某院藥品不良反應的原因分析和對策研究

王雷

（遼寧省錦州市中心醫院藥學部，錦州 121000）

藥品不良反應 （adverse drug reaction，ADR） 是指合格藥品在正常用法與用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。近些年來，隨著藥品種類、劑型、聯合用藥的不斷增加，藥品不良反應的發生也越來越多。這不僅對人體造成嚴重的傷害，甚至還有可能危及 生命。

近年某院不斷采取措施改進ADR 監測工作，ADR報告數量明顯提高。文中選擇某院2016—2018 年的藥品不良反應事件進行系統分析、結果總結并進行對策 探討。

1 資料

通過國家藥品不良反應監測系統檢索并下載某院2016—2018 年上報國家ADR 監測中心并通過該中心審核而被接收的報告。

2 方法

對 ADR 報告中患者的性別、年齡、ADR 分級、ADR 發生時間、引發 ADR 的給藥途徑、藥品種類、累及損害器官/系統等進行統計分析。

3 結果

3.1 ADR 報告級別及轉歸

330 例ADR 報告中，一般的ADR 246 例，新的、一般的ADR 38 例，新的、嚴重的ADR 9 例，已知、嚴重的ADR 37 例。其中，好轉121 例，痊愈196 例，未好轉8 例，不詳5 例，未出現死亡病例。

3.2 發生ADR 患者的性別、年齡分布

報告中男性166 例，女性164 例，性別比為1.01 ∶1；患者年齡區間為1～95 歲，平均年齡為55 歲。其中60 歲以上的老年患者168 例，ADR 發生率最高 （50.90%）。

3.3 引發ADR 的藥品劑型分布

ADR 報告涉及的藥品劑型一共8 種，包括注射液、片劑、軟膠囊、顆粒劑、粉針劑、膠囊、緩釋片、緩釋膠囊。其中注射液占比達到249 例（75.45%）、粉針劑61 例（18.48%）、其他劑型20 例 （6.06%）。

3.4 與ADR 有關的藥品種類分布

引發ADR 的藥物種類中，抗腫瘤藥ADR 例數居首位（115 例），抗感染藥物ADR 例數居第二位（98例），中藥注射劑ADR 例數居第三位（51 例），見 表1。

表1 引發ADR 的藥品種類及例數

3.5 引發ADR 的給藥途徑

經分析發現，不同給藥途徑，其不良反應率也會不同。其中靜脈滴注、口服給藥的ADR 發生率分別為93.94%、6.06%。靜脈滴注的ADR 發生率明顯 更高。

3.6 ADR 的臨床表現

報告顯示皮膚及其附件的損害最多，共136 例。其次為血液系統損害，共64 例。見表2。

表2 ADR 累及器官和/或系統及臨床表現

4 討論

4.1 ADR 與患者性別、年齡的關系

分析結果顯示，發生ADR 的男性患者比例高于女性患者，與同期國家ADR 監測報告中女性患者所占比例略高于男性的結果不一致[2-4]。這與來某院就診的男性患者較多有關。

其次，60 歲以上患者為ADR 高發人群，這與醫院所在地區人口老齡化程度有關。而且研究發現，ADR 發生率與年齡呈一定的正相關性。這主要是由老齡患者宿疾較多，合并用藥較多引起的。且老齡患者肝、腎功能減退，肝藥酶的活性降低，易致藥物蓄積引起中毒等癥狀[5]。老齡患者是ADR 發生的高危人群，我們應將老年人作為重要的監測研究對象，結合臨床制定個體化用藥方案，進而減少藥物相關不良 反應。

4.2 ADR 與藥品種類分布的關系

某院引發ADR 例數最高的藥物種類是抗腫瘤藥物。其中多西他賽注射液發生ADR 的例數最多。其次為紫杉醇注射液和注射用環磷酰胺。臨床表現為白細胞減少、惡心、嘔吐等。可見細胞毒性藥物仍然是臨床抗腫瘤藥物治療的主流藥物[6-8]。細胞毒性藥物安全范圍窄，個體差異大，在殺傷腫瘤細胞的同時，又殺傷正常組織的細胞。所以在用藥過程中經常出現不良反應。因此，抗腫瘤藥物不良反應的報告與監測將是未來臨床藥學工作中的重點。

ADR 發生率排序第二位的是抗感染類藥物。此類藥物所導致的不良反應的原因在于其應用廣泛，且存在無指征用藥、用藥量過大、療程過長等不合理用藥的現象[9]。如一類切口手術選用左氧氟沙星預防感染顯然不當，建議嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則 （2015版） 》加強管理[10]。

ADR 發生率排序第三的為中藥注射劑。其中丹參川芎嗪注射液發生ADR 的例數最多。該藥在臨床用于治療閉塞性腦血管病，主要適用人群為中老年患者。老齡患者肝腎功能減退，對藥物的代謝能力減弱，容易引發不良反應[11]。中藥注射劑臨床使用前要嚴格對照說明書適應證，務必按規定配制濃度，切不可隨意加大治療劑量；與其他藥物同時使用時應注意及時沖管，使用過程中護士要密切觀察患者反應，開展用藥監護，必要時做好應急搶救準備[12]。

4.3 基層醫院ADR 監測過程中存在的問題

ADR 監測工作是一項長期又意義重大的工作，需要投入一定的人力、物力。但卻不能給藥品使用單位帶來直接的、明顯的效益，有時還會增加麻煩，導致單位和個人被動監測。

目前，大多數醫院中沒有真正專職的ADR 監測人員，臨床藥學的日常工作任務日趨繁重，臨床的醫護人員在百忙之中更是無暇顧及ADR 監測。使得負責ADR監測與報告工作的人員無法做到統籌兼顧，沒有足夠的時間和精力去思考如何解決監測工作中遇到的問題。這是制約基層ADR 監測工作的一個重要因素。

而且，長期以來，由于固有意識和偏見導致人們對ADR 認識不足。有的醫務人員認為藥品不良反應就是醫療事故，擔心承擔責任而不敢報告。這些認識上的誤區不同程度地制約著ADR 監測工作的順利 開展。

由于缺乏相應的激勵措施，使醫務人員上報的積極性不高，沒有真正意識到開展ADR 監測是法定的義務和責任，瞞報、漏報、上報不及時等現象仍有 發生。

5 對策

我國主要依靠自愿報告方式來完成ADR 的收集，這種方法具有投資少、覆蓋面廣等優勢。但因缺乏有效監督，往往存在著漏報率高，無法統計發生率的缺陷。針對實際工作中遇到的問題，需要探索出有針對性的解決對策。

5.1 智能完善上報系統

建議將藥品不良反應報告表納入住院病歷中，成為必填項。方便醫護人員在發現不良反應隨時填報，避免遺忘或延時上報。并希望現有的國家不良反應監測系統在描述不良反應事件模塊中可以更加細化，簡化上報程序，減輕基層工作者的工作量。

5.2 有效落實激勵機制

在實際的工作中，護士的作用相當關鍵。護士是醫囑的執行者，是藥品臨床的直接觀察者，可以提供藥品不良反應的第一手寶貴資料，在開展藥品不良反應監測中，調動和發揮護理人員的積極性和主動性，能促進藥品不良反應監測工作的順利和持久進行，也使藥品不良反應的數據和資料更客觀、科學、具體，更有科學價值。所以，希望基層醫院能夠有效落實激勵機制，激發護士對ADR 工作的重視和 熱情。

5.3 積極推進個體化給藥

精準用藥的目標是為患者提供優質服務，一個有經驗的醫生或臨床藥師不僅要有豐富的醫藥知識，還要能按照患者的個體差異，制定出完善而適用的給藥方案。臨床應當以“最好療效，最小不良反應”為原則，針對患者進行藥物治療，根據患者的年齡、病情程度、種屬、并發癥、其他合并癥等，同時參考時間治療學、藥物經濟學等給予患者個體化給藥干預。會在一定程度上減少ADR 的發生。