曲美他嗪聯合阿托伐他汀對缺血性心肌病患者心功能的影響

吳芳鳳

摘 要 目的：觀察曲美他嗪聯合阿托伐他汀對缺血性心肌病患者心功能的影響。方法：選取缺血性心肌病患者106例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各53例。對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組給予阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療。觀察兩組心絞痛發作頻率、持續時間、運動耐力、心功能、炎癥因子及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組心絞痛發作頻率、發作持續時間、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）均低于治療前；6 min步行距離、心室射血分數（LVEF）高于治療前，且觀察組改善更顯著（P<0.05）；兩組均未發生嚴重不良發應。結論：曲美他嗪聯合阿托伐他汀可有效改善缺血性心肌病患者心功能，降低炎癥因子水平，減少心絞痛發作頻率及發作持續時間，提高運動耐力，且安全性較高。

關鍵詞 缺血性心肌病 曲美他嗪 阿托伐他汀 心功能 運動耐力

中圖分類號：R542.2； R972.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）23-0018-03

Ef？fect of trimetazidine combined with atorvastatin on cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy

WU Fangfeng（Department of Western Medicine Pharmacy， the Hospital of Traditional Chinese Medicine of Taihe County， Jiangxi Jian 343700， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of trimetazidine combined with atorvastatin on cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy. Methods： One hundred and six patients with ischemic cardiomyopathy were divided into a control group and an observation group with 53 cases each based on a random number table method， in which the control group was treated with atorvastatin while the observation group with atorvastatin combined with trimetazidine. The angina frequency， duration of attack， exercise tolerance， cardiac function， inflammatory factors， adverse reactions in the two groups were observed. Results： The angina frequency， duration of attack， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD）， left ventricular end systolic dimension （LVESD）， interleukin-6 （IL-6） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in two groups were lower， the 6 min walking distance was longer and left ventricular ejection fraction （LVEF） was higher after treatment than before， and furthermore the improvement was more significant in the observation group （P<0.05）. There were no severe adverse reactions in the two groups during treatment. Conclusion： Trimetazidine combined with atorvastatin for patients with ischemic cardiomyopathy can effectively improve cardiac function， decrease the levels of inflammatory factors， reduce the angina frequency and the duration of attack， and enhance exercise tolerance with higher safety.

KEy WORDS ischemic cardiomyopathy； trimetazidine； atorvastatin； cardiac function； exercise tolerance

缺血性心肌病是一種因冠狀動脈病變誘發的心肌缺血、壞死，致使心肌出現彌漫性或局限性硬化或纖維化，導致心肌功能嚴重障礙的綜合征[1]。臨床表現為心絞痛、胸悶、運動耐力下降等癥狀，若不及時進行有效的干預治療，隨著病情的不斷發展，會危及患者的生命安全。目前臨床治療尚無特效藥，主要以穩定斑塊、預防動脈粥樣硬化發生和發展、以最大限度保護心功能為主要原則[2]。阿托伐他汀具有降脂、抗血栓及抗炎效果，而曲美他嗪具有保護受損心肌細胞、改善心絞痛的作用。但目前臨床中針對兩藥聯合治療的應用相關報道較少，故本研究進一步觀察曲美他嗪聯合阿托伐他汀對缺血性心肌病患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省吉安市泰和縣中醫院2017年5月—2018年10月收治的106例缺血性心肌病患者，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組各53例。對照組男32例，女21例；年齡43～78歲，平均（58.64±5.31）歲；病程2～15年，平均（6.34±2.14）年；紐約心臟協會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級21例，Ⅳ級15例。觀察組男33例，女20例；年齡42～79歲，平均（59.01±5.33）歲；病程2～16年，平均（6.37±2.16）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級19例，Ⅳ級16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫院醫學研究委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國常見心腦血管疾病診治指南》中缺血性心肌病相關診斷標準；NYHA心功能分級為Ⅱ～ Ⅳ級。

排除標準：心源性休克、心律失常等其他心臟病誘發的心力衰竭者；合并嚴重臟器功能障礙者；精神異常不具認知能力者；對本研究所用藥物藥敏試驗過敏者。

1.3 方法

兩組均給予血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑及抗血小板藥物等綜合治療。對照組口服阿托伐他汀（浙江樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20163270，規格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上，口服曲美他嗪[遠大醫藥（中國）有限公司，國藥準字 H20083806，規格：20 mg/片]20 mg/次，3次/d。兩組均連續用藥治療3個月。

1.4 評價指標

1）心絞痛發作頻率、發作持續時間及運動耐力。記錄兩組患者治療前及治療3個月后心絞痛發作次數及發作持續時間，采用6 min步行距離測試患者治療前及治療3個月后運動耐力情況。

2）心功能。使用彩色多普勒超聲診斷儀分別檢測患者治療前及治療3個月后左心室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）。

3）炎癥因子。分別抽取患者治療前及治療3個月后空腹靜脈血3 ml，離心處理后，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。

4）不良反應。觀察兩組患者的不良反應發生情況，包括頭暈、惡心、乏力等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 心絞痛發作頻率、發作持續時間及運動耐力

治療后，兩組患者心絞痛發作頻率及發作持續時間均低于治療前，6 min步行距離高于治療前，且觀察組改善更顯著，差異具有統計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 心功能

治療后兩組LVEF均高于治療前，LVEDD、LVESD均低于治療前，且觀察組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.3 炎癥因子

兩組治療后IL-6、hs-CRP均低于治療前，且觀察組降低更顯著，差異具有統計學意義（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應

治療期間，僅觀察組出現1例輕微頭暈、1例乏力和1例惡心癥狀，未影響正常治療，待停藥后癥狀自行消失。

3 討論

臨床組織學及病理學研究證實，心肌缺血患者心肌內會形成大量纖維瘢痕組織，因此心肌纖維化及心肌重構是誘發心肌缺血患者心力衰竭發生的主要原因之一[3]。相關研究表明，炎癥因子的激活會加重心肌缺血病患者心肌重構及病情惡化，而血清hs-CRP是心肌缺血病非特異性炎癥反應的敏感指標，其在促進血小板聚集和動脈粥樣硬化斑塊形成中扮演重要角色，且該水平可作為預測動脈冠狀粥樣硬化斑塊穩定性的評價指標[4-5]。此外，動脈粥樣硬化斑塊形成會誘發炎癥因子IL-6釋放，而IL-6會降低心肌收縮能力，影響心肌重構及心功能改善。因此hs-CRP、IL-6水平可有效反映動脈粥樣硬化斑塊形成及心肌重構情況[6]。

本研究結果顯示，治療后，兩組心絞痛發作頻率、發作持續時間、心功能及炎癥因子水改善均優于對照組。說明曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療缺血性心肌病效果優于阿托伐他汀單一治療。究其原因為阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，可通過抑制膽固醇合成降低血漿膽固醇和脂質蛋白水平，起到降血脂作用，繼而改善心肌血液循環，增加心肌血流灌注，改善心肌缺血缺氧癥狀。此外，阿托伐他汀還可抗炎，降低血清炎癥因子水平，減少炎癥因子對血管內皮功能的損傷，抑制冠狀動脈粥樣硬化形成和發展，且可通過抑制以血管緊張素為介導的心肌肥厚，利于抑制不良心肌肥厚的發生，繼而促進心功能改善[7]。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血代謝類藥物，屬于一酮酞輔酶A硫解酶抑制劑，主要作用機理是通過改變心肌細胞有氧代謝途徑，促進ATP合成及保護線粒體結構完整性和功能，對心肌細胞直接發揮保護作用，不僅利于提高心肌細胞缺氧耐受性，且對機體血流動力學影響較小，治療過程中無顯著負肌力產生[8]。此外，曲美他嗪在改善心肌耗氧的同時，利于促進左心室功能改善，增加左心室射血分數，利于心肌超微結構的改善，繼而起到改善心功能的目的[9]。兩藥聯用，相互作用，能提高綜合治療效果，降低心肌耗氧量，提高缺血性心肌病患者的運動耐力，促進患者心功能改善。

參考文獻

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