利奈唑胺致黑舌2 例

王麗，馬培志

（河南省人民醫院藥學部，鄭州 450000）

病例1

患者，女，55 歲，2018 年12 月20 日以“闌尾黏液腺癌術后3 個月”為主訴收住我院感染科，患者3 個月前因“闌尾黏液腺癌”于北京航天中心醫院行手術治療。1 個月前出現傷口滲液，愈合不佳，于當地醫院給予換藥處理，效果欠佳。12 月2 日于我院胃腸三病區住院治療，給予抗感染、切口清潔等對癥處理，因腹部引流液檢出耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）于12 月20 日轉入我院感染科繼續治療。患者發現“糖尿病”1 年余，間斷注射甘精胰島素5～6 U，自訴血糖控制可；2018 年5 月在我院行腹腔鏡探查術，無其他疾病及手術史，無食物和藥物過敏史。

入院體格檢查：體溫36.8 ℃，呼吸18 次/min，心率72 次/min，血壓100/72 mmHg。患者神志清楚，查體見腹部柔軟，腹部未捫及包塊，全腹輕壓痛，無反跳痛，腸鳴音正常，上腹部可見約長3 cm 的傷口，愈合欠佳，有淡紅色液體滲出。入院診斷：肝周膿腫；闌尾黏液腺癌卵巢、結腸、腹膜多發轉移術后；膽囊炎；2型糖尿病。12 月20 日轉入我院感染科后，遵醫囑給予利奈唑胺葡萄糖注射液（江蘇豪森藥液股份有限公司，批號：180914）0.6 g q12 h 抗感染治療；人血白蛋白注射液10 g qd 糾正低蛋白血癥；異丙托溴銨溶液0.5 mg聯合布地奈德混懸液1 mg 霧化吸入qd，蘇黃止咳膠囊1.35 g tid 緩解咳嗽、咳痰癥狀；布拉氏酵母菌散0.5 g bid 調節腸道菌群。12 月28 日增加使用復方苦參注射液20 ml+NS 250 ml qd。12 月29 日患者新發肺部炎癥，增加使用注射用哌拉西林他唑巴坦4.5 g q8 h 抗感染治療。2019 年1 月2 日患者訴舌表面變色，呈黑褐色，未予處理，至1 月8 日舌表面顏色無明顯變化，1 月8日停止使用利奈唑胺葡萄糖注射液，1 月10 日患者舌表面黑褐色明顯減退。

病例2

患者，男，15 歲，2018 年12 月19 日以“間斷發熱8 天”為主訴入院。患者8 天前感冒后出現發熱，體溫最高40 ℃，伴寒戰、乏力、髖關節疼痛，就診于當地醫院，血培養提示革蘭氏陽性菌感染，經藥物治療后效果不佳。患者無其他疾病及手術史，無食物和藥物過敏史。

入院體格檢查：體溫37.3 ℃，呼吸22 次/min，心率99 次/min，血壓107/70 mmHg。查體見咽部紅腫，扁桃體無腫大，髖關節疼痛，下肢活動受限。入院診斷：膿毒血癥；革蘭氏陽性菌敗血癥：感染性心內膜炎？鏈球菌性咽峽炎。入院后給予注射用萬古霉素0.5 g q6 h 抗感染治療；注射用烏司他丁10 萬IU q8 h 中和炎癥介質；注射用還原型谷胱甘肽1.8 g qd 保肝降酶。 12 月24 日磁共振檢查結果提示雙側臀大肌、髂腰肌信號異常，考慮感染性病變并左側髂窩膿腫形成，停用萬古霉素，改用利奈唑胺葡萄糖注射液（江蘇豪森藥液股份有限公司，批號：180914）0.6 g q12 h。12 月31 日患者肝氨基轉移酶正常，停用還原型谷胱甘肽。2019 年1 月8 日患者訴舌表面變色，呈黑褐色，未予處理。 1 月17 日停用烏司他丁與利奈唑胺，患者好轉出院，舌表面顏色仍呈黑褐色。1 月29 日電話隨訪患者，患者訴舌表面黑褐色明顯減退。

2 討論

2.1 分析不良反應發生與使用藥物的關聯性

病例1 于1 月2 日出現舌變色，一直持續至1 月8日未見明顯好轉，考慮到人血白蛋白注射液與蘇黃止咳膠囊已于12 月27 日停藥、異丙托溴銨溶液與布地奈德溶液已于1 月4 日停藥，認為上述4 種藥物停藥時間與舌變色發生及持續時間相隔較長，由其導致舌變色的可能性不大；復方苦參注射液、注射用哌拉西林他唑巴坦與布拉氏酵母菌散在1 月10 日舌黑褐色明顯減退時仍在繼續使用，由其導致舌變色的可能性不大；利奈唑胺葡萄糖注射液于1 月8 日停用，1 月10 日患者舌黑褐色明顯減退，藥物的使用過程與不良反應的發生具有一定程度的時間關聯性。病例2 于1 月8 日出現舌變色，一直持續至1 月17 日未見明顯好轉，考慮到萬古霉素已于12 月24 日停藥、還原型谷胱甘肽已于12 月31 日停藥，兩者停藥時間與舌變色發生及持續時間相隔較長，由其導致舌變色的可能性不大。烏司他丁與利奈唑胺均于出院當天停藥，考慮到烏司他丁為新鮮人尿液中提取的糖蛋白，且藥物說明書及文獻中均無類似不良反應的相關報道，因此判斷由烏司他丁導致此不良反應的可能性不大。利奈唑胺葡萄糖注射液于1 月17 日停用， 1 月29 日患者舌黑褐色明顯減退，藥物的使用過程與不良反應的發生具有一定程度的時間關聯性。利奈唑胺制劑說明書中指出，在臨床研究和上市后研究中均有舌變色或舌疾病這一不良反應的發生，發生率較低。上述2 例患者分別于停用利奈唑胺2 和12 天后舌變色癥狀均有明顯改善，亦符合國外文獻[1-14]的相關報道。綜上所述，由利奈唑胺導致舌變色的可能性較大，諾氏不良反應評估量表[15]評分為5 分，為很可能相關。

2.2 不良反應發生機制

利奈唑胺是一種 唑烷酮類抗菌藥，主要用于多重耐藥的革蘭氏陽性菌所致的感染。其常見不良反應為頭痛、腹瀉、惡心、嘔吐等，一般可耐受；而其嚴重不良反應如周圍神經和視神經病變、乳酸酸中毒、骨髓抑制和5-羥色胺綜合征等 報道日益增多[16]。目前，利奈唑胺導致舌部呈黑褐色的不良反應國內尚未見報道，而國外文獻[1-14]曾報道多例使用利奈唑胺導致舌變色的案例，一般多見于長期（＞2 周）用藥的患者，包括成人和兒童。利奈唑胺導致舌部呈黑褐色是一種罕見、短暫、可逆的不良反應，有些患者還會出現牙齒變色，患者一般無明顯的不適癥狀，在停藥后3 天～6 個月內會完全恢復正常。目前發生機制尚不明確，可能與患者的生理狀態、代謝情況、機體的某種毒性反應及攝入的某些藥物和其他外源性物質有關。

2.3 建議

利奈唑胺導致舌變色這一不良反應為該藥較少見的不良反應，應提醒臨床醫師引起注意，為減少舌變色的發生，建議使用利奈唑胺的患者盡量避免長期用藥，用藥過程中注意口腔護理，可使用軟毛牙刷清潔牙齒及舌表面2～3 次/d。