高血壓前期病人同型半胱氨酸、胱抑素C與脈搏波傳導速度相關性研究

高血壓是一種以血管病變為主的疾病，具有極高的致死率和致殘率[1]。高血壓主要的臨床表現即血壓升高，在我國具有高患病率，但治療率和知曉率均較低[2]。高血壓病的病理基礎主要是由于動脈血管結構及功能的改變、損傷，這也是導致嚴重心腦血管疾病發生的重要危險因素，會引發一系列致死、致殘性疾病的發生，如心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等[1]。近年來臨床研究對血管病變認知逐漸深入，脈搏波傳導速度(PWV)作為評價動脈僵硬度的經典指標，得到廣泛的關注與進一步研究[3]。PWV可以反映早期病人的血管功能改變，敏感性和特異性均較高，具有重要的臨床意義[4]。有研究表明，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與高血壓的發生發展存在明顯的相關性[5]。也有研究證實，高Hcy血癥會導致血管內皮損傷以及血管平滑肌細胞增殖，還可以加速低密度脂蛋白(LDL)的氧化，促進血小板黏附，加速動脈粥樣硬化的進程[6]。胱抑素C(CysC)最早被作為高血壓腎病的早期預測指標，近年來也逐漸應用于高血壓風險評估[7]。研究表明，CysC在抑制動脈壁蛋白的溶解和活性的動態平衡中起到重要作用[8]。本研究旨在分析高血壓前期病人血清Hcy、CysC水平與雙側臂-踝動脈脈搏傳導速度(baPWV)的相關性，并分析可能影響baPWV的因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月—2017年10月在我院體檢的高血壓前期病人68例，均符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中高血壓前期的臨床診斷標準[9]。其中男41例，女27例；年齡39～81(62.56±9.23)歲。均進行baPWV檢查。根據baPWV≥1 400 cm/s作為臨界值，將病人分為高baPWV組(36例)與低baPWV組(32例)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有病人均符合高血壓前期的臨床診斷標準[9]，即收縮壓120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓80～89 mmHg；②病人的臨床資料完整，精神狀態良好；③病人及家屬了解本研究內容，自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重的心、腎、肝功能不全；②合并急性感染、糖尿病、外周血管疾病、結締組織疾病；③體質虛弱或精神狀態異常的病人，無法配合研究；④甲狀腺功能亢進者；⑤臨床資料不完整；⑥惡性腫瘤病人。

1.3 方法

1.3.1 血壓測量 采用標準的袖帶汞柱血壓計進行血壓測量，病人在測量前30 min內禁止吸煙、喝咖啡，需排空膀胱，病人靜息10 min后，取平臥位，按照標準測量方法進行右上臂動脈血壓測量，需進行兩次測量取平均值，間隔10 min進行下次測量。測量結束后根據收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)進行脈壓(PP)和脈壓指數(PPI)的計算。PP=SBP-DBP，PPI=PP/SBP。

1.3.2 血糖、血脂及血清Hcy、CysC水平測定 病人空腹8 h以上，于清晨抽取靜脈血5 mL。全自動生化分析儀(日立公司，7600型)測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)等指標。3 000 r/min離心5 min，分離血清后進行Hcy及CysC水平檢測，采用酶聯免疫吸附反應進行檢測，檢測試劑均購自北京利德曼生化股份有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.3.3 baPWV檢測 采用動脈硬化檢測儀(歐姆龍公司，VP-1000型)測定病人雙側baPWV，病人全身放松，在靜息5 min后取標準仰臥位，將四肢血壓袖帶固定好，連接心電心音裝置，由專業人員操作，取雙側baPWV的平均值。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、家族史、吸煙史、體質指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、TC、TG、LDL-C以及HDL-C等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血壓水平比較 高baPWV組SBP、PP及PPI均明顯高于低baPWV組(P<0.05)，DBP則低于低baPWV組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓水平比較(±s)

2.3 兩組血清Hcy、CysC水平比較 高baPWV組血清Hcy、CysC水平均明顯高于低baPWV組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清Hcy、CysC水平比較(±s)

2.4 baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI的相關性分析 baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI均呈正相關(P<0.05)。詳見表4。

表4 baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI的相關性

2.5 baPWV危險因素的Logistic回歸分析 以baPWV為應變量，以年齡、家族史、吸煙史、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、DBP、SBP、PP、PPI、Hcy及CysC為自變量，納入 Logistic 回歸方程進行分析，結果顯示，Hcy、CysC和PP是高血壓病人baPWV升高的獨立危險因素。詳見表5。

表5 baPWV危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

有研究顯示，近年來我國高血壓的發病率呈現上升趨勢，老年患病率已高達49%[10]。高血壓疾病的血管病變被認為是導致嚴重心腦血管疾病的重要因素，是目前臨床研究的熱點問題[11]。在高血壓疾病的前期，病人就已經出現了血管內皮、心腎功能以及炎性因子等方面的異常，大動脈的彈性受損程度已與高血壓病人無異[12]。動脈硬化的病理改變會累及整個動脈壁全層，導致動脈壁的僵硬度增加，彈性或順應性下降[11]。PWV作為動脈損傷的無創性檢查指標，反映了動脈的僵硬程度[3]。近年來，PWV的相關影響因素被廣泛關注與研究，炎性反應因子即為其中之一[13]。研究表明，炎癥反應在高血壓的進程中起重要作用[13]。

Hcy主要以二硫化合物的形式存在，常與血漿蛋白結合，是一種半胱氨酸與蛋氨酸代謝過程的中間產物[14]。當Hcy出現異常高表達時，可造成血管內皮的損傷，促進高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病的發生[14]。具體機制可能是[15]：①高水平的Hcy會損傷動脈彈力層，促進動脈中膜內膠原的沉積以及血管平滑肌細胞的增殖和遷移；②高水平的Hcy可激活氧化應激反應，減少一氧化氮的合成和活性，所引發的炎癥狀態會進一步促進細胞因子和血管活性物質的合成，導致動脈血管的張力增加。上述病理改變都會對動脈血管的結構與功能造成影響。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于所有的有核細胞中，在細胞內外蛋白水解的調控中起到一定的作用，保護細胞避免其被蛋白酶水解[15]。CysC穩定性良好，并與高血壓進程密切相關，研究發現當高血壓病人血清中其他微量蛋白水平未出現異常時，CysC已明顯升高，因此，可以通過對病人血清CysC水平的檢測評估高血壓病人的治療及預后[15]。本研究根據baPWV水平的高低將病人分為高baPWV組與低baPWV組，其中高baPWV組的SBP、PP及PPI均明顯高于低baPWV組，而DBP則低于低baPWV組；此外，高baPWV組的血清Hcy以及CysC水平均明顯高于低baPWV組。相關性分析結果顯示，baPWV與Hcy、CysC、SBP、PP及PPI均呈正相關(P<0.05)；以baPWV為應變量，進行Logistic回歸方程分析，結果表明，Hcy、CysC和PP是高血壓病人baPWV升高的獨立危險因素。

綜上所述，血清CysC和Hcy均是高血壓前期病人baPWV升高的獨立危險因素，二者水平升高與病人動脈僵硬度密切相關。