普拉克索與艾司西酞普蘭治療帕金森病合并抑郁患者的臨床效果

楊 旭 張 翼 劉萍萍 屈戰利 何冬梅 盧桃利 馬 英

1.四川省南充市中心醫院 川北醫學院第二臨床學院神經內科，四川南充 637000；2.成都市第二人民醫院神經內科，四川成都 610015；3.川北醫學院附屬醫院神經內科，四川南充 637000

帕金森病（Parkinson's disease，PD）除運動遲緩、肌強直、震顫、姿勢和步態障礙等運動癥狀外，抑郁等非運動癥狀也受到研究者的廣泛關注［1-2］。老年PD 患者中有50%出現抑郁，嚴重影響患者生活質量,尋找科學有效的方式對患者進行治療是很重要的［3］。普拉克索通過影響神經元可塑性從而達到改善PD 患者運動癥狀和抑郁，延緩患者病程進展［4］。艾司西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，增加突觸間隙神經遞質的濃度，起到其抗抑郁作用［5］。本研究旨在探討普拉克索和艾司西酞普蘭治療PD 合并抑郁的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年12 月四川省南充市中心醫院收治的120 例PD 合并抑郁患者為研究對象。納入標準：①符合《中國帕金森病診斷標準2016 版》［6］診斷標準；②符合《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南》［7］；③自愿參與本實驗。排除標準：①患有嚴重心腦血管、肺、肝、腎及器質性精神障礙或者精神活性藥物導致的抑郁發作；②服用過任何抗抑郁藥物；③不能配合及堅持完成實驗。采用隨機數字表法將120 例PD 合并抑郁患者分為三組，觀察A 組40 例，男性21 例，女19 例；年齡（62.85±6.37）歲；病程（4.38±0.71）年。觀察B 組40 例，男22 例，女18 例；年齡（63.78±6.52）歲；病程（4.29±0.43）年。對照組40 例，男17 例，女23 例；年齡（62.55±5.34）歲；病程（4.46±0.53）年。三組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予多巴絲肼片（美多芭，上海羅氏制藥有限公司，生產批號：SH4634）口服，每次0.125 g，3 次/d，逐漸增加劑量，每次增加0.125 g，達到有效劑量后維持治療。觀察A 組在服用美多芭基礎上加鹽酸普拉克索片（森福羅，德國勃林格殷格翰藥業有限公司，生產批號：806625），起始劑量為0.125 mg，3 次/d，據病情增加至每次0.25 mg，3 次/d。觀察B 組在美多芭基礎上服用草酸艾司西酞普蘭（百洛特，生產企業：四川科倫藥業股份有限公司，生產批號：D190502E11）每次10 mg，1 次/d，持續治療2 個月。

1.3 觀察指標

運用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［8］評分，共24 項，分值越高提示癥狀越重；帕金森病統一評分量表（UPDRS）［9］，主要包括精神、行為和情緒，日常活動，運動功能，分值越高，PD 癥狀越重；39 項帕金森病調查問卷（PDQ-39）評分［10］，包含日常生活活動、認知、情感狀態等39 項問題，評分越高，生活質量越低［11］。根據HAMD 為依據對患者抑郁進行評定，共24 項。①無抑郁：評分＜8 分；②輕度抑郁：評分8～20 分；③中度抑郁：評分21～35 分；④重度抑郁：評分＞36 分［12］。另外，分析三組患者不良反應發生率。

1.4 療效判定標準

據治療前后各組患者HAMD 評分進行判定療效。①HAMD 減分率＞80%為治愈；②HAMD 減分率50%～80%為顯效；③HAMD 減分率25%～＜50%為好轉；④HAMD減分率＜25%為無效。總有效=（顯效+治愈）例數/總例數×100%［13］。

1.5 統計學方法

運用SAS 9.4 軟件對所得數據進行數據分析。計量資料以均數±標準差（）描述，組間比較采用方差分析或配對t 檢驗。計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗、Fisher 確切概率法。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后HAMD 評分比較

治療前，三組患者HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后三組患者HAMD 評分比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），其中觀察A 組、觀察B 組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。且觀察A 組及觀察B 組治療后HAMD 評分低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 三組患者治療前后HAMD 評分比較（分，）

表1 三組患者治療前后HAMD 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組同期比較，#P ＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表

2.2 三組患者治療前后UPDRS 評分比較

治療前，三組患者UPDRS 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察A 組、觀察B 組UPDRS評分低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。且觀察A 組及觀察B 組治療后UPDRS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 三組患者治療前后PDQ-39 評分比較

治療前，三組患者PDQ-39 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察A 組、觀察B 組PDQ-39 評分低于治療前比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。且觀察A 組、觀察B 組治療后PDQ-39 評分低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 三組患者治療前后UPDRS 評分比較（分，）

表2 三組患者治療前后UPDRS 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組同期比較，#P ＜0.05。UPDRS：帕金森病統一評分量表

表3 三組患者治療前后PDQ-39 評分比較（分，）

表3 三組患者治療前后PDQ-39 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組同期比較，#P ＜0.05。PDQ-39：39 項帕金森病調查問卷

2.4 三組患者臨床療效比較

三組患者臨床總有效率比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 三組患者臨床療效比較［例（%）］

2.5 三組患者不良反應發生率比較

三組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 三組患者不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

PD 包括運動癥狀和非運動癥狀，其中非運動癥狀對患者生活質量的影響更大［14］。抑郁是PD 常見非運動癥狀，加重患者運動癥狀，影響治療效果［15］。PD發病與氧化應激、年齡老化及環境因素有關［16］，黑質紋狀體多巴胺能神經系統受損，多巴胺減少，5-HT 釋放減少，出現神經遞質傳遞障礙，引發抑郁癥狀［17］。PD伴抑郁的患者通常表現為疲勞、性欲減退等癥狀，嚴重者出現自殺傾向［18］。因此，研究PD 合并抑郁的有效治療方案對改善PD 患者的病情尤為重要。

普拉克索是PD 常用藥物［19］，選擇性作用多巴胺D2/D3 受體，影響神經元的可塑性，改善PD 患者運動癥狀及抑郁癥狀，預防運動并發癥［20］。本研究通過對普拉克索治療PD 伴抑郁患者的臨床效果進行比較，發現經過普拉克索治療后患者HAMD、UPDRS、PDQ-39 評分明顯低于對照組（P ＜0.05），提示普拉克索對PD 患者合并抑郁癥狀有改善作用，與以往研究結果一致［21-23］。

艾司西酞普蘭是新型的5-HT 再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，抑制5-HT 再攝取，對突觸后膜產生長時間刺激，達到治療抑郁的目的［5］。本研究顯示，治療后采用艾司西酞普蘭組患者HAMD、UPDRS、PDQ-39評分與治療前比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），提示艾司西酞普蘭對PD 伴抑郁患者有作用，觀察A 組HAMD、UPDRS、PDQ-39 評分低于其他各組更，普拉克索治療PD 合并抑郁總有效率明顯優于艾司西酞普蘭及美多芭（P ＜0.05），提示普拉克索對PD 合并抑郁改善作用優于艾司西酞普蘭及美多芭，與白劍文等［24］研究一致。《帕金森病非運動癥狀管理專家共識（2020）》［25］中指出PD 合并抑郁首選普拉克索，提示普拉克索是目前治療PD 合并抑郁的一種優先選擇，對于指導PD合并抑郁患者的臨床選藥具有指導意義。但本研究存在樣本量有限以及療程偏短等局限，有待于今后延長治療時間等進一步探討。