左氧氟沙星不良反應及影響因素分析

陳耀升，韓紅玉，王娟，李鳳娟

（1.暨南大學附屬鄭州醫院/鄭州市第二人民醫院，鄭州 450000； 2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，鄭州 450000）

喹諾酮類藥物是臨床上常用的一類抗菌藥，左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類藥物氧氟沙星的左旋體，因具有廣譜的抗菌作用而應用廣泛。說明書記載常見不良反應為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、失眠、頭暈等，多為輕癥，其發生率在0.1%～5.0%之間。目前左氧氟沙星出現不良反應在逐漸增多，甚至導致某些嚴重的不良反應，那么針對不良反應出現的時間、干預措施以及不良反應的預后情況進行研究能夠為臨床用藥提供依據，進而減少不良反應造成的傷害。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市第二人民醫院2019 年上報至國家藥品不良反應監測中心的左氧氟沙星注射液藥品不良反應，經監測中心評價為可能、很可能、肯定的有效不良反應報告100 份。

1.2 方法

通過對患者的性別及年齡分布、累及的系統-器官、臨床表現、干預措施及預后情況進行統計分析。

2 結果

2.1 患者的性別及年齡分布

根據患者的臨床資料分析顯示，男性患者（39.0%）發生不良反應的比率低于女性患者（61.0%），女、男比例為1.56。因該藥不能用于未成年、孕婦等患者，患者的使用年齡最低19 歲、最高88 歲，60 歲以上老年患者更易發生不良反應（47.0%）。詳見表1。

2.2 累及的系統-器官及臨床表現

患者使用左氧氟沙星后的不良反應累及的系統-器官中發生皮膚及皮膚附件疾病較高，有51 例（45.1%），主要為瘙癢、皮疹、過敏反應；其次為胃腸道疾病 20 例（17.7%），主要為惡心、反酸、嘔吐；神經系統疾病14 例（12.4%），主要表現為失眠、興奮、激動。詳見表2。

表1 患者的性別及年齡分布

表2 ADR 累及的系統-器官及臨床表現

2.3 不良反應干預措施及預后情況

未發現左氧氟沙星嚴重不良反應的產生，患者出現不良反應后及時停藥或進行對癥干預治療后，患者的情況全部顯著改善。55 例發生不良反應的患者在發現后及時停藥，停藥后大部分于5～30 分鐘后癥狀緩解、消失。有10 例在出現不良反應后進行停藥，更換為0.9%氯化鈉注射液后癥狀緩解。有8 例在出現不良反應后減慢滴速癥狀緩解。8 例患者產生胃腸道反應如反酸、惡心、嘔吐，使用奧美拉唑后，次日不良反應癥狀消失。詳見表3。

表3 不良反應干預措施及預后情況

3 討論

左氧氟沙星因其廣譜抗菌機制而使用廣泛，可用于呼吸系統感染、泌尿系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染、腸道感染等，藥品不良反應位居抗感染藥物之首[1]。左氧氟沙星發生的藥品不良反應多為輕癥，未發現嚴重的不良反應，在進行停藥等干預措施之后，癥狀都能緩解[2]。女性比男性更易發生藥品不良反應，可能與女性體內的激素水平等特殊的生理因素有關；老年由于其代謝降低、血漿蛋白結合率降低等藥動學、藥效學差異，更易導致藥品不良反應的發生[3]。

影響左氧氟沙星產生不良反應的因素包括既往過敏史、既往疾病、所患疾病、合并用藥、年齡、用藥天數和用藥總量等[4]。在研究中發現其不良反應影響因素與滴速存在重要關聯，說明書記載要求每瓶該溶液應不少于60 分鐘滴注完畢，而實際使用中發現許多用法中未注明滴速，因此控制滴速是減少不良反應發生的一個重要措施[5]。在使用劑量方面，文獻有報道0.3 g 劑量的不良反應發生率較高[6]，也有研究中使用0.75 g 以及1 g 導致肝功能受損的報道[7]。而在本次調查中發現，使用0.4 g 的用量發生不良反應35.0%、使用0.5 g 的用量發生不良反應65.0%，劑量越大發生不良反應發生率越高。

說明書中記載常見不良反應主要包括胃腸道反應、中樞神經系統、過敏反應等；偶可發生滲出性多形紅斑及血管神經性水腫、光敏反應、癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫、靜脈炎、結晶尿等。不良反應發生較多的是皮膚及皮膚附件疾病，瘙癢、皮疹的發生率較高，與文獻報道一致[8]。其次胃腸道反應主要為惡心、反酸、嘔吐，以及神經系統失眠較為常見，其他不良反應均少見。文獻中也有報道可導致血糖異常損害，本次發現血糖異常1 例，尤其是糖尿病患者應警惕低血糖的發生[9-10]。偶見造成白細胞減少的不良反應，本次發現1 例；同時發現罕見的不良反應，癲癇1 例，震顫1 例，未見出現光敏反應等其他不良反應。有些不良反應文獻報道曾有記載，但此次未發現，如過敏性休克、排尿困難以及結晶尿、血尿、腎功能不全、急性粒細胞減少等，應引起注意，加強監測[11-13]。

文獻有記載左氧氟沙星出現新的不良反應如流涕、流淚等過敏性鼻炎以及胸悶等[14]。本次發現2 例以前未見報道的新的不良反應，有待于進一步確證?；颊?，男，48 歲，因肺部感染使用左氧氟沙星0.5 g，在用藥2 天后患者訴出現便秘癥狀，醫師囑患者多飲水，并給予通便藥后緩解，懷疑為左氧氟沙星所致。另1 例患者，男，84 歲，因急性下呼吸道感染使用左氧氟沙星注射液0.4 g，在用藥2 天后出現打嗝癥狀，醫師換用其他抗菌藥治療，打嗝癥狀消失，懷疑為左氧氟沙星所致的不良反應。

在藥品不良反應發生時間中最快于用藥1 分鐘后出現皮疹、瘙癢，最快在停藥5 分鐘后消失；最慢出現不良反應為用藥6 天后，發生瘙癢、胃腸道不適。在皮疹不良反應中大多數在用藥20 分鐘時出現，停藥后能夠好轉。瘙癢癥狀一般在停藥或減慢滴速時能夠好轉。過敏反應出現時間不一定，可在10 分鐘～3 天出現，大部分停藥或換用0.9%氯化鈉注射液之后好轉。蕁麻疹在停藥，換用0.9%氯化鈉注射液，采用地塞米松、苯海拉明、西替利嗪等治療措施后于20 分鐘～5 小時癥狀緩解。惡心、嘔吐、反酸等胃腸道癥狀少部分在停藥后癥狀消失，大部分在使用質子泵抑制劑奧美拉唑后癥狀于次日消失。失眠、興奮、睡眠障礙等神經系統疾病多在用藥3 天左右發生，個別能夠忍受，多數在停藥后癥狀緩解。靜脈炎不良反應在停藥后能夠緩解，但再次使用再次出現的概率較高，其出現時間在10～40分鐘多見[15]。

由于左氧氟沙星在臨床的廣泛使用，其不良反應雖未造成嚴重的不良傷害，但對其發生的種類、時間、采取措施等進行調查研究，能夠及時發現不良反應，采取相應措施，保護患者的用藥安全。同時在臨床使用中應掌握不良反應處理方法、密切觀察，一旦發生不良反應及時處理，可降低不良反應產生的傷害。