益心舒膠囊對COPD合并慢性右心功能不全病人血管內皮功能與凝血狀態的影響

慢性心功能不全(chronic heart failure，CHF)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)重要的不良預后因素之一，并與病人生活質量密切相關[1-2]。血管內皮細胞損傷和凝血功能障礙是COPD相關心功能不全和血栓性疾病的重要原因[3]。中醫學認為COPD可有肺氣虧虛、腎不納氣、肺脾氣虛等，益心舒膠囊為臨床常用補益劑之一，具有活血化瘀、益氣復脈、養陰生津等功效，對于肺源性心臟病、心功能不全等均有一定療效，可有效改善病人心肌功能、內皮細胞功能等[4]，但對COPD合并CHF病人內皮功能與凝血狀態的治療作用尚缺乏研究。本研究納入我院2013年2月—2015年2月收治的COPD合并慢性右心功能不全病人，分析益心舒膠囊治療對病人內皮功能與凝血狀態的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年2月—2015年2月我院就診的COPD合并慢性右心功能不全病人70例，隨機分為治療組(36例)和對照組(34例)。納入標準：①既往經肺功能檢查并診斷為COPD；②經心臟超聲檢查證實合并慢性心功能不全。排除標準：①嚴重肝、腎功能不全者，包括既往有冠心病病史、不穩定型心絞痛或正在服用抗凝、抗血小板藥物等；②未經控制的高血壓病人；③存在認知障礙、不能配合研究者。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

注：PT為凝血酶原時間；INR為國際標準化比值；APTT為活化部分凝血活酶時間；TT為凝血酶時間；FIB為纖維蛋白原；FDP為纖維蛋白原降解產物；D-dimer為D-二聚體；AT-Ⅲ為抗凝血酶Ⅲ；sICAM-1為可溶性細胞間黏附分子-1；ET-1為內皮素-1；sVCAM-1為可溶性血管內皮細胞黏附分子-1；FMD為肱動脈血流介導性舒張功能

1.2 方法 兩組均給予常規治療，治療組在常規治療基礎上采用益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產，規格：每粒0.4 g)，每次3粒，每日3次。療程均為3個月。

1.3 觀察指標 主要凝血指標：PT、INR、APTT、TT、FIB、FDP、D-dimer、AT-Ⅲ；②內皮功能相關指標：sICAM-1、sVCAM-1、ET-1、FMD；③血小板計數。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行數據分析。計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組凝血功能與血小板計數比較 治療組血D-dimer和FDP顯著低于對照組(P<0.05)，PT、INR、APTT、TT、FIB、AT-Ⅲ和血小板計數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組凝血功能與血小板計數比較(±s)

2.2 兩組內皮功能比較 治療組外周血sICAM-1、sVCAM-1、ET-1和肱動脈FMD均明顯優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組內皮功能比較(±s)

3 討 論

COPD是常見的慢性呼吸系統疾病之一，可合并肺動脈高壓、CHD等并發癥，研究顯示，合并慢性右心功能不全病人的死亡風險明顯增加[5]，而內皮功能損傷和凝血功能障礙是CHD發生和心功能進展的重要原因之一[6-7]，COPD病人易合并內皮功能障礙和凝血狀態異常[8]。益心舒膠囊是臨床常用的具有益氣復脈、活血化瘀、養陰生津功效的中藥制劑。本研究結果顯示，益心舒膠囊可顯著改善COPD合并慢性右心功能不全病人內皮細胞功能和高凝、纖溶亢進狀態。

益心舒膠囊是由人參、麥冬、黃芪、丹參、五味子、山楂和川芎七味中藥組成的復方制劑[9]，鄭州大學第一附屬醫院的張曉建教授采用高效液相色譜方法檢測了益心舒中的有效成分，結果顯示，益心舒片中共包含105種成分，包括25種菲醌、11種內酯、19種木酚素、24種酸類和26種其他物質[10]。而中國醫學科學院中醫中藥研究所的楊紅軍教授針對益心舒膠囊中可提取到的62種活性成分進行了研究，其中五味子甲素(Schisandrin A，Sch A)和五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)可顯著改善ET-1介導的細胞收縮障礙，改善心功能[11]。朱華剛等[4]研究顯示，益心舒可有效減少心臟X綜合征病人心絞痛的發生次數和其他臨床癥狀，并顯著改善病人肱動脈FMD。說明益心舒的活性成分對于改善血管內皮功能、心功能有重要作用。

COPD病人常常伴有肺部和全身炎癥反應、氧化應激反應及內皮細胞損傷和凋亡[9]。姜敏等[12]研究顯示，COPD頻發加重的病人外周血中內皮微粒、E-選擇素等血管內皮損傷相關指標均明顯高于對照組，而血管損傷等多種因素可進一步促進病人出現高凝狀態和纖溶亢進[13]。而益心舒對血管內皮的保護作用已被證實，本研究進一步證實益心舒膠囊可顯著改善COPD合并慢性右心功能不全病人血管內皮功能和高凝、纖溶亢進狀態，從而可能進一步改善病人臨床癥狀和預后。

綜上所述，益心舒膠囊可顯著改善COPD合并慢性右心功能不全病人內皮細胞功能和凝血狀態。