小柴胡湯的藥理作用及臨床應用簡況

馮振興 強 勝

1.江蘇省張家港市疾病預防控制中心，江蘇張家港215600；2.南京中醫藥大學附屬張家港市中醫醫院，江蘇張家港215600

小柴胡湯源于《傷寒論》，由柴胡、黃芩、生姜、大棗、人參、半夏、甘草七味中藥組成，方中柴胡辛散苦泄，微寒，歸肝、膽經，能疏散少陽半表半里之邪，并能疏肝解郁，為君藥。黃芩苦寒，清熱、瀉火、解毒力強，為臣藥。君臣相配，使少陽之邪外透內清；半夏、生姜燥濕、化痰、和胃、降逆；人參、大棗復脈固脫，既扶正以祛邪，俾正氣旺盛，又御邪內傳，使邪無內向之機。炙甘草微溫，可增強補益心脾之氣和潤肺止咳作用，為使藥。小柴胡湯具有廣泛的藥理作用和臨床應用，本文對此進行了綜述。

1 藥理作用

1.1 解熱作用

西醫認為，發熱是機體體溫中樞的功能障礙，或在致熱原作用下，體溫升高超出正常范圍。中醫認為，發熱是機體感受觸冒風邪，邪犯衛表而致的外感疾病的臨床表現之一。小柴胡湯能透泄少陽之邪，清少陽半表半里之熱。葉剛等[1]給大鼠注射脂多糖（LPS），使其出現明顯的3相熱癥狀。分別給予劑量為80μg /kg的小柴胡湯及其拆方（在柴胡、黃芩的基礎上，加上不同的藥物），比較小柴胡湯全方和其各拆方對該發熱模型的解熱作用，結果發現，原全方與各拆方組對LPS致熱大鼠有顯著的解熱作用。

1.2 抗炎作用

小柴胡湯的抗炎作用，弱于非甾體抗炎藥及糖皮質激素。其抗炎作用機制，可能與抑制IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥介質的表達有關[2]；可使膠原誘導性關節炎（CIA）大鼠的踝關節炎指數明顯減少，能改善炎癥細胞浸潤，消除踝關節滑膜組織水腫、抑制滑膜細胞增生。在一定范圍內，小柴胡湯的抗炎效果，與劑量成正比。

陳平安等[3]研究顯示，小柴胡湯能對不可分型嗜血流感桿菌（NTHi）誘導的小鼠的肺部炎癥，產生有效的治療作用，改善炎癥程度，恢復肺組織損傷，其作用機制可通過抑制炎癥細胞因子IL-6、IL-1β、G-CSF和TNF-α的分泌，從而發揮抗炎作用。

1.3 降血糖作用

小柴胡湯的降血糖作用，可能與其促進過氧化物酶-增殖體受體-γ（PPAR-γ）和葡萄糖轉運蛋白-4（Glut-4）水平，調節胰島素反應性基因轉錄，提高外周組織對胰島素的敏感性有關。齊密霞等[4]通過高脂飼料喂養小鼠，8周后在腹腔注射鏈脲佐菌素，建立2型糖尿病模型，分別給予羅格列酮、小柴胡湯及等體積的0.9%氯化鈉溶液作為空白對照，按規定時間測定小鼠血糖，血清生化指標以及口服糖耐量測試。結果顯示，小柴胡湯能降低2型糖尿病模型小鼠的血糖，改善胰島素抵抗及糖耐量，降低血清胰島素水平；可升高糖尿病小鼠HDL，降低LDL，但對TC和TG水平無影響。

1.4 抗腫瘤作用

小柴胡湯具有抗腫瘤作用[5]，能抑制腫瘤細胞的增殖和轉移[6]，誘導腫瘤細胞凋亡。李然等[5，7]在研究小柴胡湯對肝癌HepG-2細胞的影響時，先給大鼠灌服一定劑量的小柴胡湯，一周后從大鼠腹主動脈抽血，制備成含藥血清，以蒸餾水作空白對照。結果顯示，10%小柴胡湯含藥血清，通過線粒體途徑，能抑制HepG-2肝癌細胞生長，促使其凋亡。

2 臨床應用

2.1 感染引起的發熱或炎癥

小柴胡湯能夠治療感染引起的發熱或炎癥。任霞等[8]將該院88例上呼吸道感染發熱的兒童，隨機分成觀察組和對照組，觀察組僅給予加味小柴胡湯治療，對照組給予常規抗感染及退熱治療；5d后觀察療效及退熱時間。結果顯示，加味小柴胡湯治療兒童上呼吸道感染，總有效率及退熱時間，都好于常規治療方案。

婦人傷寒，致寒熱發作有時，纏綿不絕，但用小柴胡湯加減進行辨證論治，常有奇效。馬永劍等[9]整理、分析、總結了丁象宸教授用小柴胡湯合生化湯加減治療產后發熱的理法方藥，從產婦的生理、體質特點入手，分析產后發熱的病因，根據相關治法治則，以小柴胡湯加減治療，療效確切。

亞急性甲狀腺炎（SAT）是一種自限性疾病[10]，有疼痛、發熱、多汗等多種臨床癥狀。陸西宛等[11]用小柴胡湯加味治療亞急性甲狀腺炎，與糖皮質激素醋酸潑尼松進行比較。結果顯示，使用加味小柴胡湯的患者，疼痛的減輕、消失時間、熱退時間明顯縮短，遠期甲狀腺功能減退癥發生率低，患者依從性高，復發率低、毒副作用小。

2.2 乙型肝炎

小柴胡湯既可疏肝解郁又可健脾益氣，能提高乙肝患者的免疫功能[12]。在常規抗病毒、保肝降酶治療的基礎上，加用小柴胡湯基礎方，能顯著改善肝功能，明顯降低谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及總膽紅素水平[13]，升高血清 CD4+、CD4+/CD8+，降低血清CD8+、HA、ⅣC、PCⅢ及 LN，提高HBV-DNA 轉陰率及臨床有效率[14]，降低肝纖維化，從而增加感染性乙肝病毒肝炎患者的治療效果。

2.3 2型糖尿病

臨床常用口服降糖藥物或注射胰島素，治療2型糖尿病（T2DM）[10]。近年來，許多中醫經典組方、驗方，參與T2DM的治療，取得了良好的效果，為T2DM的治療提供了新的方案。羅小燕[15]選取2018年1月～2019年1月該院收治的60例T2DM患者，隨機平均分為兩組，對照組采用常規西醫治療，觀察組在常規治療的基礎上加用小柴胡湯組方，結果顯示觀察組中醫證候積分改善優于對照組，治療后總有效率也明顯高于觀察組。中醫對糖尿病的認識較早，稱為消渴病，其病機主要在于陰津虧耗，燥熱偏盛，而以陰虛為本[16]，燥熱為表，兩者互為因果[17]，病變的臟腑主要在肺、胃、腎，尤以腎為關鍵。小柴胡湯加減不同的中藥，起到清熱潤燥，養陰生津的作用，治療2型糖尿病，有利于改善患者生化指標及臨床癥狀，療效顯著。

2.4 腫瘤

中醫稱腫瘤為癌病。多因人體正氣內虛，外邪六淫之氣乘虛而入，導致機體臟腑陰陽氣血失調，出現氣滯、血瘀、痰結、濕聚、熱毒等復雜的病理變化，久積而成[18]，全身屬虛，局部屬實。扶正祛邪，攻補兼施，是治療癌病的基本原則。潘清華等[19]通過檢測人口腔鱗癌細胞CAL27荷瘤小鼠血清及腫瘤組織內的凋亡相關蛋白，觀察小柴胡湯的抗口腔鱗癌的效果以及抗癌機理。方法是取9周齡BALB/c雄性的裸鼠，在右前肢腋窩皮下接種人口腔鱗癌CAL27細胞懸液，待生長在小鼠身上的腫瘤長至0.5cm×0.5cm時，將其隨機分成四組，分別給藥：小柴胡湯組灌胃給予小柴胡湯+腹腔注射生理鹽水、聯合用藥組灌胃給予小柴胡湯+腹腔注射紫杉醇、紫杉醇組灌胃給予生理鹽水+腹腔注射紫杉醇、空白對照組灌胃給予生理鹽水+腹腔注射生理鹽水。結果顯示，單獨使用小柴胡湯、紫杉醇以及兩者聯合使用的小鼠的血清及腫瘤組織中B細胞淋巴瘤/白血病（Bcl）-2蛋白陽性表達強度、蛋白含量均明顯降低，Bax蛋白陽性表達強量度、蛋白含均明顯升高。說明小柴胡湯不僅具有抗腫瘤作用，聯合使用抗腫瘤藥還能增強作用效果。

3 結論與展望

小柴胡湯經過實驗研究和臨床實踐，具有解熱、抗炎、降血糖、抑制腫瘤細胞增殖等藥理作用，臨床運用廣泛。隨著現代科技迅猛發展，中西醫的緊密結合，多元學科的高度融合，小柴胡湯的作用機制，不良反應，以及適應癥等研究，也越來越透徹，必將充分發揮其在預防、保健和醫療中的積極作用。