rh-BNP聯合硝普鈉治療對急性心力衰竭病人心功能、血流動力學指標及血清炎癥因子水平的影響

急性心力衰竭(AHF)直接發病原因為心臟功能或結構異常導致心排血量短時間內急劇下降，導致器官、組織灌注不足或肺淤血，是臨床常見的急性心臟綜合征，死亡率較高[1]。AHF以急性呼吸困難、嚴重喘憋、出汗量增加等急性肺水腫相關癥狀為主要臨床表現，甚至出現急性心源性休克，是臨床死亡率較高的急危重癥。據報道，我國心力衰竭病人住院人數占心血管病總住院人數的20%，但死亡比例近40%，因此，臨床關于提升AHF治療效果還處于不斷探索中[2]。硝普鈉是用于治療AHF的一線藥物，但用藥后交感神經系統反射性興奮以及硫氰酸鹽堆積可能造成一定的不良反應[3]。重組人腦利鈉肽(rh-BNP)通過重組DNA技術合成，與人體內源性B型鈉尿肽(BNP)氨基酸結構相同，進入體循環后能夠發揮內源性BNP相似的心臟的代償性保護作用，有報道稱其在AHF、心肌梗死等心血管疾病中均具有顯著的治療效果[4]。本研究采用rh-BNP聯合硝普鈉治療AHF病人，以進一步研究rh-BNP改善AHF病人病情的效果與機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年1月—2017年12月于我院治療且符合納入標準的100例AHF病人，隨機分為觀察組與對照組，每組50例。納入標準：符合中華醫學會心血管病學分會《中華醫學會急性心力衰竭診斷和治療指南》[5]AHF診斷標準；Killip心力衰竭分級[6]Ⅱ～Ⅲ級；美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級[7]3～4級；病人或家屬知情并簽署同意書；獲得我院倫理委員會批準。排除標準：心源性休克；低血壓；心臟手術史；合并嚴重內科或外科疾病；抗凝治療禁忌證或治療藥物過敏史。觀察組50例，男30例，女20例；年齡36～72(53.45±5.34)歲；疾病類型：心臟瓣膜病8例，急性心肌梗死12例，擴張型心肌病18例，缺血性心肌病12例。對照組50例，男28例，女22例；年齡36～74(54.01±5.76)歲；疾病類型：心臟瓣膜病7例，急性心肌梗死13例，擴張型心肌病19例，缺血性心肌病11例。兩組性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 入院后兩組病人均給予常規治療，包括吸氧、強心治療，給予利尿劑及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物。對照組給予注射用硝普鈉(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H20052144)，首次劑量為0.5 kg/min，根據病人癥狀、體征變化適當增減劑量，連續治療3 d。觀察組在對照組基礎上聯合rh-BNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033，規格：每支0.5 mg)治療，首先進行沖擊治療，靜脈推注劑量1.5 μg/kg，隨后維持給藥，劑量0.007 5 μg/(kg·min)，連續給藥3 d。

1.3 觀察指標 ①心功能：入院及治療3 d后進行心臟功能檢查，采用飛利浦(荷蘭)Sonos 7500彩色多普勒超聲儀進行超聲心動圖檢查，觀察左室舒張末內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)變化情況。②血流動力學指標：采用LifegardTMICG無創血流動力學監測儀檢查治療前后中心靜脈壓(CVP)、心排血量(CO)、肺動脈收縮壓(sPAP)、心率(HR)等指標。③治療前后抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)進行血清心力衰竭指標及炎癥因子水平檢測，采集血液經3 000 r/min離心15 min分離血清，于-80 ℃冰箱保存，采用美國R&D公司人N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6) ELISA試劑盒檢測。

1.4 臨床療效[8]顯效：乏力、呼吸困難、肺啰音等改善明顯，LVEF較治療前提升超過20%，心功能提升2級以上；有效：心力衰竭臨床癥狀、體征減輕，LVEF較治療前提升10%～20%；無效：不及以上標準甚至癥狀、體征加重或死亡。

1.5 統計學處理 采用SPSS 22.00統計軟件進行數據分析。計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組心臟功能指標比較 治療后兩組LVEDD、LVEF均較治療前顯著改善，且治療后觀察組LVEDD、LVEF均優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組心臟功能指標比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組血流動力學指標比較 治療后兩組血流動力學指標均較治療前顯著改善，且觀察組治療后CVP、sPAP、心率均低于對照組，CO高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學指標比較(±s)

注：1 cmH2O=0.098 kPa，1 mmHg=0.133 kPa。與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組NT-proBNP及炎癥因子水平比較 兩組治療后NT-proBNP、hs-CRP、IL-6水平均較治療前顯著改善；且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心力衰竭指標及炎癥因子水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=5.227，P=0.022

3 討 論

AHF直接發病機制為心肌收縮力減弱、心室內壓上升導致的心臟負荷加重，進而短時間內急劇降低的心排血量使肺靜脈壓上升并導致肺循環受阻，可引起體液滲入肺間質或肺泡內，出現急性肺水腫后的呼吸困難[9]。AHF發病后因心臟泵功能出現障礙致使神經、體液細胞因子被激活，在激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)過程中發揮著重要作用，加快動脈血管平滑肌的收縮功能，心血管系統、心室負荷對腎上腺素敏感程度增加，促進心力衰竭[10]。傳統抗AHF藥物規范性使用能夠對血流動力學障礙、臨床癥狀起到一定的緩解，但無法做到有效逆轉心室重構，療效較為局限。硝普鈉是治療AHF的常用藥物。陸千軍[11]采用硝普鈉聯合多巴胺治療AHF病人，治療后，心功能及血流動力學均得到顯著改善。硝普鈉屬于速效、短時的擴張血管類藥物，對動脈及靜脈的平滑肌均表現為強效擴張作用，能夠快速降低心臟前后負荷，提升心臟功能。本研究結果顯示，對照組病人經硝普鈉等常規治療后，LVEDD顯著降低，LVEF顯著升高(P<0.05)，與楊昭等[12]研究結果一致。Matsue等[13]研究認為硝普鈉能有效降低心臟前后負荷，增加心排血量，同時靜脈給藥后經體循環快速使血藥濃度維持短時間頂峰水平，持續發揮降低負荷與擴張血管作用[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、IL-6水平均顯著低于對照組(P<0.05)，療效優于對照組(P<0.05)，表明硝普鈉聯合rh-BNP治療在改善左室重構、心肌損傷以及炎癥反應方面具有顯著效果。

rh-BNP作為重組DNA技術合成藥物，眾多文獻報道均認為rh-BNP具有顯著降低循環容量、體循環阻力以及心室前后負荷的作用，能夠促進腎臟、血管的血流動力學平衡。本研究結果顯示，觀察組治療后血流動力學指標均優于對照組(P<0.05)，與既往報道結果一致[15-16]。說明rh-BNP能對RAAS系統產生強效抑制作用，阻滯促腎上腺皮質激素合成與釋放，進而達到抑制交感神經遞質的合成與釋放，阻滯合成縮血管活性肽的作用，進一步改善血管松弛狀況，選擇性產生對冠狀動脈、肺動脈的擴張作用，發揮利尿、利鈉效果[17]。hs-CRP、IL-6等炎癥因子的釋放能夠興奮交感神經，加深內皮功能紊亂。張海珍等[18]報道稱rh-BNP能夠降低血清炎癥因子水平，改善血管內皮功能，抑制左室重構，進而有效改善心肌損傷。本研究結果顯示，治療后觀察組血清NT-proBNP水平顯著低于對照組(P<0.05)，與該研究觀點一致。

硝普鈉聯合rh-BNP治療AHF病人能提升心臟功能，改善血流動力學指標與血清炎癥因子水平，提升臨床治療效果。但不足之處在于未進行長時間隨訪，未證實rh-BNP改善左室重構后的遠期療效，待后期條件充足應進行深入研究。