礎；其后論述中藥貯藏以及中藥貯藏好壞與療效關系的論著居多，甚至南北朝時期有藥藏局的出現；明代《本草蒙筌》中就有對抗同貯的記載等[1]。近代雖然有一些中藥貯藏和養護相關的著作和新方法介紹，但包裝和貯藏環節在中藥行業依然不夠重視，處于弱勢地位。《中華人民共和國藥典》對中藥飲片的貯藏也只是簡單地描述，更無包裝和有效期的要求。中藥飲片作為可直接臨床處方的藥物，質量尤為關鍵。為保證中藥質量，保障臨床療效，開展中藥飲片包裝和貯藏的研究具有實質性的意義。

防風為傘形科植物防風Saposhnikoviadivaricate(Turcz.)Schischk.未抽花莖植株的干燥根，味辛、甘，性微溫，歸膀胱、肝、脾經，具有祛風解表、勝濕止痛、止痙的作用[2]。防風用藥歷史悠久，《神農本草經》中列為上品，具有“風藥中之潤劑”的美譽，主治感冒頭痛、風濕痹痛、風疹瘙癢、破傷風等癥。同時防風也是臨床常用的大宗藥材之一。2018年國家中醫藥管理局公布的《經典名方目錄100首(第一批)》中含防風的經典名方就有10首，包括桂枝芍藥知母湯、羌活勝濕湯、三痹湯等。此外，中成藥大品種如玉屏風顆粒、防風通圣丸等的主要原料也是防風。現代對防風的化學成分和藥理作用研究較多[3-6]，其主要含有色原酮類、揮發油類、香豆素類、多糖類等化學成分，具有鎮痛、鎮靜、解熱、抗炎、提高免疫力、抗腫瘤等顯著的藥理活性。對影響防風質量的關鍵環節——貯藏和包裝卻未見文獻報道。本文以防風飲片為研究對象，以目前常用且符合藥用標準的聚乙烯塑料袋、鋁塑復合袋和牛皮淋膜紙袋等材料采用真空與非真空兩種方式包裝，置于陰涼和高溫高濕兩種不同貯藏條件下，參考2015年版《中華人民共和國藥典》中“原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則”進行防風飲片穩定性研究，探討防風飲片適宜的包裝材料、包裝方式、貯藏條件并暫定保質期，以期為市場上的防風飲片的包裝貯藏提供參考。

1 材料

1.1 儀器

Waterse2695型高效液相色譜儀；XS205DU型電子天平[梅特勒-托利多國際貿易(上海)有限公司]；Milli-Q超純水儀(德國密理博)；KQ-500DE型數控超聲清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；Labonce-250GS穩定箱(北京蘭貝石恒溫技術有限公司)。

1.2 試藥

升麻素苷(中國食品藥品檢定研究院，純度：96.2%，批號：111522-201712)；5-O-甲基維斯阿米醇苷(中國食品藥品檢定研究院，純度：96.1%，批號：111523-201610)；甲醇(色譜級)；其他試劑均為分析純。

包裝材料：聚乙烯塑料袋、鋁塑復合袋、牛皮淋膜紙袋；防風飲片(北京華邈藥業有限公司，批號：D1705012)。

2 方法

2.1 防風飲片處理

防風飲片樣品分別采用聚乙烯塑料袋包裝(簡稱S)、鋁塑復合袋包裝(簡稱L)、牛皮淋膜紙袋包裝(簡稱N)，每袋200 g，并且分別采用真空(牛皮淋膜紙袋不能抽真空除外)和非真空方式。將上述不同包裝的樣品分為A、B兩組，A組置于藥品穩定性試驗箱中[溫度：(40±2)℃、相對濕度：(75±5)%]貯藏；B組置于北京華邈藥業有限公司陰涼庫中(溫度≤20 ℃，相對濕度：45%～75%)貯藏。A組分別在貯藏時間0、1、2、3、6個月的月末取樣，B組在貯藏時間0、3、6個月的月末取樣，分別評價防風飲片質量。樣品信息見表1。

2.2 指標測定

2.2.1 外觀性狀檢查 將表1中FF00～FF30樣品分別在對應的儲藏時間取出，進行性狀檢查并拍照記錄，性狀檢查重點包括外表面/斷面顏色、質地、氣味、霉變、蟲蛀等項目。

2.2.2 內在指標測定 水分、升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷的總量、浸出物等指標測定均依據2015年版《中華人民共和國藥典》方法。

表1 防風飲片包裝材料、貯藏方式、貯藏條件及時間

3 結果與分析

3.1 外觀性狀方面

6個月內，A組和B組樣品的外觀性狀都發生明顯變化，并且A組樣品的性狀變化較B組嚴重，A、B兩組均未見蟲蛀現象。見圖1。

3.1.1 A組 貯藏1個月時，與0個月的樣品相比，僅牛皮淋膜紙袋樣品出現顏色變深、變軟的現象。貯藏2個月時，塑料袋、真空塑料袋、牛皮淋膜紙袋樣品外表皮均呈灰褐色、斷面發黑、質地較軟、特異氣味散失，牛皮淋膜紙袋內的樣品尤為明顯；鋁塑復合膜袋和真空鋁塑復合膜袋內樣品性狀無明顯的變化。貯藏3個月時，塑料袋、真空塑料袋、牛皮淋膜紙袋樣品泛黑嚴重，塑料袋和真空塑料袋包裝的樣品，僅見個別斷面木部呈黃色，牛皮淋膜紙袋樣品斷面均呈黑色；鋁塑和真空鋁塑包裝的樣品無明顯變化。貯藏6個月時，塑料袋、真空塑料袋、牛皮淋膜紙袋樣品均變黑，斷面無黃色木心；塑料袋和牛皮淋膜紙袋吸水明顯嚴重，質地較軟；鋁塑袋和真空鋁塑袋部分樣品外表皮呈灰褐色，斷面變黑，但樣品依舊干燥。

3.1.2 B組 貯藏3個月時，牛皮淋膜紙袋內樣品出現吸潮變軟現象，至6個月時，部分樣品外表皮呈現灰褐色。其余包裝各時間點性狀無明顯變化。在B組試驗過程中，發現一個有趣的現象，在貯藏6個月時，真空鋁塑袋樣品結塊，如圖1中B-6-ZL所示，并且樣品表面出現明亮的顆粒狀結晶。

注：A.加速穩定性試驗；B.常溫穩定性試驗；S.塑料非真空包裝；ZS.塑料真空包裝；N.牛皮淋膜紙袋；L.鋁塑非真空包裝；ZL.鋁塑真空包裝。圖1 樣品性狀變化

3.2 內在指標

A組和B組各時間點各包裝測定的內在指標含量見表2，包括水分、升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷的總量、浸出物等。從數據可知，水分除0個月外，其余均超過《中華人民共和國藥典》不得過10.0%的含量標準；指標成分總量除FF-13、FF-19低于《中華人民共和國藥典》含量標準外，其余均符合《中華人民共和國藥典》含量標準；浸出物均遠高于《中華人民共和國藥典》標準。

表2 內在指標測定結果 %

3.2.1 不同貯藏條件和包裝對樣品水分的影響 不同貯藏條件和包裝情況下，A組和B組樣品水分均呈增加趨勢，并且A組貯藏1個月以上的樣品和B組貯藏3個月以上的樣品，其水分均超過《中華人民共和國藥典》不得過10.0%的含量標準，為不合格水分，見圖2。但不同的是，A組水分變化明顯快于B組，尤其是塑料袋包裝和牛皮淋膜紙袋包裝，從貯藏1個月起，其樣品水分快速增加并始終處于高位狀態，至6個月時，分別達21.0%和26.1%，其余包裝變化較平緩。而B組除牛皮淋膜紙袋樣品波動較大外(0～3個月水分先升高，3～6個月后下降)，其余包裝樣品水分變化平緩且趨于一致。B組牛皮淋膜紙袋樣品在貯藏3個月水分升高原因是恰逢當年的7月份，空氣中相對濕度較大，牛皮淋膜紙袋阻濕性能較差，因此，出現水分急劇升高后下降的趨勢。從A組和B組試驗中可以得出，防風飲片的水分受貯藏條件和包裝的影響較大，即使是陰涼條件，貯藏時間不到3個月，其水分均超過《中華人民共和國藥典》標準。用牛皮淋膜紙袋包裝，樣品水分容易受到環境中相對濕度的影響。

注：A.加速穩定性試驗；B.常溫穩定性試驗。圖2 不同貯藏條件和包裝的樣品水分變化

3.2.2 不同貯藏條件和包裝對樣品指標成分含量的影響 依據《中華人民共和國藥典》，以升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷的總量為指標成分，探討不同貯藏條件和包裝對防風飲片質量的影響。從圖3可知，A組指標成分總量呈大幅波動變化，B組變化相對平緩，并且A組指標成分總量降低幅度較大，說明貯藏條件對指標成分總量影響較大。同時，A組中真空復合鋁塑袋包裝、鋁塑袋包裝和真空塑料袋包裝內的樣品指標成分總量與其他包裝相比，變化波動幅度較大。而B組中，除牛皮淋膜紙袋包裝的樣品指標成分總量稍有升高外，其余均稍微降低，但5種包裝均在貯藏3個月后，指標成分總量基本保持穩定。除A組真空鋁塑復合袋的樣品指標成分稍低于《中華人民共和國藥典》含量標準外，其他包裝指標成分總量均在《中華人民共和國藥典》規定的不得少于0.24%以上。

注：A.加速穩定性試驗；B.常溫穩定性試驗。圖3 不同貯藏條件和包裝的樣品含量變化

3.2.3 不同貯藏條件和包裝對樣品浸出物的影響 浸出物的變化趨勢和指標成分總量的變化趨勢相同，表現為高溫高濕條件下各包裝樣品浸出物呈波動變化且幅度較大，如圖4A所示；而陰涼條件下各包裝樣品浸出物變化相對平緩，如圖4B所示。并且不同的是：A組各包裝樣品的浸出物均呈下降趨勢，尤其是塑料袋包裝和牛皮淋膜紙袋包裝的樣品；B組各包裝樣品的浸出物稍呈增加趨勢，除真空塑料袋包裝的樣品變化幅度較大外，其余樣品在貯藏3個月后基本保持穩定。

注：A.加速穩定性試驗；B.常溫穩定性試驗。圖4 不同貯藏條件和包裝的樣品浸出物變化

3.3 貯藏條件的確定

結合A、B兩組結果，綜合考慮可知，貯藏條件對防風飲片質量的影響大于包裝。因此，在實際貯藏過程中，應嚴格控制環境中的溫濕度，置于陰涼干燥處貯藏，與《中華人民共和國藥典》一致。包裝方面，發現真空包裝方式在指標成分總量和浸出物方面變化幅度較大，并且樣品容易結塊，出現析晶現象，因此，建議采用非真空方式，塑料袋非真空、牛皮淋膜紙袋、鋁塑復合袋非真空均可，尤以鋁塑復合袋非真空最佳。因為防風很容易吸潮發生變質，鋁塑復合袋阻濕性能較好，能相對延長保質期。根據上述結果，從嚴把控質量，防風飲片保質期暫定為1年，后期根據陰涼庫長期穩定性試驗結果進行修正。

4 討論

4.1 穩定性試驗條件選擇

本研究陰涼穩定性試驗借助北京華邈藥業有限公司的倉庫開展，實際控制溫濕度較恒定，全年控制在15～20 ℃，濕度45%～70%，其貯藏條件與實際中藥飲片貯藏一致，所得結果能為防風飲片的包裝貯藏提供參考。加速試驗參照《中華人民共和國藥典》“原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則”進行，所以選擇溫度(40±2)℃，相對濕度75%±5%，為期6個月的試驗。

4.2 保質期確認

中藥材保質期的確定是一個值得深入研究和探討的問題。目前中藥飲片企業生產的飲片保質期均暫定為3年。3年是否合適，值得研究。防風易吸潮且含揮發油，是一種對包裝和倉儲條件有較高要求的飲片。在B組(陰涼條件下)，發現6個月牛皮淋膜紙袋的部分防風樣品性狀發生變化，其他包裝的飲片無明顯變化。為了盡好保存飲片并與實際結合，故暫定1年，后期根據長期穩定性試驗結果進行修正。當然，在包裝和貯藏條件恰當的情況下，如鋁塑袋包裝、冷處貯藏等，防風的保質期可以根據實際情況延長。

4.3 重視中藥材/飲片的水分

水分與質量的關系在食品領域研究較多[7-9]，表明水分是食品安全、質量維持的關鍵因素。中藥材/飲片也有水分的規定，《中國人民共和國藥典》將其列為檢查項，作為質量控制的重要指標之一。可見水分是影響中藥質量的重要因素，尤其在貯藏環節。相關文獻[10]闡述了中藥倉儲過程中其含水量與霉變、蟲害、潮解、軟化、走味、質變等的關系，并著重表明水分是做好中藥倉儲養護的關鍵。本文通過防風飲片貯藏過程水分的劇烈升高和其外觀質量發生的明顯變化再次證明了水分是中藥貯藏過程中質量影響的關鍵因素。因此，建議中藥貯藏過程中嚴格控制好水分，包括中藥入庫前的水分和貯藏環境中的水分。同時，希望研究人員加強水分與中藥質量方面的研究，為中藥質量維持和貯藏提供科學的方法。

4.4 貯藏條件和包裝的比較

從研究結果可以直觀地看出，貯藏條件對防風飲片質量的影響大于包裝的影響。高溫高濕條件下，即A組，飲片性狀的改變明顯，水分增加較快，指標成分總量和浸出物均呈大幅度波動變化。陰涼條件下，即B組，飲片的性狀、水分、指標成分總量和浸出物均緩慢變化且相對平穩。因此，貯藏條件(溫度、濕度)對防風飲片質量影響較大，應嚴格控制溫度、濕度的變化。在實踐中，可采用陰涼貯藏，并控制貯藏環境濕度在55%以內較適宜，同時密切關注防風飲片水分含量，如條件允許，可考慮放置冷庫貯藏。包裝方面，包裝對飲片質量的影響從小到大依次為：鋁塑復合袋、塑料袋真空、塑料袋、牛皮淋膜紙袋。因此，實際應用中，建議防風飲片盡可能選用阻濕性能強的材料包裝，如鋁塑復合材料，以維持飲片質量。

4.5 析晶的推測

6個月時，B組真空鋁塑復合膜袋內的防風飲片結塊，表面出現了很多的晶塊。筆者推測，這些晶塊可能是多糖類物質。因為防風多糖含量較高，最低也有1.6%[11]，在結塊(產生內熱)和溫度(低溫)的作用下，有利于多糖的析出，從而在表面結晶。防風多糖具有抗氧化[12]、預防骨質疏松[13]、免疫調節[14]等作用，并且缺少會影響防風的整體藥效[15]。可見真空鋁塑復合袋包裝不適合防風飲片，樣品易結塊，多糖析出。

4.6 呼吁重視中藥飲片的包裝和貯藏

中藥飲片的包裝和貯藏一直是行業被忽略的過程，相關學術研究也較少，實際應用也單一。在包裝方面，為控制成本，北方基本上是用牛皮淋膜紙袋，南方則大多采用聚乙烯塑料袋；在貯藏方面，正規倉儲可以控溫控濕，無條件的則相當簡陋。筆者認為，中藥的包裝和貯藏有很多值得深入研究的事情：包裝方面，可考慮增加中醫藥元素，讓包裝符合中醫藥特點，同時注重綠色環保且具功能的包裝材料的研究和開發；在倉儲方面，建議分類貯藏養護[16]，借鑒食品行業，追求科學、合理、智能化的貯藏設施。